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Essai du panier de vénétoclax pour les hémopathies malignes à haut risque

10 mars 2026 mis à jour par: Andrew E. Place, MD

Une étude de phase I sur le vénétoclax en association avec une chimiothérapie cytotoxique, y compris la calaspargase pégol, pour les enfants, les adolescents et les jeunes adultes atteints d'hémopathies malignes à haut risque

Cet essai évalue l'innocuité et la tolérabilité du vénétoclax associé à une chimiothérapie chez des patients pédiatriques et jeunes adultes atteints d'hémopathies malignes, y compris le syndrome myélodysplasique (SMD), la leucémie myéloïde aiguë dérivée du syndrome myélodysplasique (SMD/LMA) et la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL)/ lymphome lymphoblastique (LBL).

Les noms des médicaments à l'étude impliqués dans cette étude sont ci-dessous. Veuillez noter qu'il s'agit d'une liste pour l'étude dans son ensemble, les participants recevront des médicaments en fonction de la cohorte de maladies.

  • Vénétoclax
  • Azacitidine
  • Cytarabine
  • Méthotrexate
  • Hydrocortisone
  • Leucovorine
  • Dexaméthasone
  • vincristine
  • Doxorubicine
  • Dexrazoxane
  • Calaspargase pégol
  • Hydrocortisone

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte de phase I multi-institutionnelle initiée par un investigateur et portant sur la polythérapie vénétoclax dans les hémopathies malignes myéloïdes et lymphoïdes. Cette étude est conçue comme un essai panier avec trois cohortes distinctes. Toutes les cohortes comprennent une partie de recherche de dose (Partie I) suivie d'une extension de dose à la dose recommandée de Phase II (RP2D, Partie II).

Cette étude de recherche cherche à en savoir plus sur le fonctionnement de Venetoclax et vise à déterminer la dose la plus sûre et la plus élevée possible pouvant être associée à des chimiothérapies standard. Pour cette raison, tous ceux qui participent à cette étude de recherche ne peuvent pas recevoir la même dose du médicament à l'étude. La dose que les participants recevront dépendra du nombre de participants qui ont déjà été inscrits à l'étude et de la façon dont les doses ont été tolérées.

Les procédures d'étude comprennent le dépistage de l'éligibilité ainsi que les visites de traitement de l'étude, y compris les évaluations et les visites de suivi.

  • Cohorte A : Patients atteints du syndrome myélodysplasique (SMD), de leucémie myéloïde aiguë résultant d'un SMD (SMD/LAM) ou de néoplasmes myéloïdes liés au traitement (tMDS/LAM). Il est prévu que jusqu'à 18 personnes participeront à la partie 1 (détermination de la dose) et que 14 à 20 personnes supplémentaires participeront à la partie 2 (expansion de la dose) de cette cohorte.
  • Cohorte B : Patients atteints du syndrome myélodysplasique (SMD), de leucémie myéloïde aiguë résultant d'un SMD (SMD/LAM) ou de néoplasmes myéloïdes liés au traitement (tMDS/LAM) avec une maladie génétique sous-jacente qui augmente leur risque de subir les effets secondaires toxiques de la chimiothérapie. Il est prévu que jusqu'à 18 personnes participeront à la partie 1 (détermination de la dose) et 6 personnes supplémentaires participeront à la partie 2 (extension de la dose) de cette cohorte.
  • Cohorte C : Patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) ou de lymphome lymphoblastique (LBL) récidivant/réfractaire. Il est prévu que jusqu'à 18 personnes participeront à la partie 1 (détermination de la dose) et 12 personnes supplémentaires participeront à la partie 2 (expansion de la dose) de cette cohorte.

Cette étude de recherche est un essai clinique de phase I, qui teste l'innocuité d'un médicament expérimental et tente également de définir la dose appropriée du médicament expérimental à utiliser pour d'autres études. "Investigational" signifie que le médicament est à l'étude. La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis n'a pas approuvé l'utilisation de Venetoclax chez les enfants. Cependant, Venetoclax est approuvé par la FDA comme traitement de certains types de leucémie chez l'adulte. Il est activement étudié chez les enfants et les adultes atteints d'autres types de cancer. Les informations issues de ces études de recherche suggèrent que le vénétoclax peut également être efficace pour traiter les participants atteints de SMD ou de leucémie, y compris les SMD ou la leucémie qui n'ont pas répondu au traitement standard ou qui sont revenus après un traitement standard. La survie des cellules cancéreuses est contrôlée par des protéines à l'intérieur de la cellule cancéreuse. L'une de ces protéines s'appelle BCL-2. Le médicament à l'étude, le vénétoclax, bloque cette protéine et on pense qu'il réduit la survie cellulaire dans certaines cellules cancéreuses.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94158
        • Recrutement
        • University of California San Francisco-Benioff Children's Hospital
        • Contact:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30329
        • Recrutement
        • Children's Healthcare of Atlanta at Arthur M. Blank Hospital
        • Contact:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Recrutement
        • Ann & Robert H Lurie Children's hospital of Chicago
        • Contact:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Recrutement
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Andrew E Place, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 40 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration

Critères d'inclusion de la cohorte A :

  • SMD, LAM découlant d'un SMD (MDS/AML), néoplasme myéloïde lié au traitement (tMDS/AML) répondant à au moins un des critères suivants :

    • MDS avec excès de blasts (>10 %)
    • MDS avec excès de blasts (>10 %)
    • MDS avec des explosions < 10 % avec des caractéristiques à haut risque
    • MDS réfractaire au traitement initial
    • SMD récidivant
    • MDS/AML : peut être une maladie nouvellement diagnostiquée ou en rechute/réfractaire.

    • Tumeur myéloïde liée au traitement (tMDS/AML) : peut être une maladie initiale ou récidivante/réfractaire.

      • Remarque : le SMD ou le SMD/LAM peut provenir d'une prédisposition germinale à la malignité myéloïde tant que cette affection ne confère pas une toxicité accrue au traitement.

  • Âge ≤ 40 ans, à l'exception des sujets suivants qui doivent avoir moins de 18 ans pour s'inscrire

    • Sujets atteints de SMD/LAM qui n'ont pas reçu de traitement antérieur
    • Sujets inscrits au niveau de dose -2.
  • Statut de performance Lansky/Karnofsky ≥ 50%

  • Les participants doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de tous et répondre à tous les critères suivants :

    • Chimiothérapie myélosuppressive : 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte des deux) doivent s'être écoulées depuis la fin de la thérapie myélosuppressive. Les personnes peuvent avoir reçu l'un des médicaments suivants sans période de « sevrage »

      • Traitement d'entretien standard : dexaméthasone/prednisone, vincristine, 6MP, méthotrexate à faible dose)
      • Hydroxyurée
      • Chimiothérapie intrathécale avec méthotrexate, hydrocortisone et/ou cytarabine.

    • Radiothérapie (XRT) :

      • Irradiation corporelle totale (TBI) ou radiothérapie crânienne : Doit avoir été complété plus de 90 jours avant l'entrée à l'étude
      • XRT pour le chlorome ne nécessite pas de période de lavage.
      • La XRT palliative ne nécessite pas de lavage
    • Inhibiteurs à petites molécules (inhibiteurs de BCR-ABL ou FLT3, par exemple) : 7 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte) doivent s'être écoulés depuis la fin du traitement. Pour les agents qui ont des effets indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la période pendant laquelle les effets indésirables sont connus.
    • Immunothérapie : Au moins 30 jours après l'administration de tout type d'immunothérapie, y compris, mais sans s'y limiter, les vaccins antitumoral, la thérapie des récepteurs antigéniques chimériques (CAR), d'autres thérapies par cellules effectrices immunitaires et les inhibiteurs de point de contrôle.
    • Anticorps monoclonaux : Au moins 3 demi-vies de l'anticorps

    • Transplantation antérieure de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) :

      • GCSH allogénique > 90 jours après l'entrée à l'étude
      • Aucune preuve de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD)

    • Fonction organique adéquate, telle que définie par

      • Sérum alanine aminotransférase (ALT) ≤5X limite supérieure de la normale (LSN)
      • Bilirubine directe ≤ 3X
      • Fraction d'éjection ≥ 50 % ou fraction de raccourcissement ≥ 24 % sur l'échocardiogramme de dépistage.
    • Les participantes en âge de procréer doivent avoir un HCG urinaire ou sérique négatif avant l'entrée à l'étude et au début du traitement. Toutes les femmes en âge de procréer doivent s'abstenir d'allaiter pendant la participation à l'étude, et tous les hommes et femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une forme efficace de contraception (abstinence, hormonale ou barrière) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation et pour au moins 30 jours après la dernière dose de traitement.

Critères d'inclusion de la cohorte B

  • MDS, MDS/AML, néoplasme myéloïde lié à la thérapie (tMDS/AML) dérivé des troubles germinaux suivants :

    • Dyskératose congénitale ou téloméropathies associées
    • Anémie de Fanconi
    • Casse de Nimègue
    • D'autres troubles apparentés à haut risque de toxicité peuvent être éligibles pour cette cohorte après discussion avec le promoteur-investigateur.

  • Et répond à au moins une des caractéristiques suivantes de la maladie :

    • MDS avec excès de blasts (>10 %)
    • MDS avec des explosions < 10 % avec des caractéristiques à haut risque
    • MDS réfractaire au traitement initial
    • SMD récidivant
    • MDS/AML : peut être une maladie nouvellement diagnostiquée ou en rechute/réfractaire.
    • Tumeur myéloïde liée au traitement (tMDS/AML) : peut être une maladie initiale ou récidivante/réfractaire.
  • Âge ≤ 40 ans

  • Les participants doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie antérieure avant d'entrer dans cette étude et répondre à tous les critères suivants :

    • Chimiothérapie myélosuppressive : 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) doivent s'être écoulées depuis la fin de la thérapie myélosuppressive. Les personnes peuvent avoir reçu l'un des médicaments suivants sans période de « sevrage »

      • Traitement d'entretien standard : dexaméthasone/prednisone, vincristine, 6MP, méthotrexate à faible dose
      • Hydroxyurée
      • Chimiothérapie intrathécale avec méthotrexate, hydrocortisone et/ou cytarabine.

    • Radiothérapie (XRT) :

      • Irradiation corporelle totale (TBI) ou radiothérapie crânienne : Doit avoir été complété plus de 90 jours avant l'entrée à l'étude
      • XRT pour le chlorome ne nécessite pas de période de lavage.
      • La XRT palliative ne nécessite pas de lavage
    • Inhibiteurs à petites molécules (inhibiteurs de BCR-ABL ou FLT3, par exemple) : 7 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte) doivent s'être écoulés depuis la fin du traitement. Pour les agents qui ont des effets indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la période pendant laquelle les effets indésirables sont connus.
    • Immunothérapie : Au moins 30 jours après l'administration de tout type d'immunothérapie, y compris, mais sans s'y limiter, les vaccins antitumoral, la thérapie des récepteurs antigéniques chimériques (CAR), d'autres thérapies par cellules effectrices immunitaires et les inhibiteurs de point de contrôle.
    • Anticorps monoclonaux : Au moins 3 demi-vies de l'anticorps

    • Transplantation antérieure de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) : Doit remplir toutes les conditions suivantes :

      • GCSH allogénique > 90 jours après l'entrée à l'étude
      • Aucune preuve de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD)

  • Fonction organique adéquate, telle que définie par

    • Sérum alanine aminotransférase (ALT) ≤5X limite supérieure de la normale (LSN)
    • Bilirubine directe ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale pour l'âge et l'établissement.
  • Fraction d'éjection ≥ 50 % ou fraction de raccourcissement ≥ 24 % sur l'échocardiogramme de dépistage.
  • En raison des effets tératogènes du vénétoclax sur le développement des fœtus, les participantes en âge de procréer doivent avoir une HCG urinaire ou sérique négative avant l'entrée dans l'étude et au début du traitement. Toutes les femmes en âge de procréer doivent s'abstenir d'allaiter pendant la participation à l'étude, et tous les hommes et femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une forme efficace de contraception (abstinence, hormonale ou barrière) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation et pour au moins 30 jours après la dernière dose de traitement.

Critères d'inclusion de la cohorte C

  • Partie I : Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) à cellules B ou T, leucémie aiguë lymphoblastique (MPAL) à phénotype mixte ou lymphome lymphoblastique (LBL) en première rechute ou plus ou réfractaire à au moins 1 tentative d'induction de rémission antérieure.

    • Pour ALL/MPAL : Atteinte de la moelle osseuse ≥ 5 % par morphologie d'aspiration ou ≥ 1 % évaluable par cytométrie en flux ou test moléculaire de maladie résiduelle minimale (MRM) validé
    • Pour le LBL : masse détectable par radiographie ou atteinte des ganglions lymphatiques

  • Partie II : Diagnostic histologiquement confirmé de l'un des éléments suivants :

    • Leucémie aiguë lymphoblastique à cellules T (T-ALL) ou lymphome lymphoblastique à cellules T (T-LBL) en première rechute ou plus ou réfractaire à au moins 1 tentative d'induction de rémission antérieure.

      • Pour T-ALL : Atteinte de la moelle osseuse ≥ 5 % par morphologie d'aspiration ou ≥ 1 % évaluable par morphologie, cytométrie en flux ou test MRD validé
      • Pour le T-LBL (biopsie prouvée lors d'une rechute actuelle ou antérieure) : masse détectable par radiographie ou atteinte des ganglions lymphatiques OU

    • Leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B (LAL-B) récidivante ou réfractaire avec atteinte de la moelle osseuse ≥ 1 % (évaluable par morphologie, cytométrie en flux ou test MRD validé) et au moins une des caractéristiques suivantes :

      • Première rechute avec des déterminants biologiques indésirables comme décrit ci-dessous :

        • Réarrangement KMT2A
        • Faible hypodiploïdie, définie comme ≤ 40 chromosomes
        • t(17;19)
        • Délétion IKZF1 (sans fusion ABL1 ciblable)
        • LAL de type Ph (sans fusion ABL1 ciblable)
        • Autres déterminants biologiques de pronostic défavorable en discussion avec le promoteur-investigateur
      • Première rechute précoce de la moelle osseuse survenant <36 mois dans la première RC.
      • LAL primaire réfractaire ayant échoué à 1 tentative d'induction antérieure
  • Âge : ≥ 1 et < 21 ans

  • Les participants doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de tous les précédents et répondre à tous les critères suivants :

    • Chimiothérapie myélosuppressive : 14 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte des deux, doivent s'être écoulées depuis la fin de la thérapie myélosuppressive. Les personnes peuvent avoir reçu l'un des médicaments suivants sans période de « sevrage » :

      • Traitement d'entretien standard : dexaméthasone/prednisone, vincristine, 6MP, méthotrexate à faible dose
      • Hydroxyurée
      • Chimiothérapie intrathécale avec méthotrexate, hydrocortisone et/ou cytarabine.

    • Radiothérapie (XRT) :

      • Irradiation corporelle totale (TBI) ou radiothérapie crânienne : Doit avoir été complété plus de 90 jours avant l'entrée à l'étude
      • XRT pour le chlorome ne nécessite pas de période de lavage.
      • La XRT palliative ne nécessite pas de lavage
    • Inhibiteurs à petites molécules (inhibiteurs de BCR-ABL ou FLT3, par exemple) : 7 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte) doivent s'être écoulés depuis la fin du traitement. Pour les agents qui ont des effets indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la période pendant laquelle les effets indésirables sont connus.
    • Immunothérapie : Au moins 30 jours après l'administration de tout type d'immunothérapie, y compris, mais sans s'y limiter, les vaccins antitumoral, la thérapie des récepteurs antigéniques chimériques (CAR), d'autres thérapies par cellules effectrices immunitaires et les inhibiteurs de point de contrôle.
    • Anticorps monoclonaux : Au moins 3 demi-vies de l'anticorps après la dernière dose d'un anticorps monoclonal

    • Transplantation antérieure de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) : les patients qui ont reçu une GCSH sont éligibles, mais doivent remplir toutes les conditions suivantes :

      • GCSH allogénique > 90 jours après l'entrée à l'étude
      • Aucune preuve de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD)

  • Fonction organique adéquate, telle que définie par les valeurs de laboratoire suivantes :

    • Alanine aminotransférase (ALT) sérique ≤ 5 X la limite supérieure de la normale (LSN), sauf si elle est jugée secondaire à une implication leucémique lors d'une discussion avec l'IP du site.)
    • Bilirubine directe ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale pour l'âge et l'établissement.
    • Amylase sérique ≤ 3X LSN institutionnelle .

  • Fonction cardiaque telle que définie ci-dessous :

    • Fraction d'éjection ≥ 50 % ou fraction de raccourcissement ≥ 24 % sur l'échocardiogramme de dépistage.
    • Dose cumulée maximale de doxorubicine antérieure ≤ 360 mg/m2 ou équivalent
  • En raison des effets tératogènes du vénétoclax sur le développement des fœtus, les participantes en âge de procréer doivent avoir une HCG urinaire ou sérique négative avant l'entrée dans l'étude et au début du traitement. Toutes les femmes en âge de procréer doivent s'abstenir d'allaiter pendant la participation à l'étude, et tous les hommes et femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une forme efficace de contraception non hormonale (abstinence, barrière) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation et pour au moins 3 mois après la dernière dose de traitement (car la calaspargase pégol peut rendre les contraceptifs hormonaux inefficaces).

Critère d'exclusion

Cohorte A Critères d'exclusion

  • Utilisation d'inhibiteurs/inducteurs puissants ou modérés du CYP3A dans les 3 jours suivant l'entrée à l'étude
  • Les personnes qui ont subi une greffe de cellules souches et qui reçoivent toujours un traitement pour la GVHD ou une prophylaxie de la GVHD, ou qui présentent des signes de GVHD aiguë
  • Les personnes atteintes d'hépatite active connue ; tests de base non requis.
  • Patients atteints d'une infection systémique qui présentent des signes/symptômes continus liés à l'infection sans amélioration malgré des antibiotiques appropriés ou un autre traitement.
  • Patients connus pour être infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH); le test de base pour le VIH n'est pas requis.
  • Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues.
  • Les personnes atteintes d'une maladie concomitante importante, d'une maladie, d'un trouble psychiatrique ou d'un problème social qui compromettrait la sécurité ou l'observance du patient, interférerait avec le consentement, la participation à l'étude, le suivi ou l'interprétation des résultats de l'étude.

Critères d'exclusion de la cohorte B

  • Utilisation d'inhibiteurs/inducteurs puissants ou modérés du CYP3A dans les 3 jours suivant l'entrée à l'étude
  • Les personnes qui ont subi une greffe de cellules souches et qui reçoivent toujours un traitement pour la GVHD ou une prophylaxie de la GVHD, ou qui présentent des signes de GVHD aiguë
  • Les personnes atteintes d'hépatite active connue ; tests de base non requis.
  • Patients atteints d'une infection systémique qui présentent des signes/symptômes continus liés à l'infection sans amélioration malgré des antibiotiques appropriés ou un autre traitement.
  • Patients connus pour être infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH); le test de base pour le VIH n'est pas requis.
  • Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues.

Critères d'exclusion de la cohorte C

  • Utilisation d'inhibiteurs/inducteurs puissants ou modérés du CYP3A dans les 3 jours suivant l'entrée à l'étude
  • Les personnes qui ont subi une greffe de cellules souches et qui reçoivent toujours un traitement pour la GVHD ou une prophylaxie de la GVHD, ou qui présentent des signes de GVHD aiguë, ou qui sont à moins de 90 jours de la perfusion de cellules souches
  • Les personnes atteintes d'hépatite active connue ; tests de base non requis.
  • Patients atteints d'une infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre qui présente des signes/symptômes continus liés à l'infection sans amélioration malgré des antibiotiques appropriés ou un autre traitement.
  • Patients connus pour être infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH); le test de base pour le VIH n'est pas requis.
  • Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues
  • Les personnes ayant des antécédents de réactions allergiques à l'un des agents utilisés dans cet essai, à l'exception de la pégaspargase ou de la calaspargase pégol. Les participants ayant des antécédents d'allergie à la formulation pégylée d'asparasginase sont autorisés à participer à l'étude, mais doivent recevoir un approvisionnement commercial en asparaginase Erwinia chrysanthemi (Erwinaze), crisantaspase (Erwinase) ou asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinant)-rywn (Rylaze) au lieu de calaspargase pegol ( voir Sections 6.2.6 et 6.2.7). Les personnes ayant des antécédents d'allergie à Erwinaze, Erwinase ou Rylaze sont exclues de l'étude.
  • Antécédents de pancréatite associée à l'asparaginase.
  • Thrombus veineux profond (TVP) connu, actif et se propageant.
  • Présence d'immunoglobuline de surface par cytométrie en flux et/ou t(8;14), t(2;8) ou t(8;22) connus.

  • Les personnes ayant des antécédents d'une tumeur maligne différente ne sont pas éligibles, sauf dans les circonstances suivantes :

    • Les personnes sont éligibles si elles sont sans maladie depuis au moins 1 an et sont considérées par l'investigateur comme étant à faible risque de récidive de cette tumeur maligne.
    • Les personnes atteintes des cancers suivants sont éligibles si elles ont été diagnostiquées et traitées au cours de l'année précédente : cancer du col de l'utérus in situ et carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte A

Pour la partie 1, les participants recevront :

  • Patients atteints du syndrome myélodysplasique (SMD) ou de la leucémie myéloïde aiguë (LAM). Il est prévu que jusqu'à 18 personnes participeront à la partie 1 (détermination de la dose) et que 14 à 20 personnes supplémentaires participeront à la partie 2 (extension de la dose) de cette cohorte Le cycle de traitement est d'environ 28 jours pour un maximum de 4 cycles

    • Venetoclax-une fois par jour à des jours prédéterminés par protocole

  • Azacitidine-une fois par jour à des jours prédéterminés selon le protocole

    • La cytarabine, le méthotrexate, l'hydrocortisone et la leucovorine ne seront administrés que si des cellules de SMD/leucémie sont détectées dans le liquide céphalo-rachidien selon la détermination du médecin traitant
Médicament: Vénétoclax
Comprimé pris par voie orale
Autres noms:
  • Venclexta
Médicament: Azacitidine
Pris par voie intraveineuse
Autres noms:
  • Vidaza
Médicament: Cytarabine
Ponction lombaire
Autres noms:
  • Ara-C
  • Arabinosylcytosine
Médicament: Méthotrexate
Ponction lombaire
Autres noms:
  • MTX
  • Améthoptérine
  • Méthotrexate sodique
Médicament: Hydrocortisone
Ponction lombaire
Autres noms:
  • Cortisone
  • Succinate de sodium d'hydrocortisone
  • Phosphate de sodium d'hydrocortisone
Médicament: Leucovorine
Pris par voie orale ou intraveineuse
Autres noms:
  • Facteur Citrovore
  • Acide folinique
  • Leucovorine calcique,
Expérimental: Cohorte B

Patients atteints du syndrome myélodysplasique (SMD) ou de la leucémie myéloïde aiguë (LAM) avec une maladie génétique sous-jacente qui augmente leur risque de développer des toxicités liées au traitement. Il est prévu que jusqu'à 18 personnes participeront à la partie 1 (détermination de la dose) et 6 personnes supplémentaires participeront à la partie 2 (extension de la dose) de cette cohorte.

  • Venetoclax-une fois par jour à des jours prédéterminés par protocole
  • Azacitidine-une fois par jour à des jours prédéterminés selon le protocole
  • La cytarabine, le méthotrexate, l'hydrocortisone et la leucovorine ne seront administrés que si des cellules de SMD/leucémie sont détectées dans le liquide céphalo-rachidien selon la détermination du médecin traitant
Médicament: Vénétoclax
Comprimé pris par voie orale
Autres noms:
  • Venclexta
Médicament: Azacitidine
Pris par voie intraveineuse
Autres noms:
  • Vidaza
Médicament: Cytarabine
Ponction lombaire
Autres noms:
  • Ara-C
  • Arabinosylcytosine
Médicament: Méthotrexate
Ponction lombaire
Autres noms:
  • MTX
  • Améthoptérine
  • Méthotrexate sodique
Médicament: Hydrocortisone
Ponction lombaire
Autres noms:
  • Cortisone
  • Succinate de sodium d'hydrocortisone
  • Phosphate de sodium d'hydrocortisone
Médicament: Leucovorine
Pris par voie orale ou intraveineuse
Autres noms:
  • Facteur Citrovore
  • Acide folinique
  • Leucovorine calcique,
Expérimental: Cohorte C

Patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) en rechute/réfractaire, de lymphome lymphoblastique (LBL) ou de leuekmai aigu de lignée ambiguë. On s'attend à ce que jusqu'à 18 personnes participent à la partie 1 (détermination de la dose) et 12 personnes supplémentaires participeront à la partie 2 (expansion de la dose) de cette cohorte.

Cohorte C : Le cycle de traitement dure environ 32 jours pour un cycle et sera un cycle de traitement unique :

Dosage, durée et horaires comme indiqué dans le protocole.

  • Vénétoclax
  • Dexaméthasone
  • Vincristine
  • Doxorubicine
  • Dexrazoxane

  • Calaspargase pégol

    ---Des préparations d'Erwinia à courte durée d'action (Erwinia asparaginase recombinante ou native) peuvent être utilisées pour les participants présentant une allergie connue à la pégaspargase ou à la calaspargase pegol

  • Cytarabine
  • Méthotrexate
  • Hydrocortisone
  • Leucovorine- *La cytarabine, le méthotrexate, l'hydrocortisone et la leucovorine peuvent être administrés plus fréquemment si des cellules de leucémie/lymphome sont détectées dans le liquide céphalorachidien).
Médicament: Vénétoclax
Comprimé pris par voie orale
Autres noms:
  • Venclexta
Médicament: Cytarabine
Ponction lombaire
Autres noms:
  • Ara-C
  • Arabinosylcytosine
Médicament: Méthotrexate
Ponction lombaire
Autres noms:
  • MTX
  • Améthoptérine
  • Méthotrexate sodique
Médicament: Hydrocortisone
Ponction lombaire
Autres noms:
  • Cortisone
  • Succinate de sodium d'hydrocortisone
  • Phosphate de sodium d'hydrocortisone
Médicament: Leucovorine
Pris par voie orale ou intraveineuse
Autres noms:
  • Facteur Citrovore
  • Acide folinique
  • Leucovorine calcique,
Médicament: Dexaméthasone
Pris par voie orale ou intraveineuse
Autres noms:
  • phosphate de dexaméthasone sodique
  • acétate de dexaméthasone
Médicament: Vincristine
Pris par voie intraveineuse
Autres noms:
  • Magnétoscope
  • LCR
  • Sulfate de vincristine
Médicament: Doxorubicine
Pris par voie intraveineuse
Autres noms:
  • Adriamycine
  • Rubex
Médicament: Dexrazoxane
Pris par voie intraveineuse
Autres noms:
  • Zinecard
Médicament: Calaspargase Pegol
Pris par voie intraveineuse
Autres noms:
  • Asparlas
Médicament: Erwinia asparaginase
Administré par injection intramusculaire
Autres noms:
  • Rylze ou Erwinia asparaginase native

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: DMT déterminée au cours du premier cycle de traitement (Cohortes A et B : max. 35 jours ; Cohorte C : 32 jours)
Déterminer la dose maximale tolérée (DMT de vénétoclax administré en association avec une chimiothérapie prescrite par le régime. La MTD est définie comme le niveau de dose associé aux DLT observés chez <33 % des sujets inscrits
DMT déterminée au cours du premier cycle de traitement (Cohortes A et B : max. 35 jours ; Cohorte C : 32 jours)
Dose recommandée de phase II
Délai: La RP2D est déterminée au cours du premier cycle de traitement (Cohortes A et B : max. 35 jours ; Cohorte C : 32 jours)

Déterminer la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de vénétoclax administré en association avec une chimiothérapie prescrite par le régime.

La RP2D est définie soit comme la DMT, soit comme la dose maximale testée si la DMT n'est pas atteinte.
La RP2D est déterminée au cours du premier cycle de traitement (Cohortes A et B : max. 35 jours ; Cohorte C : 32 jours)
Incidence de la toxicité liée au traitement de grade 2 ou plus
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
Tous les événements indésirables (EI) de grade 2 ou plus avec attribution au traitement possible, probable ou certaine sur la base des critères CTCAE v5. L'incidence est le nombre de patients ayant subi au moins un EI de grade 2 ou plus lié au traitement, quel qu'en soit le type, pendant la période d'observation.
Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
Incidence des toxicités liées à la calaspargase pégol
Délai: Cohorte C uniquement : jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
Décrire l'incidence et la gravité des toxicités liées à la calaspargase pégol chez les sujets atteints de LAL/LBL récidivante/réfractaire selon les événements indésirables recueillis à l'aide des critères CTCAE v5.
Cohorte C uniquement : jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Cohortes A&B : Meilleure réponse pendant 4 cycles maximum (chaque cycle dure 35 jours maximum). Cohorte C : Réponse au traitement après 32 jours
L'ORR sera défini comme le nombre de patients présentant une rémission complète (CR), une rémission complète avec récupération incomplète des plaquettes (CRp), une rémission complète avec récupération incomplète du nombre de plaquettes (CRi) et une réponse partielle.
Cohortes A&B : Meilleure réponse pendant 4 cycles maximum (chaque cycle dure 35 jours maximum). Cohorte C : Réponse au traitement après 32 jours
Taux de rémission complète (RC)
Délai: Cohortes A&B : Meilleure réponse pendant 4 cycles maximum (chaque cycle dure 35 jours maximum). Cohorte C : Réponse au traitement après 32 jours

Le taux de RC est défini comme le pourcentage de participants qui atteignent une rémission complète (RC) :

Cohortes A et B :

  • Moelle osseuse < 5 % de myéloblastes par cytométrie en flux.
  • Aucun signe de blastes circulants ou de maladie extramédullaire ET
  • Numération plaquettaire ≥ 50 k/uL (ou au niveau de référence avant le traitement) et transfusion indépendante pendant 7 jours ET
  • Nombre de neutrophiles ≥ 500 cellules/uL sans prise en charge du G-CSF.

Cohorte C (Leucémie) :

  • Numération absolue des phagocytes (APC) ≥ 1 000/μL et plaquettes ≥ 75 000/μL sans transfusions et/ou prise en charge d'un facteur de croissance exogène ET
  • Moelle osseuse présentant des signes d'hématopoïèse trilinéaire et avec < 5 % de blastes ET
  • Aucun signe de maladie extramédullaire
Cohortes A&B : Meilleure réponse pendant 4 cycles maximum (chaque cycle dure 35 jours maximum). Cohorte C : Réponse au traitement après 32 jours
Rémission complète avec taux de récupération de comptage inadéquat (CRi)
Délai: Cohorte C : réponse au traitement

Cohorte C uniquement :

  • APC <1 000/μL et/ou plaquettes <75 000/μL ET
  • Moelle osseuse avec < 5 % de blastes ET
  • Aucun signe de maladie extramédullaire
Cohorte C : réponse au traitement
Rémission complète avec taux de récupération plaquettaire inadéquat (CRp)
Délai: Cohortes A&B : Meilleure réponse pendant 4 cycles maximum (chaque cycle dure 35 jours maximum). Cohorte C : Réponse au traitement après 32 jours

Le taux de CRp est défini comme le pourcentage de participants qui atteignent le CRp :

Cohortes A et B :

  • Une moelle osseuse avec <5 % de blastes ET
  • Aucun signe de blastes circulants ou de maladie extramédullaire ET
  • Récupération du nombre absolu de neutrophiles (ANC > 500/μL), mais avec récupération insuffisante des plaquettes (nombre de PLT < 50 000 ul) et indépendance de la transfusion de plaquettes (définie comme l'absence de transfusion de plaquettes pendant 1 semaine)

Cohorte C :

  • Nombre absolu de neutrophiles (APC ≥1000/μL) ET
  • Plaquettes < 75 000/μL ET
  • Moelle osseuse présentant des signes d'hématopoïèse trilinéaire et avec < 5 % de blastes ET
  • Aucun signe de maladie extramédullaire
Cohortes A&B : Meilleure réponse pendant 4 cycles maximum (chaque cycle dure 35 jours maximum). Cohorte C : Réponse au traitement après 32 jours
Survie globale (SG) à 2 ans
Délai: Jusqu'à 2 ans
Basé sur la méthode de Kaplan-Meier définie comme le temps entre l'entrée dans l'étude et le décès ou censurée à la dernière date de vie connue
Jusqu'à 2 ans
Survie sans événement (EFS) à 2 ans
Délai: Jusqu'à 2 ans
La SSE est définie comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et la preuve d'une progression vers la leucémie, la rechute d'un SMD ou d'une leucémie après GCSH, ou le décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 2 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients ayant reçu toutes les doses de vénétoclax
Délai: Déterminé au cours du premier cycle de traitement (Cohortes A et B : max. 35 jours, Cohorte C : 32 jours)
Estimer la proportion de patients pouvant recevoir toutes les doses de vénétoclax au cycle 1 pour chaque cohorte.
Déterminé au cours du premier cycle de traitement (Cohortes A et B : max. 35 jours, Cohorte C : 32 jours)
Pourcentage de patients devant subir une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Définir le pourcentage de patients dans les cohortes A et B qui ont réussi à passer à la GCSH après un traitement avec une thérapie combinée vénétoclax
Jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Andrew E. Place, MD

Collaborateurs

University of Colorado, Denver
AbbVie
Boston Children's Hospital
Gateway for Cancer Research
Servier
Children's Cancer Research Fund

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Andrew E Place, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 mars 2023

Achèvement primaire (Estimé)

2 juillet 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

2 juillet 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 mars 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 mars 2022

Première publication (Réel)

23 mars 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 21-757

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le Dana-Farber / Harvard Cancer Center encourage et soutient le partage responsable et éthique des données des essais cliniques. Les données anonymisées des participants provenant de l'ensemble de données de recherche final utilisé dans le manuscrit publié ne peuvent être partagées que dans le cadre d'un accord d'utilisation des données. Les demandes peuvent être adressées à Andrew E. Place (Sponsor-Investigator). Le protocole et le plan d'analyse statistique seront mis à disposition sur Clinicaltrials.gov uniquement dans la mesure requise par la réglementation fédérale ou comme condition des prix et des accords soutenant la recherche.

Délai de partage IPD

Les données peuvent être partagées au plus tôt 1 an après la date de publication

Critères d'accès au partage IPD

Contactez le bureau de Belfer pour les innovations Dana-Farber (BODFI) à innovation@dfci.harvard.edu

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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