Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Venetoclax Basket-onderzoek voor hematologische maligniteiten met een hoog risico

10 maart 2026 bijgewerkt door: Andrew E. Place, MD

Een fase I-studie van Venetoclax in combinatie met cytotoxische chemotherapie, waaronder Calaspargase Pegol, voor kinderen, adolescenten en jongvolwassenen met risicovolle hematologische maligniteiten

Deze studie evalueert de veiligheid en verdraagbaarheid van venetoclax met chemotherapie bij pediatrische en jongvolwassen patiënten met hematologische maligniteiten, waaronder myelodysplastisch syndroom (MDS), acute myeloïde leukemie afgeleid van myelodysplastisch syndroom (MDS/AML) en acute lymfoblastische leukemie (ALL). lymfoblastisch lymfoom (LBL).

De namen van de onderzoeksgeneesmiddelen die bij deze studie betrokken zijn, staan ​​hieronder. Let op: dit is een lijst voor de studie als geheel, deelnemers zullen medicijnen krijgen volgens ziektecohort.

  • Venetoclax
  • Azacitidine
  • cytarabine
  • Methotrexaat
  • Hydrocortison
  • Leucovorin
  • Dexamethason
  • Vincristine
  • doxorubicine
  • dexrazoxaan
  • Calaspargase pegol
  • Hydrocortison

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een door de onderzoeker geïnitieerde open-label multi-institutionele fase I-studie van venetoclax-combinatietherapie bij zowel myeloïde als lymfoïde hematologische maligniteiten. Deze studie is opgezet als een mandproef met drie afzonderlijke cohorten. Alle cohorten bevatten een gedeelte voor het bepalen van de dosis (deel I), gevolgd door een dosisuitbreiding bij de aanbevolen fase II-dosis (RP2D, deel II).

Deze onderzoeksstudie probeert meer te weten te komen over hoe Venetoclax werkt en heeft tot doel de veiligste, hoogst mogelijke dosis te bepalen die kan worden gecombineerd met standaardchemotherapieën. Hierdoor kan het zijn dat niet iedereen die deelneemt aan dit onderzoek dezelfde dosis van het onderzoeksgeneesmiddel krijgt. De dosis die deelnemers krijgen, hangt af van het aantal deelnemers dat eerder in het onderzoek is opgenomen en hoe goed de doses zijn verdragen.

Studieprocedures omvatten screening op geschiktheid, evenals studiebehandelingsbezoeken inclusief evaluaties en vervolgbezoeken.

  • Cohort A: Patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS), acute myeloïde leukemie als gevolg van MDS (MDS/AML) of behandelingsgerelateerde myeloïde neoplasmata (tMDS/AML). Naar verwachting zullen maximaal 18 mensen deelnemen aan deel 1 (dosisbepaling) en nog eens 14-20 mensen zullen deelnemen aan deel 2 (dosisuitbreiding) van dit cohort.
  • Cohort B: Patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS), acute myeloïde leukemie als gevolg van MDS (MDS/AML) of behandelingsgerelateerde myeloïde neoplasmata (tMDS/AML) met een onderliggende genetische aandoening die hun risico op toxische bijwerkingen van chemotherapie verhoogt. Naar verwachting zullen maximaal 18 mensen deelnemen aan deel 1 (dosisbepaling) en nog eens 6 mensen zullen deelnemen aan deel 2 (dosisuitbreiding) van dit cohort.
  • Cohort C: Patiënten met recidiverende/refractaire acute lymfoblastische leukemie (ALL) of lymfoblastisch lymfoom (LBL). Naar verwachting zullen maximaal 18 mensen deelnemen aan deel 1 (dosisbepaling) en nog eens 12 mensen zullen deelnemen aan deel 2 (dosisuitbreiding) van dit cohort.

Deze onderzoeksstudie is een klinische fase I-studie, die de veiligheid van een onderzoeksgeneesmiddel test en ook probeert de juiste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel te bepalen voor gebruik in verdere studies. "Onderzoek" betekent dat het medicijn wordt bestudeerd. De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft Venetoclax niet goedgekeurd voor gebruik bij kinderen. Venetoclax is echter door de FDA goedgekeurd als behandeling voor bepaalde soorten leukemie bij volwassenen. Het wordt actief bestudeerd bij kinderen en volwassenen met andere vormen van kanker. Informatie uit deze onderzoeksstudies heeft gesuggereerd dat venetoclax ook effectief kan zijn bij de behandeling van deelnemers met MDS of leukemie, waaronder MDS of leukemie die niet reageerden op standaardbehandeling of die is teruggekomen na standaardbehandeling. De overleving van kankercellen wordt gecontroleerd door eiwitten in de kankercel. Een van deze eiwitten wordt BCL-2 genoemd. Het onderzoeksgeneesmiddel, venetoclax, blokkeert dit eiwit en men denkt dat het de celoverleving in sommige kankercellen vermindert.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
        • Werving
        • University of California San Francisco-Benioff Children's Hospital
        • Contact:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30329
        • Werving
        • Children's Healthcare of Atlanta at Arthur M. Blank Hospital
        • Contact:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Werving
        • Ann & Robert H Lurie Children's hospital of Chicago
        • Contact:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Werving
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andrew E Place, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 40 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

Cohort A opnamecriteria:

  • MDS, AML voortkomend uit MDS (MDS/AML), therapiegerelateerd myeloïde neoplasma (tMDS/AML) die aan ten minste een van de volgende criteria voldoen:

    • MDS met overtollige ontploffingen (>10%)
    • MDS met overtollige ontploffingen (>10%)
    • MDS met explosies <10% met risicovolle kenmerken
    • MDS ongevoelig voor initiële behandeling
    • Teruggevallen MDS
    • MDS/AML: Kan nieuw gediagnosticeerde of recidiverende/refractaire ziekte zijn.

    • Therapiegerelateerd myeloïde neoplasma (tMDS/AML): kan initiële of recidiverende/refractaire ziekte zijn.

      • Opmerking: MDS of MDS/AML kan zijn afgeleid van een kiembaanaanleg voor myeloïde maligniteit, zolang die aandoening geen verhoogde toxiciteit voor de behandeling veroorzaakt.

  • Leeftijd ≤ 40 jaar, met uitzondering van de volgende vakken die <18 jaar moeten zijn om in te schrijven

    • Proefpersonen met MDS/AML die niet eerder zijn behandeld
    • Proefpersonen ingeschreven op dosisniveau -2.
  • Prestatiestatus Lansky/Karnofsky ≥ 50%

  • Deelnemers moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van iedereen en aan alle volgende criteria voldoen:

    • Myelosuppressieve chemotherapie: er moeten 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) zijn verstreken sinds de voltooiing van de myelosuppressieve therapie. Individuen kunnen een van de volgende medicijnen hebben gekregen zonder een "wash-out" -periode

      • Standaard onderhoudstherapie: dexamethason/prednison, vincristine, 6MP, lage dosis methotrexaat)
      • Hydroxyureum
      • Intrathecale chemotherapie met methotrexaat, hydrocortison en/of cytarabine.

    • Bestralingstherapie (XRT):

      • Totale lichaamsbestraling (TBI) of craniale bestralingstherapie: moet meer dan 90 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek zijn voltooid
      • XRT voor chloroma vereist geen uitwasperiode.
      • Palliatieve XRT vereist geen wash-out
    • Kleinmoleculaire remmers (bijvoorbeeld BCR-ABL- of FLT3-remmers): 7 dagen, of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is) moeten zijn verstreken sinds de voltooiing van de therapie. Voor middelen waarvan bekend is dat er bijwerkingen optreden na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn.
    • Immunotherapie: Ten minste 30 dagen na toediening van elk type immunotherapie, inclusief maar niet beperkt tot tumorvaccins, chimere antigeenreceptortherapie (CAR), andere immuuneffectorceltherapie en checkpointremmers.
    • Monoklonale antilichamen: Ten minste 3 halfwaardetijden van het antilichaam

    • Eerdere hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT):

      • Allogene HSCT > 90 dagen na aanvang van het onderzoek
      • Geen bewijs van graft-versus-host-ziekte (GVHD)

    • Adequate orgaanfunctie, zoals gedefinieerd door

      • Serum alanine aminotransferase (ALAT) ≤5X bovengrens van normaal (ULN)
      • Directe bilirubine ≤ 3X
      • Ejectiefractie ≥ 50% of verkortingsfractie van ≥ 24% op screeningsechocardiogram.
    • Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine- of serum-HCG hebben voordat ze aan de studie beginnen en aan het begin van de therapie. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten afzien van borstvoeding tijdens deelname aan de studie, en alle mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om een ​​effectieve vorm van anticonceptie (onthouding, hormonaal of barrière) te gebruiken voorafgaand aan deelname aan de studie, voor de duur van deelname en voor minimaal 30 dagen na de laatste behandelingsdosis.

Cohort B opnamecriteria

  • MDS, MDS/AML, therapiegerelateerd myeloïde neoplasma (tMDS/AML) dat is afgeleid van de volgende kiembaanaandoeningen:

    • Dyskeratose Congenita of geassocieerde telomeropathieën
    • Fanconi-anemie
    • Nijmeegse Breuk
    • Andere gerelateerde aandoeningen met een hoog risico op toxiciteit kunnen in aanmerking komen voor dit cohort na overleg met de sponsor-onderzoeker.

  • En voldoet aan minimaal één van de volgende ziektekenmerken:

    • MDS met overtollige ontploffingen (>10%)
    • MDS met explosies <10% met risicovolle kenmerken
    • MDS ongevoelig voor initiële behandeling
    • Teruggevallen MDS
    • MDS/AML: Kan nieuw gediagnosticeerde of recidiverende/refractaire ziekte zijn.
    • Therapiegerelateerd myeloïde neoplasma (tMDS/AML): kan initiële of recidiverende/refractaire ziekte zijn.
  • Leeftijd ≤ 40 jaar

  • Deelnemers moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voordat ze aan dit onderzoek beginnen en aan alle volgende criteria voldoen:

    • Myelosuppressieve chemotherapie: er moeten 14 dagen of 5 halfwaardetijden (wat korter is) zijn verstreken sinds de voltooiing van de myelosuppressieve therapie. Individuen kunnen een van de volgende medicijnen hebben gekregen zonder een "wash-out" -periode

      • Standaard onderhoudstherapie: dexamethason/prednison, vincristine, 6MP, lage dosis methotrexaat
      • Hydroxyureum
      • Intrathecale chemotherapie met methotrexaat, hydrocortison en/of cytarabine.

    • Bestralingstherapie (XRT):

      • Totale lichaamsbestraling (TBI) of craniale bestralingstherapie: moet meer dan 90 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek zijn voltooid
      • XRT voor chloroma vereist geen uitwasperiode.
      • Palliatieve XRT vereist geen wash-out
    • Kleinmoleculaire remmers (bijvoorbeeld BCR-ABL- of FLT3-remmers): 7 dagen, of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is) moeten zijn verstreken sinds de voltooiing van de therapie. Voor middelen waarvan bekend is dat er bijwerkingen optreden na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn.
    • Immunotherapie: Ten minste 30 dagen na toediening van elk type immunotherapie, inclusief maar niet beperkt tot tumorvaccins, chimere antigeenreceptortherapie (CAR), andere immuuneffectorceltherapie en checkpointremmers.
    • Monoklonale antilichamen: Ten minste 3 halfwaardetijden van het antilichaam

    • Eerdere hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT): moet aan alle volgende voorwaarden voldoen:

      • Allogene HSCT > 90 dagen na aanvang van het onderzoek
      • Geen bewijs van graft-versus-host-ziekte (GVHD)

  • Adequate orgaanfunctie, zoals gedefinieerd door

    • Serum alanine aminotransferase (ALAT) ≤5X bovengrens van normaal (ULN)
    • Directe bilirubine ≤ 3x bovengrens van normaal voor leeftijd en instelling.
  • Ejectiefractie ≥ 50% of verkortingsfractie van ≥ 24% op screeningsechocardiogram.
  • Vanwege de teratogene effecten van venetoclax op zich ontwikkelende foetussen, moeten vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd een negatieve urine- of serum-HCG hebben voordat ze aan de studie beginnen en aan het begin van de therapie. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten afzien van borstvoeding tijdens deelname aan de studie, en alle mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om een ​​effectieve vorm van anticonceptie (onthouding, hormonaal of barrière) te gebruiken voorafgaand aan deelname aan de studie, voor de duur van deelname en voor minimaal 30 dagen na de laatste behandelingsdosis.

Cohort C opnamecriteria

  • Deel I: B-cel of T-cel acute lymfoblastische leukemie (ALL), gemengde fenotype acute lymfoblastische leukemie (MPAL) of lymfoblastisch lymfoom (LBL) bij eerste of grotere terugval of ongevoelig voor ten minste 1 eerdere remissie-inductiepoging.

    • Voor ALL/MPAL: Betrokkenheid van het beenmerg ≥ 5% op basis van aspiraatmorfologie of ≥ 1% vast te stellen met flowcytometrie of gevalideerde tests voor moleculaire minimale residuele ziekte (MRD)
    • Voor LBL: radiografisch detecteerbare massa of betrokkenheid van lymfeklieren

  • Deel II: Histologisch bevestigde diagnose van een van de volgende:

    • T-cel acute lymfoblastische leukemie (T-ALL) of T-cel lymfoblastisch lymfoom (T-LBL) bij eerste of grotere terugval of ongevoelig voor ten minste 1 eerdere poging tot remissie-inductie.

      • Voor T-ALL: Betrokkenheid van het beenmerg ≥ 5% door aspiratiemorfologie of ≥ 1% te beoordelen door morfologie, flowcytometrie of gevalideerde MRD-testen
      • Voor T-LBL (biopsie bewezen bij huidig ​​of eerder recidief): Radiografisch detecteerbare massa of betrokkenheid van lymfeklieren OF

    • Recidiverende of refractaire B-cel acute lymfoblastische leukemie (B-ALL) met beenmergbetrokkenheid ≥1% (beoordeelbaar aan de hand van morfologie, flowcytometrie of gevalideerde MRD-testen) en ten minste een van de volgende kenmerken:

      • Eerste terugval met ongunstige biologische determinanten zoals hieronder beschreven:

        • KMT2A-omlegging
        • Lage hypodiploïdie, gedefinieerd als ≤ 40 chromosomen
        • t(17;19)
        • IKZF1-deletie (zonder targetbare ABL1-fusie)
        • Ph-achtige ALL (zonder targetbare ABL1-fusie)
        • Andere biologische determinanten met ongunstige prognose in overleg met de sponsor-onderzoeker
      • Vroege eerste terugval in het beenmerg die optreedt <36 maanden in de eerste CR.
      • Primaire refractaire ALL die 1 eerdere inductiepoging heeft gefaald
  • Leeftijd: ≥ 1 en < 21 jaar

  • Deelnemers moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle voorgaande en voldoen aan alle volgende criteria:

    • Myelosuppressieve chemotherapie: er moeten 14 dagen of 5 halfwaardetijden zijn verstreken sinds de voltooiing van de myelosuppressieve therapie. Individuen hebben mogelijk een van de volgende medicijnen gekregen zonder een "wash-out" -periode:

      • Standaard onderhoudstherapie: dexamethason/prednison, vincristine, 6MP, lage dosis methotrexaat
      • Hydroxyureum
      • Intrathecale chemotherapie met methotrexaat, hydrocortison en/of cytarabine.

    • Bestralingstherapie (XRT):

      • Totale lichaamsbestraling (TBI) of craniale bestralingstherapie: moet meer dan 90 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek zijn voltooid
      • XRT voor chloroma vereist geen uitwasperiode.
      • Palliatieve XRT vereist geen wash-out
    • Kleinmoleculaire remmers (bijvoorbeeld BCR-ABL- of FLT3-remmers): 7 dagen, of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is) moeten zijn verstreken sinds de voltooiing van de therapie. Voor middelen waarvan bekend is dat er bijwerkingen optreden na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn.
    • Immunotherapie: Ten minste 30 dagen na toediening van elk type immunotherapie, inclusief maar niet beperkt tot tumorvaccins, chimere antigeenreceptortherapie (CAR), andere immuuneffectorceltherapie en checkpointremmers.
    • Monoklonale antilichamen: Ten minste 3 halfwaardetijden van het antilichaam na de laatste dosis van een monoklonaal antilichaam

    • Eerdere hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT): Patiënten die HSCT hebben gekregen, komen in aanmerking, maar moeten aan alle volgende voorwaarden voldoen:

      • Allogene HSCT > 90 dagen na aanvang van het onderzoek
      • Geen bewijs van graft-versus-host-ziekte (GVHD)

  • Adequate orgaanfunctie, zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumwaarden:

    • Serum alanine aminotransferase (ALAT) ≤5X bovengrens van normaal (ULN), tenzij dit secundair wordt geacht aan betrokkenheid van leukemie in overleg met PI van de locatie.)
    • Directe bilirubine ≤ 3x bovengrens van normaal voor leeftijd en instelling.
    • Serumamylase ≤ 3X institutionele ULN.

  • Hartfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

    • Ejectiefractie ≥ 50% of verkortingsfractie van ≥ 24% op screeningsechocardiogram.
    • Maximale eerdere cumulatieve dosis doxorubicine ≤ 360 mg/m2 of equivalent
  • Vanwege de teratogene effecten van venetoclax op zich ontwikkelende foetussen, moeten vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd een negatieve urine- of serum-HCG hebben voordat ze aan de studie beginnen en aan het begin van de therapie. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten afzien van borstvoeding tijdens deelname aan de studie, en alle mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om een ​​effectieve niet-hormonale vorm van anticonceptie (onthouding, barrière) te gebruiken voorafgaand aan deelname aan de studie, voor de duur van deelname en voor minimaal 3 maanden na de laatste behandelingsdosis (aangezien calaspargase pegol hormonale anticonceptiva ondoeltreffend kan maken).

Uitsluitingscriteria

Cohort A uitsluitingscriteria

  • Gebruik van sterke of matige CYP3A-remmers/-inductoren binnen 3 dagen na deelname aan het onderzoek
  • Personen die een stamceltransplantatie hebben ondergaan en nog steeds worden behandeld voor GVHD of GVHD-profylaxe, of die tekenen hebben van acute GVHD
  • Personen met bekende actieve hepatitis; basistest niet vereist.
  • Patiënten met een systemische infectie die aanhoudende tekenen/symptomen vertoont die verband houden met de infectie zonder verbetering, ondanks geschikte antibiotica of andere behandelingen.
  • Patiënten waarvan bekend is dat ze een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) hebben; baseline testen voor HIV is niet vereist.
  • Zwangere of zogende vrouwen zijn uitgesloten.
  • Personen met significante gelijktijdige ziekte, ziekte, psychiatrische stoornis of sociale kwestie die de veiligheid of therapietrouw van de patiënt in gevaar zou kunnen brengen, toestemming, studiedeelname, follow-up of interpretatie van onderzoeksresultaten zou kunnen belemmeren.

Cohort B uitsluitingscriteria

  • Gebruik van sterke of matige CYP3A-remmers/-inductoren binnen 3 dagen na deelname aan het onderzoek
  • Personen die een stamceltransplantatie hebben ondergaan en nog steeds worden behandeld voor GVHD of GVHD-profylaxe, of die tekenen hebben van acute GVHD
  • Personen met bekende actieve hepatitis; basistest niet vereist.
  • Patiënten met een systemische infectie die aanhoudende tekenen/symptomen vertoont die verband houden met de infectie zonder verbetering, ondanks geschikte antibiotica of andere behandelingen.
  • Patiënten waarvan bekend is dat ze een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) hebben; baseline testen voor HIV is niet vereist.
  • Zwangere of zogende vrouwen zijn uitgesloten.

Uitsluitingscriteria cohort C

  • Gebruik van sterke of matige CYP3A-remmers/-inductoren binnen 3 dagen na deelname aan het onderzoek
  • Personen die een stamceltransplantatie hebben ondergaan en nog steeds worden behandeld voor GVHD of GVHD-profylaxe, of die tekenen hebben van acute GVHD, of die minder dan 90 dagen verwijderd zijn van stamcelinfusie
  • Personen met bekende actieve hepatitis; basistest niet vereist.
  • Patiënten met een systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die aanhoudende tekenen/symptomen vertoont die verband houden met de infectie zonder verbetering ondanks geschikte antibiotica of andere behandeling.
  • Patiënten waarvan bekend is dat ze een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) hebben; baseline testen voor HIV is niet vereist.
  • Zwangere of zogende vrouwen zijn uitgesloten
  • Personen met een voorgeschiedenis van allergische reacties op een van de middelen die in dit onderzoek worden gebruikt, met uitzondering van pegaspargase of calaspargase-pegol. Deelnemers met een voorgeschiedenis van allergie voor gepegyleerde formulering van asparasginase mogen deelnemen aan de studie, maar moeten commerciële levering van asparaginase Erwinia chrysanthemi (Erwinaze), crisantaspase (Erwinase) of asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinant)-rywn (Rylaze) krijgen in plaats van calaspargase pegol ( zie paragrafen 6.2.6 en 6.2.7). Personen met een voorgeschiedenis van allergie voor Erwinaze, Erwinase of Rylaze zijn uitgesloten van deelname aan het onderzoek.
  • Geschiedenis van asparaginase-geassocieerde pancreatitis.
  • Bekende, actieve en voortplantende diepe veneuze trombus (DVT).
  • Aanwezigheid van oppervlakte-immunoglobuline door flowcytometrie en/of bekende t(8;14), t(2;8) of t(8;22).

  • Personen met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit komen niet in aanmerking, behalve in de volgende omstandigheden:

    • Individuen komen in aanmerking als ze ten minste 1 jaar ziektevrij zijn en door de onderzoeker worden geacht een laag risico te lopen op herhaling van die maligniteit.
    • Personen met de volgende vormen van kanker komen in aanmerking als ze in het afgelopen jaar zijn gediagnosticeerd en behandeld: baarmoederhalskanker in situ en basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort A

Voor deel 1 ontvangen deelnemers:

  • Patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML). Naar verwachting zullen maximaal 18 mensen deelnemen aan deel 1 (dosisbepaling) en nog eens 14-20 mensen zullen deelnemen aan deel 2 (dosisuitbreiding) van dit cohort. Behandelingscyclus duurt ongeveer 28 dagen gedurende maximaal 4 cycli

    • Venetoclax - eenmaal daags op vooraf bepaalde dagen per protocol

  • Azacitidine - eenmaal daags op vooraf bepaalde dagen per protocol

    • Cytarabine, Methotrexaat, Hydrocortison en Leucovorin zullen alleen worden gegeven als MDS/leukemiecellen worden gedetecteerd in het ruggenmergvocht volgens de bepaling van de behandelend arts
Geneesmiddel: Venetoclax
Tablet oraal ingenomen
Andere namen:
  • Venclexta
Geneesmiddel: Azacitidine
Intraveneus ingenomen
Andere namen:
  • Vidaza
Geneesmiddel: Cytarabine
Lumbale punctie
Andere namen:
  • Ara-C
  • Arabinosylcytosine
Geneesmiddel: Methotrexaat
Lumbale punctie
Andere namen:
  • MTX
  • Amethopterine
  • Methotrexaat natrium
Geneesmiddel: Hydrocortison
Lumbale punctie
Andere namen:
  • Cortisone
  • Hydrocortison natriumsuccinaat
  • Hydrocortison natriumfosfaat
Geneesmiddel: Leucovorin
Oraal of intraveneus ingenomen
Andere namen:
  • Citrovorum-factor
  • Folinezuur
  • Calcium leucovorine,
Experimenteel: Cohort B

Patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML) met een onderliggende genetische aandoening die hun risico op het ontwikkelen van behandelingsgerelateerde toxiciteit verhoogt. Naar verwachting zullen maximaal 18 mensen deelnemen aan deel 1 (dosisbepaling) en nog eens 6 mensen zullen deelnemen aan deel 2 (dosisuitbreiding) van dit cohort.

  • Venetoclax - eenmaal daags op vooraf bepaalde dagen per protocol
  • Azacitidine - eenmaal daags op vooraf bepaalde dagen per protocol
  • Cytarabine, Methotrexaat, Hydrocortison en Leucovorin zullen alleen worden gegeven als MDS/leukemiecellen worden gedetecteerd in het ruggenmergvocht volgens de bepaling van de behandelend arts
Geneesmiddel: Venetoclax
Tablet oraal ingenomen
Andere namen:
  • Venclexta
Geneesmiddel: Azacitidine
Intraveneus ingenomen
Andere namen:
  • Vidaza
Geneesmiddel: Cytarabine
Lumbale punctie
Andere namen:
  • Ara-C
  • Arabinosylcytosine
Geneesmiddel: Methotrexaat
Lumbale punctie
Andere namen:
  • MTX
  • Amethopterine
  • Methotrexaat natrium
Geneesmiddel: Hydrocortison
Lumbale punctie
Andere namen:
  • Cortisone
  • Hydrocortison natriumsuccinaat
  • Hydrocortison natriumfosfaat
Geneesmiddel: Leucovorin
Oraal of intraveneus ingenomen
Andere namen:
  • Citrovorum-factor
  • Folinezuur
  • Calcium leucovorine,
Experimenteel: Cohort C

Patiënten met recidiverende/refractaire acute lymfoblastische leukemie (ALL), lymfoblastisch lymfoom (LBL) of acute leukkmai van dubbelzinnige afkomst. Er wordt verwacht dat maximaal 18 mensen zullen deelnemen aan Deel 1 (Dosisbepaling) en nog eens 12 mensen zullen deelnemen aan Deel 2 (Dosisuitbreiding) van dit cohort.

Cohort C: De behandelingscyclus duurt ongeveer 32 dagen voor één cyclus en zal een enkele behandelingscyclus zijn:

Dosering, duur en tijdstippen zoals beschreven in het protocol.

  • Venetoclax
  • Dexamethason
  • Vincristine
  • Doxorubicine
  • Dexrazoxaan

  • Calaspargase pegol

    ---Kortwerkende Erwinia-preparaten (recombinant of natuurlijk Erwinia-asparaginase) kunnen worden gebruikt voor deelnemers met een bekende pegaspargase- of calaspargase-pegol-allergie

  • Cytarabine
  • Methotrexaat
  • Hydrocortison
  • Leucovorin-*Cytarabine, Methotrexaat, Hydrocortison en Leucovorin kunnen vaker worden gegeven als leukemie/lymfoomcellen worden gedetecteerd in het ruggenmergvocht),
Geneesmiddel: Venetoclax
Tablet oraal ingenomen
Andere namen:
  • Venclexta
Geneesmiddel: Cytarabine
Lumbale punctie
Andere namen:
  • Ara-C
  • Arabinosylcytosine
Geneesmiddel: Methotrexaat
Lumbale punctie
Andere namen:
  • MTX
  • Amethopterine
  • Methotrexaat natrium
Geneesmiddel: Hydrocortison
Lumbale punctie
Andere namen:
  • Cortisone
  • Hydrocortison natriumsuccinaat
  • Hydrocortison natriumfosfaat
Geneesmiddel: Leucovorin
Oraal of intraveneus ingenomen
Andere namen:
  • Citrovorum-factor
  • Folinezuur
  • Calcium leucovorine,
Geneesmiddel: Dexamethason
Oraal of intraveneus ingenomen
Andere namen:
  • dexamethason natriumfosfaat
  • dexamethason-acetaat
Geneesmiddel: Vincristine
Intraveneus ingenomen
Andere namen:
  • Videorecorder
  • LCR
  • Vincristinesulfaat
Geneesmiddel: Doxorubicine
Intraveneus ingenomen
Andere namen:
  • Adriamycine
  • Rubex
Geneesmiddel: Dexrazoxaan
Intraveneus ingenomen
Andere namen:
  • Zinekaart
Geneesmiddel: Calaspargas Pegol
Intraveneus ingenomen
Andere namen:
  • Asparlas
Geneesmiddel: Erwinia-asparaginase
Gegeven als intramusculaire injectie
Andere namen:
  • Rylze of inheemse Erwinia-asparaginase

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: MTD bepaald tijdens de eerste behandelingscyclus (Cohorten A&B: max. 35 dagen; Cohort C: 32 dagen)
Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van venetoclax gegeven in combinatie met door het regime voorgeschreven chemotherapie te bepalen. De MTD wordt gedefinieerd als het dosisniveau geassocieerd met waargenomen DLT's bij <33% van de ingeschreven proefpersonen
MTD bepaald tijdens de eerste behandelingscyclus (Cohorten A&B: max. 35 dagen; Cohort C: 32 dagen)
Aanbevolen fase II-dosis
Tijdsspanne: RP2D wordt bepaald tijdens de eerste behandelingscyclus (cohort A&B: max. 35 dagen; cohort C: 32 dagen)

Om de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van venetoclax te bepalen, gegeven in combinatie met door het regime voorgeschreven chemotherapie.

De RP2D wordt gedefinieerd als de MTD of de maximale geteste dosis als de MTD niet wordt bereikt.
RP2D wordt bepaald tijdens de eerste behandelingscyclus (cohort A&B: max. 35 dagen; cohort C: 32 dagen)
Incidentie van graad 2 of hoger behandelingsgerelateerde toxiciteit
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling
Alle ongewenste voorvallen (AE) van graad 2 of hoger met behandelingsattributie van mogelijk, waarschijnlijk of zeker op basis van CTCAE v5-criteria. Incidentie is het aantal patiënten dat tijdens de observatie ten minste één behandelingsgerelateerde bijwerkingen van graad 2 of hoger van welk type dan ook doormaakte.
Tot 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling
Incidentie van calaspargase-pegol-gerelateerde toxiciteiten
Tijdsspanne: Alleen cohort C: tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksbehandeling
Beschrijf de incidentie en ernst van calaspargase-pegol-gerelateerde toxiciteiten bij proefpersonen met recidiverende/refractaire ALL/LBL per verzamelde bijwerkingen met behulp van CTCAE v5-criteria.
Alleen cohort C: tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksbehandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Cohorten A&B: Beste respons gedurende maximaal 4 cycli (elke cyclus duurt maximaal 35 dagen). Cohort C: respons op behandeling na 32 dagen
ORR wordt gedefinieerd als het aantal patiënten dat volledige remissie (CR), volledige remissie met onvolledig herstel van bloedplaatjes (CRp), volledige remissie met onvolledig herstel van het aantal bloedplaatjes (CRi) en gedeeltelijke respons ervaart.
Cohorten A&B: Beste respons gedurende maximaal 4 cycli (elke cyclus duurt maximaal 35 dagen). Cohort C: respons op behandeling na 32 dagen
Percentage volledige remissie (CR).
Tijdsspanne: Cohorten A&B: Beste respons gedurende maximaal 4 cycli (elke cyclus duurt maximaal 35 dagen). Cohort C: respons op behandeling na 32 dagen

CR-percentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat volledige remissie (CR) bereikt:

Cohorten A en B:

  • Beenmerg < 5% myeloblasten door flowcytometrie.
  • Geen bewijs van circulerende blasten of extramedullaire ziekte EN
  • Aantal bloedplaatjes ≥50k/uL (of tot voorbehandeling baseline) en transfusie-onafhankelijk gedurende 7 dagen EN
  • Aantal neutrofielen ≥500 cellen/uL zonder G-CSF-ondersteuning.

Cohort C (leukemie):

  • Absoluut aantal fagocyten (APC) ≥1000/μL en bloedplaatjes ≥75.000/μL zonder transfusies en/of exogene groeifactorondersteuning EN
  • Beenmerg met tekenen van trilineaire hematopoëse en met <5% blasten EN
  • Geen bewijs van extramedullaire ziekte
Cohorten A&B: Beste respons gedurende maximaal 4 cycli (elke cyclus duurt maximaal 35 dagen). Cohort C: respons op behandeling na 32 dagen
Volledige remissie met onvoldoende herstelpercentage (CRi).
Tijdsspanne: Cohort C: respons op behandeling

Alleen cohort C:

  • APC <1000/μL en/of bloedplaatjes <75.000/μL EN
  • Beenmerg met <5% blasten EN
  • Geen bewijs van extramedullaire ziekte
Cohort C: respons op behandeling
Volledige remissie met onvoldoende bloedplaatjesherstel (CRp).
Tijdsspanne: Cohorten A&B: Beste respons gedurende maximaal 4 cycli (elke cyclus duurt maximaal 35 dagen). Cohort C: respons op behandeling na 32 dagen

CRp-percentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat CRp bereikt:

Cohorten A & B:

  • Een beenmerg met <5% blasten EN
  • Geen bewijs van circulerende blasten of extramedullaire ziekte EN
  • Herstel van absoluut aantal neutrofielen (ANC > 500/μl), maar met onvoldoende herstel van bloedplaatjes (PLT-aantal <50.000 µl) en onafhankelijkheid van bloedplaatjestransfusie (gedefinieerd als geen bloedplaatjestransfusie x 1 week)

Cohort C:

  • Absoluut aantal neutrofielen (APC ≥1000/μL) EN
  • Bloedplaatjes < 75.000/μL EN
  • Beenmerg met tekenen van trilineaire hematopoëse en met <5% blasten EN
  • Geen bewijs van extramedullaire ziekte
Cohorten A&B: Beste respons gedurende maximaal 4 cycli (elke cyclus duurt maximaal 35 dagen). Cohort C: respons op behandeling na 32 dagen
2-jaars totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Gebaseerd op de Kaplan-Meier-methode, gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van het onderzoek tot het overlijden of gecensureerd op de laatst bekende datum
Tot 2 jaar
2 jaar gebeurtenisvrije overleving (EFS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
EFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot bewijs van progressie naar leukemie, terugval van MDS of leukemie na HSCT, of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 2 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten dat alle doses venetoclax krijgt
Tijdsspanne: Bepaald tijdens de eerste behandelcyclus (cohort A&B: max. 35 dagen, cohort C: 32 dagen)
Schat voor elk cohort het percentage patiënten dat alle doses venetoclax in cyclus 1 kan krijgen.
Bepaald tijdens de eerste behandelcyclus (cohort A&B: max. 35 dagen, cohort C: 32 dagen)
Percentage patiënten dat overgaat tot hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Definieer het percentage patiënten in cohorten A&B dat met succes doorgaat naar HSCT na behandeling met venetoclax-combinatietherapie
Tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Andrew E. Place, MD

Medewerkers

University of Colorado, Denver
AbbVie
Boston Children's Hospital
Gateway for Cancer Research
Servier
Children's Cancer Research Fund

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andrew E Place, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 maart 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

2 juli 2028

Studie voltooiing (Geschat)

2 juli 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 maart 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 maart 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 maart 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 21-757

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Het Dana-Farber / Harvard Cancer Center stimuleert en ondersteunt het verantwoord en ethisch delen van gegevens uit klinische onderzoeken. Geanonimiseerde gegevens van deelnemers uit de definitieve onderzoeksdataset die in het gepubliceerde manuscript wordt gebruikt, mogen alleen worden gedeeld onder de voorwaarden van een gegevensgebruiksovereenkomst. Verzoeken kunnen worden gericht aan Andrew E. Place (sponsor-onderzoeker). Het protocol en het plan voor statistische analyse zullen beschikbaar worden gesteld op Clinicaltrials.gov alleen zoals vereist door federale regelgeving of als voorwaarde voor prijzen en overeenkomsten ter ondersteuning van het onderzoek.

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevens kunnen niet eerder dan 1 jaar na de publicatiedatum worden gedeeld

IPD-toegangscriteria voor delen

Neem contact op met het Belfer Office for Dana-Farber Innovations (BODFI) via innovation@dfci.harvard.edu

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren