高リスク血液悪性腫瘍に対する Venetoclax Basket 試験

包含基準

コホートAの包含基準:

• MDS、MDS に起因する AML (MDS/AML)、以下の基準の少なくとも 1 つを満たす治療関連の骨髄性腫瘍 (tMDS/AML):

  • 過剰な芽球を伴うMDS (>10%)
  • 過剰な芽球を伴うMDS (>10%)
  • 芽球が10%未満でリスクの高い特徴を伴うMDS
  • 初期治療に抵抗性のMDS
  • MDSの再発
  • MDS/AML: 新たに診断された、または再発/難治性疾患の可能性があります。

  • 治療関連の骨髄性腫瘍 (tMDS/AML): 初期または再発/難治性疾患の可能性があります。

    • 注: MDS または MDS/AML は、その状態が治療に対する毒性の増加をもたらさない限り、骨髄性悪性腫瘍に対する生殖細胞の素因に由来する可能性があります。

• -年齢≤40歳、ただし、登録するには18歳未満でなければならない次の科目を除く

  • -以前の治療を受けていないMDS / AMLの被験者
  • 被験体は用量レベル -2 に登録されました。
• Lansky/Karnofsky パフォーマンスステータス ≥ 50%

• 参加者は、すべての急性毒性影響から完全に回復し、次の基準をすべて満たす必要があります。

  • 骨髄抑制化学療法: 骨髄抑制療法の完了から 14 日または 5 半減期 (いずれか短い方) が経過している必要があります。 個人は、「ウォッシュアウト」期間なしで次の薬のいずれかを受け取った可能性があります

    • 標準維持療法：デキサメタゾン・プレドニゾン、ビンクリスチン、6MP、低用量メトトレキサート）
    • ヒドロキシウレア
    • メトトレキサート、ヒドロコルチゾンおよび/またはシタラビンによる髄腔内化学療法。

  • 放射線療法 (XRT):

    • -全身照射（TBI）または頭蓋放射線療法：研究登録の90日以上前に完了している必要があります
    • クロロマの XRT にはウォッシュアウト期間は必要ありません。
    • 緩和的XRTはウォッシュアウトを必要としません
  • 低分子阻害剤 (BCR-ABL または FLT3 阻害剤など): 治療の完了から 7 日または 5 半減期のいずれか短い方) が経過している必要があります。 投与後 7 日を超えて既知の有害事象が発生した薬剤の場合、この期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。
  • 免疫療法：腫瘍ワクチン、キメラ抗原受容体（CAR）療法、その他の免疫エフェクター細胞療法、チェックポイント阻害薬を含むがこれらに限定されないあらゆる種類の免疫療法の投与後、少なくとも30日。
  • モノクローナル抗体：抗体の半減期が少なくとも 3 回

  • 造血幹細胞移植（HSCT）の既往：

    • 同種 HSCT > 90 日間の研究登録
    • 移植片対宿主病（GVHD）の証拠なし

  • によって定義される適切な臓器機能

    • -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤5X正常上限（ULN）
    • 直接ビリルビン≤3X
    • -心エコー図のスクリーニングで駆出率が50％以上または短縮率が24％以上。
  • -出産の可能性のある女性参加者は、研究への参加前および治療開始時に、尿または血清HCGが陰性でなければなりません。 出産の可能性のあるすべての女性は、研究参加中は母乳育児を控えなければならず、出産の可能性のあるすべての男性と女性は、研究への参加前、参加期間中、および最後の投与から最低30日。

コホートBの包含基準

• MDS、MDS/AML、以下の生殖細胞系疾患に由来する治療関連骨髄性腫瘍 (tMDS/AML):

  • 先天性または関連するテロメロパシー
  • ファンコニ貧血
  • ナイメーヘン破損
  • 毒性のリスクが高い他の関連障害は、治験依頼者との話し合いの後、このコホートに適格である可能性があります。

• また、以下の疾患の特徴を少なくとも 1 つ満たしています。

  • 過剰な芽球を伴うMDS (>10%)
  • 芽球が10%未満でリスクの高い特徴を伴うMDS
  • 初期治療に抵抗性のMDS
  • MDSの再発
  • MDS/AML: 新たに診断された、または再発/難治性疾患の可能性があります。
  • 治療関連の骨髄性腫瘍 (tMDS/AML): 初期または再発/難治性疾患の可能性があります。
• 年齢 ≤ 40 歳

• 参加者は、この研究に参加する前に、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性毒性効果から完全に回復しており、次のすべての基準を満たしている必要があります。

  • 骨髄抑制化学療法: 骨髄抑制療法の完了から 14 日または 5 半減期 (いずれか短い方) が経過している必要があります。 個人は、「ウォッシュアウト」期間なしで次の薬のいずれかを受け取った可能性があります

    • 標準維持療法：デキサメタゾン/プレドニゾン、ビンクリスチン、6MP、低用量メトトレキサート
    • ヒドロキシウレア
    • メトトレキサート、ヒドロコルチゾンおよび/またはシタラビンによる髄腔内化学療法。

  • 放射線療法 (XRT):

    • -全身照射（TBI）または頭蓋放射線療法：研究登録の90日以上前に完了している必要があります
    • クロロマの XRT にはウォッシュアウト期間は必要ありません。
    • 緩和的XRTはウォッシュアウトを必要としません
  • 低分子阻害剤 (BCR-ABL または FLT3 阻害剤など): 治療の完了から 7 日または 5 半減期のいずれか短い方) が経過している必要があります。 投与後 7 日を超えて既知の有害事象が発生した薬剤の場合、この期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。
  • 免疫療法：腫瘍ワクチン、キメラ抗原受容体（CAR）療法、その他の免疫エフェクター細胞療法、チェックポイント阻害薬を含むがこれらに限定されないあらゆる種類の免疫療法の投与後、少なくとも30日。
  • モノクローナル抗体：抗体の半減期が少なくとも 3 回

  • 以前の造血幹細胞移植（HSCT）：次の条件をすべて満たしている必要があります。

    • 同種 HSCT > 90 日間の研究登録
    • 移植片対宿主病（GVHD）の証拠なし

• によって定義される適切な臓器機能

  • -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤5X正常上限（ULN）
  • -直接ビリルビン≤年齢および施設の正常上限の3倍。
• -心エコー図のスクリーニングで駆出率が50％以上または短縮率が24％以上。
• 胎児の発育に対するベネトクラクスの催奇形作用のため、出産の可能性のある女性参加者は、研究登録前および治療開始時に尿または血清HCGが陰性でなければなりません。 出産の可能性のあるすべての女性は、研究参加中は母乳育児を控えなければならず、出産の可能性のあるすべての男性と女性は、研究への参加前、参加期間中、および最後の投与から最低30日。

コホートCの包含基準

• パートI：B細胞またはT細胞急性リンパ芽球性白血病（ALL）、混合表現型急性リンパ芽球性白血病（MPAL）またはリンパ芽球性リンパ腫（LBL）で、初回以上の再発または少なくとも1回の寛解導入の試みに難治性。

  • ALL/MPALの場合：骨髄浸潤は吸引物の形態により5%以上、またはフローサイトメトリーまたは検証済み分子微小残存病変（MRD）検査により1%以上評価可能
  • LBLの場合：X線写真で検出可能な腫瘤またはリンパ節転移

• パート II: 組織学的に確認された、以下のいずれかの診断:

  • -T細胞急性リンパ芽球性白血病（T-ALL）またはT細胞リンパ芽球性リンパ腫（T-LBL）が最初またはそれ以上に再発したか、少なくとも1回の以前の寛解導入の試みに難治性。

    • -T-ALLの場合：吸引物の形態により5％以上の骨髄浸潤、または形態、フローサイトメトリーまたは検証済みのMRD検査により評価可能な1％以上
    • T-LBLの場合（現在または以前の再発時に生検が証明されている）：X線写真で検出可能な腫瘤またはリンパ節転移または

  • -再発または難治性のB細胞性急性リンパ芽球性白血病（B-ALL） 骨髄への関与が1％以上（形態学、フローサイトメトリーまたは検証済みのMRD検査で評価可能）および以下の特徴の少なくとも1つ：

    • 以下に記載する有害な生物学的決定因子を伴う最初の再発：

      • KMT2A 再編成
      • 低二倍性、染色体数が 40 以下と定義
      • t(17;19)
      • IKZF1 欠失 (ターゲティング可能な ABL1 融合なし)
      • Ph様ALL（標的化可能なABL1融合なし）
      • 治験責任医師との話し合いにおける予後不良の他の生物学的決定因子
    • -最初のCRで36か月未満に発生した早期の最初の骨髄再発。
    • 1回の導入試行に失敗した原発性難治性ALL
• 年齢: 1 歳以上 21 歳未満

• 参加者は、以前のすべての急性毒性影響から完全に回復し、次の基準をすべて満たす必要があります。

  • 骨髄抑制化学療法：骨髄抑制療法の完了後、14 日または 5 半減期のいずれか短い方が経過している必要があります。 個人は、「ウォッシュアウト」期間なしで次の薬のいずれかを受け取った可能性があります。

    • 標準維持療法：デキサメタゾン/プレドニゾン、ビンクリスチン、6MP、低用量メトトレキサート
    • ヒドロキシウレア
    • メトトレキサート、ヒドロコルチゾンおよび/またはシタラビンによる髄腔内化学療法。

  • 放射線療法 (XRT):

    • -全身照射（TBI）または頭蓋放射線療法：研究登録の90日以上前に完了している必要があります
    • クロロマの XRT にはウォッシュアウト期間は必要ありません。
    • 緩和的XRTはウォッシュアウトを必要としません
  • 低分子阻害剤 (BCR-ABL または FLT3 阻害剤など): 治療の完了から 7 日または 5 半減期のいずれか短い方) が経過している必要があります。 投与後 7 日を超えて既知の有害事象が発生した薬剤の場合、この期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。
  • 免疫療法：腫瘍ワクチン、キメラ抗原受容体（CAR）療法、その他の免疫エフェクター細胞療法、チェックポイント阻害薬を含むがこれらに限定されないあらゆる種類の免疫療法の投与後、少なくとも30日。
  • モノクローナル抗体：モノクローナル抗体の最後の投与後、抗体の少なくとも 3 半減期

  • 以前の造血幹細胞移植（HSCT）：HSCTを受けた患者は適格ですが、次の条件をすべて満たす必要があります。

    • 同種 HSCT > 90 日間の研究登録
    • 移植片対宿主病（GVHD）の証拠なし

• -次の検査値によって定義される適切な臓器機能：

  • -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）は、サイトPIとの話し合いで白血病の関与に二次的と見なされない限り、正常値の上限（ULN）の5倍以下です。）
  • -直接ビリルビン≤年齢および施設の正常上限の3倍。
  • -血清アミラーゼ≤3X機関ULN。

• 以下のように定義される心機能：

  • -心エコー図のスクリーニングで駆出率が50％以上または短縮率が24％以上。
  • -以前の最大累積ドキソルビシン用量≤360 mg / m2または同等
• 胎児の発育に対するベネトクラクスの催奇形作用のため、出産の可能性のある女性参加者は、研究登録前および治療開始時に尿または血清HCGが陰性でなければなりません。 出産の可能性のあるすべての女性は、研究参加中は母乳育児を控えなければならず、出産の可能性のあるすべての男性と女性は、研究への参加前、参加期間中、および治療の最後の投与から最低3か月（カラスパルガーゼペゴルはホルモン避妊薬を無効にする可能性があるため）.

除外基準

コホートAの除外基準

• -研究登録から3日以内の強力または中等度のCYP3A阻害剤/誘導剤の使用
• 幹細胞移植を受け、GVHDまたはGVHD予防の治療を受けている個人、または急性GVHDの証拠がある個人
• 既知の活動性肝炎を有する個人;ベースライン テストは必要ありません。
• 適切な抗生物質または他の治療にもかかわらず、感染に関連する進行中の兆候/症状を示している全身感染症の患者。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染が知られている患者; HIV のベースライン検査は必要ありません。
• 妊娠中または授乳中の女性は除外されます。
• -患者の安全またはコンプライアンスを損なう重大な併存疾患、病気、精神障害または社会的問題を抱えている個人、同意、研究への参加、フォローアップ、または研究結果の解釈を妨害する。

コホート B の除外基準

• -研究登録から3日以内の強力または中等度のCYP3A阻害剤/誘導剤の使用
• 幹細胞移植を受け、GVHDまたはGVHD予防の治療を受けている個人、または急性GVHDの証拠がある個人
• 既知の活動性肝炎を有する個人;ベースライン テストは必要ありません。
• 適切な抗生物質または他の治療にもかかわらず、感染に関連する進行中の兆候/症状を示している全身感染症の患者。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染が知られている患者; HIV のベースライン検査は必要ありません。
• 妊娠中または授乳中の女性は除外されます。

コホート C 除外基準

• -研究登録から3日以内の強力または中等度のCYP3A阻害剤/誘導剤の使用
• 幹細胞移植を受けており、GVHDまたはGVHD予防の治療を受けている個人、または急性GVHDの証拠がある個人、または幹細胞注入から90日未満の個人
• 既知の活動性肝炎を有する個人;ベースライン テストは必要ありません。
• 適切な抗生物質またはその他の治療にもかかわらず、感染に関連する進行中の兆候/症状を示している全身性真菌、細菌、ウイルスまたはその他の感染症の患者。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染が知られている患者; HIV のベースライン検査は必要ありません。
• 妊娠中または授乳中の女性は除外されます
• -ペアスパルガーゼまたはカラスパルガーゼペゴルを除く、この試験で使用されているいずれかの薬剤に対するアレルギー反応の既往のある個人。 アスパラギナーゼのペグ化製剤に対するアレルギー歴のある参加者は研究に参加することが許可されていますが、アスパラギナーゼErwinia chrysanthemi（Erwinaze）、crisantaspase（Erwinase）、またはアスパラギナーゼerwinia chrysanthemi（組換え）-rywn（Rylaze）の代わりにcalaspargase pegol（セクション 6.2.6 および 6.2.7 を参照してください)。 エルウィナーゼ、エルウィナーゼ、またはリレイゼに対するアレルギー歴のある個人は研究から除外されます。
• アスパラギナーゼ関連膵炎の病歴。
• -既知の活動性および伝播性の深部静脈血栓（DVT）。
• -フローサイトメトリーによる表面免疫グロブリンの存在および/または既知のt（8; 14）、t（2; 8）、またはt（8; 22）。

• 異なる悪性腫瘍の病歴を持つ個人は、次の状況を除いて不適格です。

  • 少なくとも1年間無病であり、治験責任医師によってその悪性腫瘍の再発リスクが低いとみなされた場合、個人は適格です。
  • 過去 1 年以内に診断および治療された次のがんを有する個人が対象となります: 非浸潤性子宮頸がん、および皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん。