Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Venetoclax Basket Trial w przypadku nowotworów hematologicznych wysokiego ryzyka

10 marca 2026 zaktualizowane przez: Andrew E. Place, MD

Badanie fazy I wenetoklaksu w skojarzeniu z chemioterapią cytotoksyczną, w tym Calaspargase Pegol, u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych z nowotworami hematologicznymi wysokiego ryzyka

To badanie ocenia bezpieczeństwo i tolerancję wenetoklaksu w chemioterapii u dzieci i młodych dorosłych pacjentów z nowotworami hematologicznymi, w tym zespołem mielodysplastycznym (MDS), ostrą białaczką szpikową wywodzącą się z zespołu mielodysplastycznego (MDS/AML) i ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL)/ chłoniak limfoblastyczny (LBL).

Nazwy badanych leków biorących udział w tym badaniu znajdują się poniżej. Należy pamiętać, że jest to lista dla całego badania, uczestnicy otrzymają leki zgodnie z kohortą choroby.

  • Wenetoklaks
  • Azacytydyna
  • Cytarabina
  • Metotreksat
  • Hydrokortyzon
  • Leukoworyna
  • Deksametazon
  • Winkrystyna
  • Doksorubicyna
  • Deksrazoksan
  • Pegol Calaspargase
  • Hydrokortyzon

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to zainicjowane przez badaczy, otwarte, wieloośrodkowe badanie I fazy dotyczące terapii skojarzonej wenetoklaksem zarówno w szpikowych, jak i limfoidalnych nowotworach hematologicznych. To badanie zostało zaprojektowane jako próba koszykowa z trzema oddzielnymi kohortami. Wszystkie kohorty obejmują część polegającą na ustaleniu dawki (część I), po której następuje zwiększenie dawki w zalecanej dawce fazy II (RP2D, część II).

To badanie ma na celu dowiedzieć się więcej o tym, jak działa Venetoclax i ma na celu określenie najbezpieczniejszej, najwyższej możliwej dawki, którą można łączyć ze standardową chemioterapią. Z tego powodu nie każdy, kto bierze udział w tym badaniu, może otrzymać taką samą dawkę badanego leku. Dawka, jaką otrzymają uczestnicy, będzie zależała od liczby uczestników, którzy zostali wcześniej włączeni do badania oraz od tego, jak dobrze dawki były tolerowane.

Procedury badawcze obejmują badania przesiewowe pod kątem kwalifikowalności, a także wizyty w ramach badania, w tym oceny i wizyty kontrolne.

  • Kohorta A: Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym (MDS), ostrą białaczką szpikową wynikającą z MDS (MDS/AML) lub nowotworami szpiku związanymi z leczeniem (tMDS/AML). Oczekuje się, że w części 1 (określanie dawki) weźmie udział do 18 osób, aw części 2 (zwiększanie dawki) dodatkowych 14-20 osób.
  • Kohorta B: Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym (MDS), ostrą białaczką szpikową wynikającą z MDS (MDS/AML) lub nowotworami szpiku związanymi z leczeniem (tMDS/AML) z chorobą genetyczną, która zwiększa ryzyko wystąpienia toksycznych skutków ubocznych chemioterapii. Oczekuje się, że w części 1 (określanie dawki) weźmie udział do 18 osób, aw części 2 (zwiększanie dawki) dodatkowych 6 osób.
  • Kohorta C: Pacjenci z nawracającą/oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) lub chłoniakiem limfoblastycznym (LBL). Oczekuje się, że w części 1 (określanie dawki) weźmie udział do 18 osób, aw części 2 (zwiększanie dawki) dodatkowych 12 osób.

To badanie naukowe jest badaniem klinicznym fazy I, które sprawdza bezpieczeństwo badanego leku, a także próbuje określić odpowiednią dawkę badanego leku do wykorzystania w dalszych badaniach. „Badania” oznaczają, że lek jest badany. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) nie zatwierdziła wenetoklaksu do stosowania u dzieci. Jednak Venetoclax jest zatwierdzony przez FDA jako lek na niektóre rodzaje białaczki u dorosłych. Jest aktywnie badany u dzieci i dorosłych z innymi rodzajami raka. Informacje z tych badań sugerują, że wenetoklaks może być również skuteczny w leczeniu uczestników z MDS lub białaczką, w tym MDS lub białaczką, która nie zareagowała na standardowe leczenie lub powróciła po standardowym leczeniu. Przeżywalność komórek rakowych jest kontrolowana przez białka w komórce rakowej. Jedno z tych białek nazywa się BCL-2. Badany lek, wenetoklaks, blokuje to białko i uważa się, że zmniejsza przeżycie komórek w niektórych komórkach nowotworowych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

30

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94158
        • Rekrutacyjny
        • University of California San Francisco-Benioff Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30329
        • Rekrutacyjny
        • Children's Healthcare of Atlanta at Arthur M. Blank Hospital
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Rekrutacyjny
        • Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Rekrutacyjny
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Andrew E Place, MD, PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 40 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia

Kohorta A Kryteria włączenia:

  • MDS, AML wynikająca z MDS (MDS/AML), nowotwór szpikowy związany z terapią (tMDS/AML) spełniająca co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

    • MDS z nadmiarem blastów (>10%)
    • MDS z nadmiarem blastów (>10%)
    • MDS z wybuchami <10% z cechami wysokiego ryzyka
    • MDS oporny na wstępne leczenie
    • Nawrót MDS
    • MDS/AML: Może to być choroba nowo zdiagnozowana lub choroba nawrotowa/oporna na leczenie.

    • Nowotwór szpikowy związany z terapią (tMDS/AML): może być chorobą początkową lub nawracającą/oporną na leczenie.

      • Uwaga: MDS lub MDS/AML można wywodzić z predyspozycji linii zarodkowej do złośliwości szpiku, o ile stan ten nie powoduje zwiększonej toksyczności leczenia.

  • Wiek ≤ 40 lat, z wyjątkiem następujących przedmiotów, które muszą mieć mniej niż 18 lat, aby się zapisać

    • Pacjenci z MDS/AML, którzy nie otrzymali wcześniejszej terapii
    • Pacjenci zapisani na poziom dawki -2.
  • Stan sprawności Lansky'ego/Karnofsky'ego ≥ 50%

  • Uczestnicy muszą być w pełni wyleczeni z ostrych skutków toksycznych wszystkich i spełniać wszystkie następujące kryteria:

    • Chemioterapia mielosupresyjna: od zakończenia terapii mielosupresyjnej musi upłynąć 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy). Osoby mogły otrzymać którykolwiek z poniższych leków bez okresu „wymywania”.

      • Standardowa terapia podtrzymująca: deksametazon/prednizon, winkrystyna, 6MP, metotreksat w małej dawce)
      • hydroksymocznik
      • Chemioterapia dokanałowa metotreksatem, hydrokortyzonem i/lub cytarabiną.

    • Radioterapia (XRT):

      • Napromieniowanie całego ciała (TBI) lub radioterapia czaszkowa: Musi zostać ukończona ponad 90 dni przed włączeniem do badania
      • XRT dla chloroma nie wymaga okresu wypłukiwania.
      • Paliatywny XRT nie wymaga wypłukiwania
    • Inhibitory drobnocząsteczkowe (na przykład inhibitory BCR-ABL lub FLT3): 7 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy), musi upłynąć od zakończenia terapii. W przypadku środków, w przypadku których znane są działania niepożądane występujące po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym znane są działania niepożądane.
    • Immunoterapia: Co najmniej 30 dni po podaniu jakiegokolwiek rodzaju immunoterapii, w tym między innymi szczepionek przeciwnowotworowych, terapii chimerycznym receptorem antygenowym (CAR), innej terapii immunologicznych komórkami efektorowymi i inhibitorami punktów kontrolnych.
    • Przeciwciała monoklonalne: Co najmniej 3 okresy półtrwania przeciwciała

    • Przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT):

      • Allogeniczny HSCT > 90 dni od włączenia do badania
      • Brak dowodów na chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)

    • Odpowiednia funkcja narządów, zgodnie z definicją

      • Aminotransferaza alaninowa w surowicy (ALT) ≤5X górna granica normy (GGN)
      • Bilirubina bezpośrednia ≤ 3X
      • Frakcja wyrzutowa ≥ 50% lub frakcja skracająca ≥ 24% w badaniu echokardiograficznym.
    • Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu HCG w moczu lub surowicy przed włączeniem do badania i na początku terapii. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą powstrzymać się od karmienia piersią podczas udziału w badaniu, a wszyscy mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (abstynencyjnej, hormonalnej lub mechanicznej) przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania co najmniej 30 dni po ostatniej dawce leczenia.

Kryteria włączenia kohorty B

  • MDS, MDS/AML, nowotwór szpikowy związany z terapią (tMDS/AML), który wywodzi się z następujących zaburzeń linii zarodkowej:

    • Dyskeratoza Wrodzona lub związane telomeropatie
    • Anemia Fanconiego
    • Złamanie Nijmegen
    • Inne powiązane zaburzenia o wysokim ryzyku toksyczności mogą kwalifikować się do tej kohorty po omówieniu ze sponsorem-badaczem.

  • I spełnia co najmniej jedną z następujących cech chorobowych:

    • MDS z nadmiarem blastów (>10%)
    • MDS z wybuchami <10% z cechami wysokiego ryzyka
    • MDS oporny na wstępne leczenie
    • Nawrót MDS
    • MDS/AML: Może to być choroba nowo zdiagnozowana lub choroba nawrotowa/oporna na leczenie.
    • Nowotwór szpikowy związany z terapią (tMDS/AML): może być chorobą początkową lub nawracającą/oporną na leczenie.
  • Wiek ≤ 40 lat

  • Przed przystąpieniem do tego badania uczestnicy muszą całkowicie wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii i spełniać wszystkie poniższe kryteria:

    • Chemioterapia mielosupresyjna: od zakończenia terapii mielosupresyjnej musi upłynąć 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest krótszy). Osoby mogły otrzymać którykolwiek z poniższych leków bez okresu „wymywania”.

      • Standardowa terapia podtrzymująca: deksametazon/prednizon, winkrystyna, 6MP, metotreksat w małej dawce
      • hydroksymocznik
      • Chemioterapia dokanałowa metotreksatem, hydrokortyzonem i/lub cytarabiną.

    • Radioterapia (XRT):

      • Napromieniowanie całego ciała (TBI) lub radioterapia czaszkowa: Musi zostać ukończona ponad 90 dni przed włączeniem do badania
      • XRT dla chloroma nie wymaga okresu wypłukiwania.
      • Paliatywny XRT nie wymaga wypłukiwania
    • Inhibitory drobnocząsteczkowe (na przykład inhibitory BCR-ABL lub FLT3): 7 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy), musi upłynąć od zakończenia terapii. W przypadku środków, w przypadku których znane są działania niepożądane występujące po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym znane są działania niepożądane.
    • Immunoterapia: Co najmniej 30 dni po podaniu jakiegokolwiek rodzaju immunoterapii, w tym między innymi szczepionek przeciwnowotworowych, terapii chimerycznym receptorem antygenowym (CAR), innej terapii immunologicznych komórkami efektorowymi i inhibitorami punktów kontrolnych.
    • Przeciwciała monoklonalne: Co najmniej 3 okresy półtrwania przeciwciała

    • Przebyty przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT): Musi spełniać wszystkie poniższe warunki:

      • Allogeniczny HSCT > 90 dni od włączenia do badania
      • Brak dowodów na chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)

  • Odpowiednia funkcja narządów, zgodnie z definicją

    • Aminotransferaza alaninowa w surowicy (ALT) ≤5X górna granica normy (GGN)
    • Bilirubina bezpośrednia ≤ 3X górna granica normy dla wieku i instytucji.
  • Frakcja wyrzutowa ≥ 50% lub frakcja skracająca ≥ 24% w badaniu echokardiograficznym.
  • Ze względu na teratogenne działanie wenetoklaksu na rozwijające się płody, kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu HCG w moczu lub surowicy przed włączeniem do badania i na początku leczenia. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą powstrzymać się od karmienia piersią podczas udziału w badaniu, a wszyscy mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (abstynencyjnej, hormonalnej lub mechanicznej) przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania co najmniej 30 dni po ostatniej dawce leczenia.

Kryteria włączenia do kohorty C

  • Część I: ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) z komórek B lub T, ostra białaczka limfoblastyczna o mieszanym fenotypie (MPAL) lub chłoniak limfoblastyczny (LBL) w pierwszym lub kolejnym nawrocie lub oporna na co najmniej 1 wcześniejszą próbę indukcji remisji.

    • W przypadku ALL/MPAL: Zajęcie szpiku kostnego ≥ 5% na podstawie morfologii aspiratu lub ≥ 1% możliwe do oceny za pomocą cytometrii przepływowej lub zwalidowanego badania molekularnej minimalnej choroby resztkowej (MRD)
    • W przypadku LBL: wykrywalny radiologicznie guz lub zajęcie węzłów chłonnych

  • Część II: Potwierdzone histologicznie rozpoznanie jednego z poniższych:

    • Ostra białaczka limfoblastyczna T-komórkowa (T-ALL) lub chłoniak limfoblastyczny T-komórkowy (T-LBL) w pierwszym lub kolejnym nawrocie lub oporna na co najmniej 1 wcześniejszą próbę indukcji remisji.

      • W przypadku T-ALL: Zajęcie szpiku kostnego ≥ 5% na podstawie morfologii aspiratu lub ≥ 1% możliwe do oceny na podstawie morfologii, cytometrii przepływowej lub zwalidowanego badania MRD
      • W przypadku T-LBL (biopsja potwierdzona przy obecnym lub wcześniejszym nawrocie): wykrywalny radiologicznie guz lub zajęcie węzłów chłonnych LUB

    • Nawracająca lub oporna na leczenie ostra białaczka limfoblastyczna z komórek B (B-ALL) z zajęciem szpiku kostnego ≥1% (oceniana za pomocą morfologii, cytometrii przepływowej lub zwalidowanego badania MRD) i co najmniej jedna z następujących cech:

      • Pierwszy nawrót z niekorzystnymi uwarunkowaniami biologicznymi, jak opisano poniżej:

        • Przegrupowanie KMT2A
        • Niska hipodiploidia, zdefiniowana jako ≤ 40 chromosomów
        • t(17;19)
        • Delecja IKZF1 (bez docelowej fuzji ABL1)
        • Ph-like ALL (bez docelowej fuzji ABL1)
        • Inne determinanty biologiczne z niekorzystnym rokowaniem w omówieniu ze sponsorem-badaczem
      • Wczesny pierwszy nawrót szpiku kostnego występujący <36 miesięcy w pierwszej CR.
      • Pierwotnie oporne WSZYSTKIE, które zakończyły się niepowodzeniem 1 wcześniejszej próby indukcji
  • Wiek: ≥ 1 i < 21 lat

  • Uczestnicy muszą być w pełni wyleczeni z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych i spełniać wszystkie następujące kryteria:

    • Chemioterapia mielosupresyjna: od zakończenia terapii mielosupresyjnej musi upłynąć 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy. Osoby mogły otrzymać którykolwiek z następujących leków bez okresu „wymywania”:

      • Standardowa terapia podtrzymująca: deksametazon/prednizon, winkrystyna, 6MP, metotreksat w małej dawce
      • hydroksymocznik
      • Chemioterapia dokanałowa metotreksatem, hydrokortyzonem i/lub cytarabiną.

    • Radioterapia (XRT):

      • Napromieniowanie całego ciała (TBI) lub radioterapia czaszkowa: Musi zostać ukończona ponad 90 dni przed włączeniem do badania
      • XRT dla chloroma nie wymaga okresu wypłukiwania.
      • Paliatywny XRT nie wymaga wypłukiwania
    • Inhibitory drobnocząsteczkowe (na przykład inhibitory BCR-ABL lub FLT3): 7 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy), musi upłynąć od zakończenia terapii. W przypadku środków, w przypadku których znane są działania niepożądane występujące po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym znane są działania niepożądane.
    • Immunoterapia: Co najmniej 30 dni po podaniu jakiegokolwiek rodzaju immunoterapii, w tym między innymi szczepionek przeciwnowotworowych, terapii chimerycznym receptorem antygenowym (CAR), innej terapii immunologicznych komórkami efektorowymi i inhibitorami punktów kontrolnych.
    • Przeciwciała monoklonalne: Co najmniej 3 okresy półtrwania przeciwciała po ostatniej dawce przeciwciała monoklonalnego

    • Uprzedni przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT): Pacjenci, którzy otrzymali HSCT, kwalifikują się, ale muszą spełniać wszystkie następujące warunki:

      • Allogeniczny HSCT > 90 dni od włączenia do badania
      • Brak dowodów na chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)

  • Odpowiednia czynność narządów, określona przez następujące wartości laboratoryjne:

    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy ≤5X górna granica normy (GGN), chyba że w dyskusji z kierownikiem ośrodka uznano to za wtórne do zajęcia białaczki.)
    • Bilirubina bezpośrednia ≤ 3X górna granica normy dla wieku i instytucji.
    • Amylaza w surowicy ≤ 3X ULN w placówce .

  • Czynność serca zdefiniowana poniżej:

    • Frakcja wyrzutowa ≥ 50% lub frakcja skracająca ≥ 24% w badaniu echokardiograficznym.
    • Maksymalna wcześniejsza skumulowana dawka doksorubicyny ≤ 360 mg/m2 pc. lub równoważna
  • Ze względu na teratogenne działanie wenetoklaksu na rozwijające się płody, kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu HCG w moczu lub surowicy przed włączeniem do badania i na początku leczenia. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą powstrzymać się od karmienia piersią podczas udziału w badaniu, a wszyscy mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej niehormonalnej metody antykoncepcji (wstrzemięźliwość, bariera) przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania minimum 3 miesiące po ostatniej dawce leczenia (ponieważ kalaspargaza pegol może powodować nieskuteczność hormonalnych środków antykoncepcyjnych).

Kryteria wyłączenia

Kryteria wykluczenia kohorty A

  • Stosowanie silnych lub umiarkowanych inhibitorów/induktorów CYP3A w ciągu 3 dni od rozpoczęcia badania
  • Osoby, które przeszły przeszczep komórek macierzystych i nadal otrzymują leczenie w ramach profilaktyki GVHD lub GVHD, lub które mają dowody na ostrą GVHD
  • Osoby ze znanym aktywnym zapaleniem wątroby; badanie podstawowe nie jest wymagane.
  • Pacjenci z infekcją ogólnoustrojową, która wykazuje utrzymujące się objawy przedmiotowe/podmiotowe związane z infekcją bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia.
  • Pacjenci, u których stwierdzono zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV); podstawowe testy na obecność wirusa HIV nie są wymagane.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące są wykluczone.
  • Osoby z istotną współistniejącą chorobą, chorobą, zaburzeniem psychicznym lub problemem społecznym, które zagrażałyby bezpieczeństwu pacjenta lub przestrzeganiu zaleceń, zakłócały zgodę, udział w badaniu, obserwację lub interpretację wyników badania.

Kryteria wykluczenia kohorty B

  • Stosowanie silnych lub umiarkowanych inhibitorów/induktorów CYP3A w ciągu 3 dni od rozpoczęcia badania
  • Osoby, które przeszły przeszczep komórek macierzystych i nadal otrzymują leczenie w ramach profilaktyki GVHD lub GVHD, lub które mają dowody na ostrą GVHD
  • Osoby ze znanym aktywnym zapaleniem wątroby; badanie podstawowe nie jest wymagane.
  • Pacjenci z infekcją ogólnoustrojową, która wykazuje utrzymujące się objawy przedmiotowe/podmiotowe związane z infekcją bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia.
  • Pacjenci, u których stwierdzono zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV); podstawowe testy na obecność wirusa HIV nie są wymagane.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące są wykluczone.

Kryteria wykluczenia kohorty C

  • Stosowanie silnych lub umiarkowanych inhibitorów/induktorów CYP3A w ciągu 3 dni od rozpoczęcia badania
  • Osoby, które przeszły przeszczep komórek macierzystych i nadal otrzymują leczenie w ramach profilaktyki GVHD lub GVHD, lub które mają dowody na ostrą GVHD, lub którym pozostało mniej niż 90 dni od infuzji komórek macierzystych
  • Osoby ze znanym aktywnym zapaleniem wątroby; badanie podstawowe nie jest wymagane.
  • Pacjenci z ogólnoustrojową infekcją grzybiczą, bakteryjną, wirusową lub inną, która wykazuje utrzymujące się objawy przedmiotowe/podmiotowe związane z infekcją bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia.
  • Pacjenci, u których stwierdzono zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV); podstawowe testy na obecność wirusa HIV nie są wymagane.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące są wykluczone
  • Osoby z historią reakcji alergicznych na którykolwiek ze środków stosowanych w tym badaniu, z wyjątkiem pegaspargazy lub kalaspargazy pegol. Uczestnicy z historią alergii na pegylowaną postać asparasginazy mogą wziąć udział w badaniu, ale powinni otrzymać dostępne w handlu asparaginazę Erwinia chrysanthemi (Erwinaze), crisantaspase (Erwinase) lub asparaginazę erwinia chrysanthemi (rekombinowaną)-rywn (Rylaze) zamiast calaspargase pegol ( patrz sekcje 6.2.6 i 6.2.7). Osoby z historią alergii na Erwinaze, Erwinase lub Rylaze są wykluczone z badania.
  • Historia zapalenia trzustki związanego z asparaginazą.
  • Znana, aktywna i rozprzestrzeniająca się skrzeplina żył głębokich (DVT).
  • Obecność powierzchniowych immunoglobulin metodą cytometrii przepływowej i/lub znane t(8;14), t(2;8) lub t(8;22).

  • Osoby z historią innego nowotworu złośliwego nie kwalifikują się, z wyjątkiem następujących okoliczności:

    • Osoby kwalifikują się, jeśli były wolne od choroby przez co najmniej 1 rok i zostały uznane przez badacza za osoby z niskim ryzykiem nawrotu tego nowotworu złośliwego.
    • Osoby z następującymi nowotworami kwalifikują się, jeśli zostały zdiagnozowane i leczone w ciągu ostatniego roku: rak szyjki macicy in situ oraz rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta A

W ramach części 1 uczestnicy otrzymają:

  • Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym (MDS) lub ostrą białaczką szpikową (AML). Oczekuje się, że w części 1 (określanie dawki) weźmie udział do 18 osób, a dodatkowe 14-20 osób weźmie udział w części 2 (zwiększanie dawki) tej kohorty Cykl leczenia wynosi około 28 dni i obejmuje maksymalnie 4 cykle

    • Wenetoklaks – raz dziennie w ustalone z góry dni zgodnie z protokołem

  • Azacytydyna – raz dziennie w ustalone z góry dni zgodnie z protokołem

    • Cytarabina, metotreksat, hydrokortyzon i leukoworyna zostaną podane tylko w przypadku wykrycia komórek MDS/białaczki w płynie mózgowo-rdzeniowym zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego
Lek: Wenetoklaks
Tabletka przyjmowana doustnie
Inne nazwy:
  • Venclexta
Lek: Azacytydyna
Podany dożylnie
Inne nazwy:
  • Vidaza
Lek: Cytarabina
Punkcja lędźwiowa
Inne nazwy:
  • Ara-C
  • Arabinozylocytozyna
Lek: Metotreksat
Punkcja lędźwiowa
Inne nazwy:
  • MTX
  • Ametopteryna
  • Metotreksat sodu
Lek: Hydrokortyzon
Punkcja lędźwiowa
Inne nazwy:
  • Kortyzon
  • Bursztynian sodu hydrokortyzonu
  • Fosforan sodowy hydrokortyzonu
Lek: Leukoworyna
Przyjmowany doustnie lub dożylnie
Inne nazwy:
  • Czynnik Citrovorum
  • Kwas foliowy
  • Leukoworyna wapnia,
Eksperymentalny: Kohorta B

Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym (MDS) lub ostrą białaczką szpikową (AML) z chorobą genetyczną, która zwiększa ryzyko rozwoju toksyczności związanej z leczeniem. Oczekuje się, że w części 1 (określanie dawki) weźmie udział do 18 osób, aw części 2 (zwiększanie dawki) dodatkowych 6 osób.

  • Wenetoklaks – raz dziennie w ustalone z góry dni zgodnie z protokołem
  • Azacytydyna – raz dziennie w ustalone z góry dni zgodnie z protokołem
  • Cytarabina, metotreksat, hydrokortyzon i leukoworyna zostaną podane tylko w przypadku wykrycia komórek MDS/białaczki w płynie mózgowo-rdzeniowym zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego
Lek: Wenetoklaks
Tabletka przyjmowana doustnie
Inne nazwy:
  • Venclexta
Lek: Azacytydyna
Podany dożylnie
Inne nazwy:
  • Vidaza
Lek: Cytarabina
Punkcja lędźwiowa
Inne nazwy:
  • Ara-C
  • Arabinozylocytozyna
Lek: Metotreksat
Punkcja lędźwiowa
Inne nazwy:
  • MTX
  • Ametopteryna
  • Metotreksat sodu
Lek: Hydrokortyzon
Punkcja lędźwiowa
Inne nazwy:
  • Kortyzon
  • Bursztynian sodu hydrokortyzonu
  • Fosforan sodowy hydrokortyzonu
Lek: Leukoworyna
Przyjmowany doustnie lub dożylnie
Inne nazwy:
  • Czynnik Citrovorum
  • Kwas foliowy
  • Leukoworyna wapnia,
Eksperymentalny: Kohorta C

Pacjenci z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL), chłoniakiem limfoblastycznym (LBL) lub ostrą białaczką o niejednoznacznym pochodzeniu. Oczekuje się, że w Części 1 (Określanie dawki) weźmie udział maksymalnie 18 osób, a w Części 2 (Rozszerzanie dawki) tej kohorty weźmie udział dodatkowe 12 osób.

Kohorta C: Cykl leczenia trwa około 32 dni w przypadku jednego cyklu i będzie pojedynczym cyklem leczenia:

Dawkowanie, czas trwania i harmonogramy zgodnie z opisem w protokole.

  • Wenetoklaks
  • Deksametazon
  • Winkrystyna
  • Doksorubicyna
  • Deksrazoksan

  • Pegol kalaspargazy

    --- Krótko działające preparaty Erwinia (rekombinowana lub natywna asparaginaza Erwinia) mogą być stosowane u uczestników ze stwierdzoną alergią na pegaspargazę lub kalaspargazę pegol

  • Cytarabina
  • Metotreksat
  • Hydrokortyzon
  • Leucovorin-*Cytarabina, Metotreksat, Hydrokortyzon i Leukoworyna mogą być podawane częściej w przypadku wykrycia komórek białaczki/chłoniaka w płynie mózgowo-rdzeniowym).
Lek: Wenetoklaks
Tabletka przyjmowana doustnie
Inne nazwy:
  • Venclexta
Lek: Cytarabina
Punkcja lędźwiowa
Inne nazwy:
  • Ara-C
  • Arabinozylocytozyna
Lek: Metotreksat
Punkcja lędźwiowa
Inne nazwy:
  • MTX
  • Ametopteryna
  • Metotreksat sodu
Lek: Hydrokortyzon
Punkcja lędźwiowa
Inne nazwy:
  • Kortyzon
  • Bursztynian sodu hydrokortyzonu
  • Fosforan sodowy hydrokortyzonu
Lek: Leukoworyna
Przyjmowany doustnie lub dożylnie
Inne nazwy:
  • Czynnik Citrovorum
  • Kwas foliowy
  • Leukoworyna wapnia,
Lek: Deksametazon
Przyjmowany doustnie lub dożylnie
Inne nazwy:
  • fosforan sodowy deksametazonu
  • octan deksametazonu
Lek: Winkrystyna
Podany dożylnie
Inne nazwy:
  • Magnetowid
  • LCR
  • Siarczan winkrystyny
Lek: Doksorubicyna
Podany dożylnie
Inne nazwy:
  • Adriamycyna
  • Rubex
Lek: Deksrazoksan
Podany dożylnie
Inne nazwy:
  • Zinecard
Lek: Calaspargase Pegol
Podany dożylnie
Inne nazwy:
  • Szparagi
Lek: Asparaginaza Erwinia
Podawany we wstrzyknięciu domięśniowym
Inne nazwy:
  • Rylze lub natywna asparaginaza Erwinia

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: MTD określone podczas pierwszego cyklu leczenia (kohorty A i B: maks. 35 dni; kohorta C: 32 dni)
Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) wenetoklaksu podawanego w skojarzeniu z chemioterapią zaleconą przez schemat. MTD definiuje się jako poziom dawki związany z obserwowanymi DLT u <33% włączonych pacjentów
MTD określone podczas pierwszego cyklu leczenia (kohorty A i B: maks. 35 dni; kohorta C: 32 dni)
Zalecana dawka fazy II
Ramy czasowe: RP2D określa się podczas pierwszego cyklu leczenia (kohorty A i B: maks. 35 dni; kohorta C: 32 dni)

Określenie zalecanej dawki wenetoklaksu w fazie 2 (RP2D) podawanej w skojarzeniu z zaleconą chemioterapią.

RP2D definiuje się jako MTD lub maksymalną testowaną dawkę, jeśli MTD nie została osiągnięta.
RP2D określa się podczas pierwszego cyklu leczenia (kohorty A i B: maks. 35 dni; kohorta C: 32 dni)
Częstość występowania toksyczności związanej z leczeniem stopnia 2 lub wyższego
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku
Wszystkie zdarzenia niepożądane (AE) stopnia 2. lub wyższego, przypisane do leczenia prawdopodobnie, prawdopodobnie lub określone na podstawie kryteriów CTCAE v5. Częstość występowania to liczba pacjentów, u których w czasie obserwacji wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane stopnia 2. lub wyższego związane z leczeniem.
Do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku
Występowanie toksyczności związanej z kalaspargazą pegol
Ramy czasowe: Tylko kohorta C: do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku
Opisać częstość występowania i ciężkość toksyczności związanej z kalaspargazą pegol u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie ALL/LBL według zebranych zdarzeń niepożądanych przy użyciu kryteriów CTCAE v5.
Tylko kohorta C: do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Kohorty A&B: Najlepsza odpowiedź podczas maksymalnie 4 cykli (każdy cykl trwa maksymalnie 35 dni). Kohorta C: Odpowiedź na leczenie po 32 dniach
ORR będzie definiowany jako liczba pacjentów, u których wystąpiła całkowita remisja (CR), całkowita remisja z niepełną regeneracją płytek (CRp), całkowita remisja z niepełną regeneracją liczby (CRi) i częściowa odpowiedź.
Kohorty A&B: Najlepsza odpowiedź podczas maksymalnie 4 cykli (każdy cykl trwa maksymalnie 35 dni). Kohorta C: Odpowiedź na leczenie po 32 dniach
Wskaźnik całkowitej remisji (CR).
Ramy czasowe: Kohorty A&B: Najlepsza odpowiedź podczas maksymalnie 4 cykli (każdy cykl trwa maksymalnie 35 dni). Kohorta C: Odpowiedź na leczenie po 32 dniach

Współczynnik CR jest zdefiniowany jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli całkowitą remisję (CR):

Kohorty A i B:

  • Szpik kostny < 5% mieloblastów metodą cytometrii przepływowej.
  • Brak dowodów krążących blastów lub choroby pozaszpikowej ORAZ
  • Liczba płytek krwi ≥50k/ul (lub do poziomu wyjściowego przed leczeniem) i niezależna od transfuzji przez 7 dni ORAZ
  • Liczba neutrofilów ≥500 komórek/ul bez wsparcia G-CSF.

Kohorta C (białaczka):

  • Bezwzględna liczba fagocytów (APC) ≥1000/μl i płytki krwi ≥75 000/μl bez transfuzji i/lub wspomagania egzogennym czynnikiem wzrostu ORAZ
  • Szpik kostny z dowodami trójliniowej hematopoezy i <5% blastów ORAZ
  • Brak dowodów na chorobę pozaszpikową
Kohorty A&B: Najlepsza odpowiedź podczas maksymalnie 4 cykli (każdy cykl trwa maksymalnie 35 dni). Kohorta C: Odpowiedź na leczenie po 32 dniach
Całkowita remisja z niedostatecznym wskaźnikiem wyzdrowienia (CRi).
Ramy czasowe: Kohorta C: Odpowiedź na leczenie

Tylko kohorta C:

  • APC <1000/μl i/lub płytki krwi <75 000/μl ORAZ
  • Szpik kostny z <5% blastów ORAZ
  • Brak dowodów na chorobę pozaszpikową
Kohorta C: Odpowiedź na leczenie
Całkowita remisja z niewystarczającym wskaźnikiem odzyskiwania płytek krwi (CRp).
Ramy czasowe: Kohorty A&B: Najlepsza odpowiedź podczas maksymalnie 4 cykli (każdy cykl trwa maksymalnie 35 dni). Kohorta C: Odpowiedź na leczenie po 32 dniach

Współczynnik CRp jest zdefiniowany jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli CRp:

Kohorty A i B:

  • Szpik kostny z <5% blastów ORAZ
  • Brak dowodów krążących blastów lub choroby pozaszpikowej ORAZ
  • Odzyskanie bezwzględnej liczby neutrofilów (ANC > 500/μl), ale przy niewystarczającym odtworzeniu płytek krwi (liczba PLT <50 000 ul) i niezależność od transfuzji płytek krwi (zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi x 1 tydzień)

Kohorta C:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (APC ≥1000/μl) ORAZ
  • Płytki krwi < 75 000/μl ORAZ
  • Szpik kostny z dowodami trójliniowej hematopoezy i <5% blastów ORAZ
  • Brak dowodów na chorobę pozaszpikową
Kohorty A&B: Najlepsza odpowiedź podczas maksymalnie 4 cykli (każdy cykl trwa maksymalnie 35 dni). Kohorta C: Odpowiedź na leczenie po 32 dniach
2-letnie całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Na podstawie metody Kaplana-Meiera zdefiniowanej jako czas od wejścia do badania do śmierci lub ocenzurowanej na datę ostatniego znanego żywego
Do 2 lat
2-letnie przeżycie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Do 2 lat
EFS definiuje się jako czas od pierwszej dawki badanego leku do wystąpienia progresji do białaczki, nawrotu MDS lub białaczki po HSCT lub zgonu z dowolnej przyczyny.
Do 2 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów, którzy otrzymali wszystkie dawki wenetoklaksu
Ramy czasowe: Ustalono podczas pierwszego cyklu leczenia (kohorty A i B: maks. 35 dni, kohorta C: 32 dni)
Oszacuj odsetek pacjentów, którzy mogą otrzymać wszystkie dawki wenetoklaksu w cyklu 1 dla każdej kohorty.
Ustalono podczas pierwszego cyklu leczenia (kohorty A i B: maks. 35 dni, kohorta C: 32 dni)
Odsetek pacjentów kwalifikujących się do przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zdefiniuj odsetek pacjentów w kohortach A i B, którzy pomyślnie przechodzą do HSCT po leczeniu terapią skojarzoną wenetoklaksem
Do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Andrew E. Place, MD

Współpracownicy

University of Colorado, Denver
AbbVie
Boston Children's Hospital
Gateway for Cancer Research
Servier
Children's Cancer Research Fund

Śledczy

  • Główny śledczy: Andrew E Place, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 marca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

2 lipca 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

2 lipca 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 marca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 marca 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 marca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 21-757

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dana-Farber / Harvard Cancer Center zachęca i wspiera odpowiedzialne i etyczne udostępnianie danych z badań klinicznych. Dane uczestników pozbawione elementów umożliwiających identyfikację z ostatecznego zbioru danych badawczych wykorzystane w opublikowanym manuskrypcie mogą być udostępniane wyłącznie na warunkach umowy o wykorzystywaniu danych. Prośby można kierować do Andrew E. Place (Sponsora-Badacza). Protokół i plan analizy statystycznej zostaną udostępnione na stronie Clinicaltrials.gov tylko zgodnie z wymogami przepisów federalnych lub jako warunek nagród i umów wspierających badania.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Udostępnienie danych może nastąpić nie wcześniej niż po upływie 1 roku od daty publikacji

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Skontaktuj się z Belfer Office for Dana-Farber Innovations (BODFI) pod adresem Innovation@dfci.harvard.edu

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj