고위험 혈액암에 대한 Venetoclax Basket 시험

포함 기준

코호트 A 포함 기준:

• MDS, MDS에서 발생하는 AML(MDS/AML), 다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 치료 관련 골수성 신생물(tMDS/AML):

  • 과도한 폭발이 있는 MDS(>10%)
  • 과도한 폭발이 있는 MDS(>10%)
  • 고위험 기능으로 폭발이 10% 미만인 MDS
  • 초기 치료에 대한 MDS 불응성
  • 재발된 MDS
  • MDS/AML: 새로 진단되거나 재발/불응성 질환일 수 있습니다.

  • 치료 관련 골수성 신생물(tMDS/AML): 초기 또는 재발성/불응성 질환일 수 있습니다.

    • 참고: MDS 또는 MDS/AML은 치료에 대한 증가된 독성을 부여하지 않는 한 골수성 악성 종양에 대한 생식계열 소인에서 파생될 수 있습니다.

• 연령 ≤ 40세, 등록하려면 18세 미만이어야 하는 다음 과목을 제외합니다.

  • 사전 치료를 받지 않은 MDS/AML이 있는 피험자
  • 복용량 수준 -2에 등록된 피험자.
• Lansky/Karnofsky 성능 상태 ≥ 50%

• 참가자는 모두의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되었고 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

  • 골수억제 화학요법: 골수억제 요법 완료 후 14일 또는 5 반감기(둘 중 짧은 쪽)가 경과해야 합니다. 개인은 "휴약" 기간 없이 다음 약물 중 하나를 받았을 수 있습니다.

    • 표준 유지 요법: 덱사메타손/프레드니손, 빈크리스틴, 6MP, 저용량 메토트렉세이트)
    • 수산화요소
    • 메토트렉세이트, 하이드로코르티손 및/또는 시타라빈을 사용한 척수강내 화학요법.

  • 방사선 요법(XRT):

    • 전신 방사선 조사(TBI) 또는 두개골 방사선 요법: 연구 시작 전 90일 이상 완료되어야 합니다.
    • 클로로마용 XRT는 휴약 기간이 필요하지 않습니다.
    • 완화 XRT는 세척이 필요하지 않습니다.
  • 소분자 억제제(예: BCR-ABL 또는 FLT3 억제제): 7일 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간) 치료 완료 후 경과해야 합니다. 부작용이 투여 후 7일 이상 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 부작용이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다.
  • 면역 요법: 종양 백신, 키메라 항원 수용체(CAR) 요법, 기타 면역 이펙터 세포 요법 및 관문 억제제를 포함하되 이에 국한되지 않는 모든 유형의 면역 요법을 투여한 후 최소 30일.
  • 단클론 항체: 항체의 최소 3반감기

  • 이전 조혈 줄기 세포 이식(HSCT):

    • 동종이계 조혈모세포이식 > 연구 시작 90일
    • 이식편대숙주병(GVHD)의 증거 없음

  • 다음에 의해 정의된 적절한 장기 기능

    • 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤5X 정상 상한치(ULN)
    • 직접 빌리루빈 ≤ 3X
    • 심초음파 스크리닝에서 박출률 ≥ 50% 또는 단축률 ≥ 24%.
  • 가임 여성 참가자는 연구 시작 전과 치료 시작 시 소변 또는 혈청 HCG가 음성이어야 합니다. 모든 가임 여성은 연구 참여 기간 동안 모유 수유를 삼가야 하며, 모든 가임 남성과 여성은 연구 참여 전, 참여 기간 동안 및 마지막 투여 후 최소 30일.

집단 B 포함 기준

• MDS, MDS/AML, 치료 관련 골수성 신생물(tMDS/AML)은 다음 생식계열 장애에서 파생됩니다.

  • 각화 이상증 선천성 또는 관련 말단 병증
  • 판코니빈혈
  • 네이메헌 파손
  • 독성 위험이 높은 기타 관련 장애는 후원자-조사자와 논의한 후 이 코호트에 적합할 수 있습니다.

• 그리고 다음 질병 특성 중 하나 이상을 충족합니다.

  • 과도한 폭발이 있는 MDS(>10%)
  • 고위험 기능으로 폭발이 10% 미만인 MDS
  • 초기 치료에 대한 MDS 불응성
  • 재발된 MDS
  • MDS/AML: 새로 진단되거나 재발/불응성 질환일 수 있습니다.
  • 치료 관련 골수성 신생물(tMDS/AML): 초기 또는 재발성/불응성 질환일 수 있습니다.
• 연령 ≤ 40세

• 참가자는 본 연구에 참여하기 전에 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되었고 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

  • 골수억제 화학요법: 골수억제 요법 완료 후 14일 또는 5개의 반감기(둘 중 짧은 쪽)가 경과해야 합니다. 개인은 "휴약" 기간 없이 다음 약물 중 하나를 받았을 수 있습니다.

    • 표준 유지 요법: 덱사메타손/프레드니손, 빈크리스틴, 6MP, 저용량 메토트렉세이트
    • 수산화요소
    • 메토트렉세이트, 하이드로코르티손 및/또는 시타라빈을 사용한 척수강내 화학요법.

  • 방사선 요법(XRT):

    • 전신 방사선 조사(TBI) 또는 두개골 방사선 요법: 연구 시작 전 90일 이상 완료되어야 합니다.
    • 클로로마용 XRT는 휴약 기간이 필요하지 않습니다.
    • 완화 XRT는 세척이 필요하지 않습니다.
  • 소분자 억제제(예: BCR-ABL 또는 FLT3 억제제): 7일 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간) 치료 완료 후 경과해야 합니다. 부작용이 투여 후 7일 이상 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 부작용이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다.
  • 면역 요법: 종양 백신, 키메라 항원 수용체(CAR) 요법, 기타 면역 이펙터 세포 요법 및 관문 억제제를 포함하되 이에 국한되지 않는 모든 유형의 면역 요법을 투여한 후 최소 30일.
  • 단클론 항체: 항체의 최소 3반감기

  • 이전 조혈모세포 이식(HSCT): 다음 조건을 모두 충족해야 합니다.

    • 동종이계 조혈모세포이식 > 연구 시작 90일
    • 이식편대숙주병(GVHD)의 증거 없음

• 다음에 의해 정의된 적절한 장기 기능

  • 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤5X 정상 상한치(ULN)
  • 직접 빌리루빈 ≤ 연령 및 기관에 대한 정상 상한의 3배.
• 심초음파 스크리닝에서 박출률 ≥ 50% 또는 단축률 ≥ 24%.
• 발달 중인 태아에 대한 베네토클락스의 최기형성 효과 때문에, 가임 여성 참가자는 연구 시작 전과 치료 시작 시 소변 또는 혈청 HCG가 음성이어야 합니다. 모든 가임 여성은 연구 참여 기간 동안 모유 수유를 삼가야 하며, 모든 가임 남성과 여성은 연구 참여 전, 참여 기간 동안 및 마지막 투여 후 최소 30일.

코호트 C 포함 기준

• 파트 I: B 세포 또는 T 세포 급성 림프구성 백혈병(ALL), 혼합 표현형 급성 림프구성 백혈병(MPAL) 또는 림프구성 림프종(LBL)은 첫 번째 이상의 재발 또는 적어도 1회 이전의 관해 유도 시도에 불응성입니다.

  • ALL/MPAL의 경우: 흡인 형태에 의한 골수 침범 ≥ 5% 또는 유세포 분석법 또는 검증된 MRD(molecular minimum residual disease) 검사에 의해 평가 가능한 ≥ 1%
  • LBL의 경우: 방사선학적으로 감지 가능한 종괴 또는 림프절 침범

• 파트 II: 다음 중 하나에 대한 조직학적으로 확인된 진단:

  • T-세포 급성 림프구성 백혈병(T-ALL) 또는 T-세포 림프구성 림프종(T-LBL)은 첫 번째 이상의 재발 또는 적어도 1회 이전의 관해 유도 시도에 대한 불응성입니다.

    • T-ALL의 경우: 흡인 형태에 의한 골수 침범 ≥ 5% 또는 형태, 유세포 분석 또는 검증된 MRD 테스트에 의해 평가 가능한 ≥ 1%
    • T-LBL(현재 또는 이전 재발에서 입증된 생검)의 경우: 방사선학적으로 검출 가능한 종괴 또는 림프절 침범 또는

  • 재발성 또는 불응성 B 세포 급성 림프구성 백혈병(B-ALL) 골수 침범 ≥1%(형태학, 유세포 분석 또는 검증된 MRD 검사로 평가 가능) 및 다음 특성 중 하나 이상:

    • 아래에 설명된 바와 같이 불리한 생물학적 결정 요인이 있는 첫 번째 재발:

      • KMT2A 재정렬
      • 40개 이하의 염색체로 정의되는 낮은 저배수성
      • t(17;19)
      • IKZF1 결실(표적화 가능한 ABL1 융합 없음)
      • Ph 유사 ALL(표적화 가능한 ABL1 융합 없음)
      • 의뢰자-조사자와 논의 중인 불리한 예후가 있는 기타 생물학적 결정인자
    • 첫 번째 CR에서 36개월 미만에 발생하는 초기 첫 번째 골수 재발.
    • 1회 이전 유도 시도에 실패한 일차 불응성 ALL
• 연령: 1세 이상 21세 미만

• 참가자는 이전의 모든 급성 독성 효과에서 완전히 회복되었고 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

  • 골수억제 화학요법: 골수억제 요법 완료 후 14일 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간이 경과해야 합니다. 개인은 "휴약" 기간 없이 다음 약물 중 하나를 받았을 수 있습니다.

    • 표준 유지 요법: 덱사메타손/프레드니손, 빈크리스틴, 6MP, 저용량 메토트렉세이트
    • 수산화요소
    • 메토트렉세이트, 하이드로코르티손 및/또는 시타라빈을 사용한 척수강내 화학요법.

  • 방사선 요법(XRT):

    • 전신 방사선 조사(TBI) 또는 두개골 방사선 요법: 연구 시작 전 90일 이상 완료되어야 합니다.
    • 클로로마용 XRT는 휴약 기간이 필요하지 않습니다.
    • 완화 XRT는 세척이 필요하지 않습니다.
  • 소분자 억제제(예: BCR-ABL 또는 FLT3 억제제): 7일 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간) 치료 완료 후 경과해야 합니다. 부작용이 투여 후 7일 이상 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 부작용이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다.
  • 면역 요법: 종양 백신, 키메라 항원 수용체(CAR) 요법, 기타 면역 이펙터 세포 요법 및 관문 억제제를 포함하되 이에 국한되지 않는 모든 유형의 면역 요법을 투여한 후 최소 30일.
  • 단클론 항체: 단클론 항체의 마지막 투여 후 항체의 최소 3 반감기

  • 이전 조혈 줄기 세포 이식(HSCT): HSCT를 받은 환자는 자격이 있지만 다음 조건을 모두 충족해야 합니다.

    • 동종이계 조혈모세포이식 > 연구 시작 90일
    • 이식편대숙주병(GVHD)의 증거 없음

• 다음 실험실 값으로 정의된 적절한 장기 기능:

  • 혈청 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤5X 정상 상한치(ULN)
  • 직접 빌리루빈 ≤ 연령 및 기관에 대한 정상 상한의 3배.
  • 혈청 아밀라아제 ≤ 3X 기관 ULN.

• 아래와 같이 정의된 심장 기능:

  • 심초음파 스크리닝에서 박출률 ≥ 50% 또는 단축률 ≥ 24%.
  • 최대 이전 누적 독소루비신 용량 ≤ 360 mg/m2 또는 등가물
• 발달 중인 태아에 대한 베네토클락스의 최기형성 효과 때문에, 가임 여성 참가자는 연구 시작 전과 치료 시작 시 소변 또는 혈청 HCG가 음성이어야 합니다. 모든 가임 여성은 연구 참여 기간 동안 모유 수유를 삼가야 하며, 모든 가임 남성과 여성은 연구 참여 전, 참여 기간 동안 효과적인 비호르몬 피임법(금욕, 장벽)을 사용하는 데 동의해야 합니다 마지막 투여 후 최소 3개월(calaspargase pegol은 호르몬 피임약을 무효화할 수 있음).

제외 기준

코호트 A 제외 기준

• 연구 시작 3일 이내에 강력하거나 중간 정도의 CYP3A 억제제/유도제 사용
• 줄기 세포 이식을 받았고 여전히 GVHD 또는 GVHD 예방 치료를 받고 있거나 급성 GVHD의 증거가 있는 개인
• 알려진 활동성 간염이 있는 개인; 기본 테스트가 필요하지 않습니다.
• 적절한 항생제 또는 기타 치료에도 불구하고 호전되지 않고 감염과 관련된 지속적인 징후/증상을 보이는 전신 감염 환자.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 있는 것으로 알려진 환자; HIV에 대한 기본 테스트는 필요하지 않습니다.
• 임산부 또는 수유 중인 여성은 제외됩니다.
• 환자의 안전이나 순응도를 손상시키거나, 동의, 연구 참여, 후속 조치 또는 연구 결과 해석을 방해할 수 있는 심각한 질병, 질병, 정신 장애 또는 사회적 문제가 있는 개인.

코호트 B 배제 기준

• 연구 시작 3일 이내에 강력하거나 중간 정도의 CYP3A 억제제/유도제 사용
• 줄기 세포 이식을 받았고 여전히 GVHD 또는 GVHD 예방 치료를 받고 있거나 급성 GVHD의 증거가 있는 개인
• 알려진 활동성 간염이 있는 개인; 기본 테스트가 필요하지 않습니다.
• 적절한 항생제 또는 기타 치료에도 불구하고 호전되지 않고 감염과 관련된 지속적인 징후/증상을 보이는 전신 감염 환자.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 있는 것으로 알려진 환자; HIV에 대한 기본 테스트는 필요하지 않습니다.
• 임산부 또는 수유 중인 여성은 제외됩니다.

코호트 C 배제 기준

• 연구 시작 3일 이내에 강력하거나 중간 정도의 CYP3A 억제제/유도제 사용
• 줄기 세포 이식을 받았고 여전히 GVHD 또는 GVHD 예방 치료를 받고 있거나 급성 GVHD의 증거가 있거나 줄기 세포 주입으로부터 90일 미만인 개인
• 알려진 활동성 간염이 있는 개인; 기본 테스트가 필요하지 않습니다.
• 적절한 항생제나 다른 치료에도 불구하고 감염과 관련된 지속적인 징후/증상을 보이는 전신 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염이 있는 환자.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 있는 것으로 알려진 환자; HIV에 대한 기본 테스트는 필요하지 않습니다.
• 임산부나 수유부는 제외
• pegaspargase 또는 calaspargase pegol을 제외하고 이 시험에 사용되는 모든 약제에 대해 알레르기 반응의 병력이 있는 개인. 아스파라기나아제의 페그화 제제에 대한 알레르기 병력이 있는 참가자는 연구에 허용되지만 calaspargase pegol 대신 아스파라기나아제 Erwinia chrysanthemi(Erwinaze), crisantaspase(Erwinase) 또는 asparaginase erwinia chrysanthemi(재조합)-rywn(Rylaze)의 상업적 공급을 받아야 합니다. 섹션 6.2.6 및 6.2.7 참조). Erwinaze, Erwinase 또는 Rylaze에 대한 알레르기 병력이 있는 개인은 연구에서 제외됩니다.
• 아스파라기나제 관련 췌장염의 병력.
• 알려지고 활성이며 전파되는 심부 정맥 혈전(DVT).
• 유세포 분석 및/또는 알려진 t(8;14), t(2;8) 또는 t(8;22)에 의한 표면 면역글로불린의 존재.

• 다른 악성 종양의 병력이 있는 개인은 다음 상황을 제외하고 자격이 없습니다.

  • 개인은 최소 1년 동안 질병이 없고 연구자가 해당 악성 종양의 재발 위험이 낮은 것으로 간주하는 경우 자격이 있습니다.
  • 다음 암을 가진 개인은 지난 1년 이내에 진단 및 치료를 받은 경우 자격이 있습니다: 자궁경부암, 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종.