Venetoclax Basket -tutkimus korkean riskin hematologisille pahanlaatuisille kasvaimille

Sisällyttämiskriteerit

Kohortin A sisällyttämiskriteerit:

• MDS, MDS:stä johtuva AML (MDS/AML), hoitoon liittyvä myelooinen kasvain (tMDS/AML), joka täyttää vähintään yhden seuraavista kriteereistä:

  • MDS, jossa on ylimääräisiä puhalluksia (> 10 %)
  • MDS, jossa on ylimääräisiä puhalluksia (> 10 %)
  • MDS <10 % räjähdyksellä ja korkean riskin ominaisuuksia
  • MDS ei kestä alkuhoitoa
  • Uusiutunut MDS
  • MDS/AML: Voi olla äskettäin diagnosoitu tai uusiutunut/refraktaarinen sairaus.

  • Hoitoon liittyvä myelooinen kasvain (tMDS/AML): Voi olla alkuvaiheessa oleva tai uusiutunut/refraktorinen sairaus.

    • Huomautus: MDS tai MDS/AML voivat johtua ituradan alttiudesta myeloidiselle maligniteettille, kunhan tämä tila ei aiheuta lisääntynyttä toksisuutta hoidolle.

• Ikä ≤ 40 vuotta, paitsi seuraavat aiheet, joiden on oltava alle 18-vuotiaita ilmoittautuakseen

  • Potilaat, joilla on MDS/AML ja jotka eivät ole saaneet aikaisempaa hoitoa
  • Koehenkilöt, jotka rekisteröitiin annostasolle -2.
• Lansky/Karnofsky suorituskykytila ​​≥ 50 %

• Osallistujien on oltava täysin toipuneet kaikkien akuuteista myrkyllisistä vaikutuksista ja täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

  • Myelosuppressiivinen kemoterapia: 14 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on lyhyempi) on täytynyt kulua myelosuppressiivisen hoidon päättymisestä. Yksilöt ovat saattaneet saada mitä tahansa seuraavista lääkkeistä ilman "pesuaikaa".

    • Normaali ylläpitohoito: deksametasoni/prednisoni, vinkristiini, 6MP, pieniannoksinen metotreksaatti)
    • Hydroksiurea
    • Intratekaalinen kemoterapia metotreksaatilla, hydrokortisonilla ja/tai sytarabiinilla.

  • Sädehoito (XRT):

    • Koko kehon säteilytys (TBI) tai kallon sädehoito: on oltava suoritettu yli 90 päivää ennen tutkimukseen tuloa
    • XRT kloroomalle ei vaadi huuhtoutumisjaksoa.
    • Palliatiivinen XRT ei vaadi huuhtelua
  • Pienimolekyyliset estäjät (esimerkiksi BCR-ABL- tai FLT3-estäjät): 7 päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi) on täytynyt kulua hoidon päättymisestä. Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän.
  • Immunoterapia: Vähintään 30 päivää minkä tahansa immunoterapian antamisen jälkeen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kasvainrokotteet, kimeerinen antigeenireseptori (CAR) -hoito, muu immuuniefektorisoluterapia ja tarkistuspisteestäjät.
  • Monoklonaaliset vasta-aineet: Vähintään 3 vasta-aineen puoliintumisaikaa

  • Aikaisempi hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT):

    • Allogeeninen HSCT > 90 päivää tutkimuksen aloittamisesta
    • Ei todisteita siirrännäis-isäntätaudista (GVHD)

  • Riittävä elimen toiminta, jonka määrittelee

    • Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤5X normaalin yläraja (ULN)
    • Suora bilirubiini ≤ 3X
    • Ejektiofraktio ≥ 50 % tai lyhentyvä fraktio ≥ 24 % seulontakaikukuvauksessa.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin HCG ennen tutkimukseen osallistumista ja hoidon alussa. Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten on pidättäydyttävä imettämästä tutkimukseen osallistumisen aikana, ja kaikkien hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä (raittiutta, hormonaalista tai estettä) ennen tutkimukseen osallistumista, osallistumisen keston ajan ja vähintään 30 päivää viimeisen hoitoannoksen jälkeen.

Kohortin B sisällyttämiskriteerit

• MDS, MDS/AML, hoitoon liittyvä myelooinen kasvain (tMDS/AML), joka on peräisin seuraavista ituradan häiriöistä:

  • Synnynnäinen dyskeratosis tai siihen liittyvät telomeropatiat
  • Fanconin anemia
  • Nijmegenin rikkoutuminen
  • Muut samankaltaiset sairaudet, joihin liittyy suuri toksisuusriski, voivat olla kelvollisia tähän kohorttiin, kun asiasta on keskusteltu sponsori-tutkijan kanssa.

• Ja täyttää vähintään yhden seuraavista taudin ominaispiirteistä:

  • MDS, jossa on ylimääräisiä puhalluksia (> 10 %)
  • MDS <10 % räjähdyksellä ja korkean riskin ominaisuuksia
  • MDS ei kestä alkuhoitoa
  • Uusiutunut MDS
  • MDS/AML: Voi olla äskettäin diagnosoitu tai uusiutunut/refraktaarinen sairaus.
  • Hoitoon liittyvä myelooinen kasvain (tMDS/AML): Voi olla alkuvaiheessa oleva tai uusiutunut/refraktorinen sairaus.
• Ikä ≤ 40 vuotta

• Osallistujien on oltava täysin toipuneet kaikkien aikaisempien kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista ja täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

  • Myelosuppressiivinen kemoterapia: 14 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on lyhyempi) on täytynyt kulua myelosuppressiivisen hoidon päättymisestä. Yksilöt ovat saattaneet saada mitä tahansa seuraavista lääkkeistä ilman "pesuaikaa".

    • Normaali ylläpitohoito: deksametasoni/prednisoni, vinkristiini, 6MP, pieniannoksinen metotreksaatti
    • Hydroksiurea
    • Intratekaalinen kemoterapia metotreksaatilla, hydrokortisonilla ja/tai sytarabiinilla.

  • Sädehoito (XRT):

    • Koko kehon säteilytys (TBI) tai kallon sädehoito: on oltava suoritettu yli 90 päivää ennen tutkimukseen tuloa
    • XRT kloroomalle ei vaadi huuhtoutumisjaksoa.
    • Palliatiivinen XRT ei vaadi huuhtelua
  • Pienimolekyyliset estäjät (esimerkiksi BCR-ABL- tai FLT3-estäjät): 7 päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi) on täytynyt kulua hoidon päättymisestä. Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän.
  • Immunoterapia: Vähintään 30 päivää minkä tahansa immunoterapian antamisen jälkeen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kasvainrokotteet, kimeerinen antigeenireseptori (CAR) -hoito, muu immuuniefektorisoluterapia ja tarkistuspisteestäjät.
  • Monoklonaaliset vasta-aineet: Vähintään 3 vasta-aineen puoliintumisaikaa

  • Aikaisempi hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT): Täytyy täyttää kaikki seuraavat ehdot:

    • Allogeeninen HSCT > 90 päivää tutkimuksen aloittamisesta
    • Ei todisteita siirrännäis-isäntätaudista (GVHD)

• Riittävä elimen toiminta, jonka määrittelee

  • Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤5X normaalin yläraja (ULN)
  • Suora bilirubiini ≤ 3 kertaa normaalin yläraja iän ja laitoksen mukaan.
• Ejektiofraktio ≥ 50 % tai lyhentyvä fraktio ≥ 24 % seulontakaikukuvauksessa.
• Koska venetoklaxilla on teratogeenisia vaikutuksia kehittyviin sikiöihin, hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin HCG ennen tutkimukseen osallistumista ja hoidon alussa. Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten on pidättäydyttävä imettämästä tutkimukseen osallistumisen aikana, ja kaikkien hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä (raittiutta, hormonaalista tai estettä) ennen tutkimukseen osallistumista, osallistumisen keston ajan ja vähintään 30 päivää viimeisen hoitoannoksen jälkeen.

Kohortin C mukaanottokriteerit

• Osa I: B-solu- tai T-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL), sekafenotyyppinen akuutti lymfoblastinen leukemia (MPAL) tai lymfoblastinen lymfooma (LBL) ensimmäisessä tai suuremmassa pahenemisvaiheessa tai kestänyt vähintään yhdelle aikaisemmalle remission induktioyritykselle.

  • ALL/MPAL: Luuydinosallistuminen ≥ 5 % aspiraattimorfologian perusteella tai ≥ 1 % voidaan arvioida virtaussytometrillä tai validoidulla MRD-testillä
  • LBL: Radiografisesti havaittava massa tai imusolmukkeiden osallistuminen

• Osa II: Histologisesti vahvistettu diagnoosi jollakin seuraavista:

  • T-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia (T-ALL) tai T-solulymfoblastinen lymfooma (T-LBL) ensimmäisessä tai suuremmassa relapsissa tai kestänyt vähintään yhdelle aikaisemmalle remission induktioyritykselle.

    • T-ALL: Luuytimen osallistuminen ≥ 5 % aspiraattimorfologian perusteella tai ≥ 1 % voidaan arvioida morfologian, virtaussytometrian tai validoidun MRD-testin perusteella
    • T-LBL (biopsia, joka on todistettu nykyisen tai aiemman uusiutumisen yhteydessä): Röntgenlogisesti havaittava massa tai imusolmukkeiden osallistuminen TAI

  • Relapsoitunut tai refraktäärinen B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia (B-ALL), jossa luuytimen vaikutus on ≥1 % (arvioitavissa morfologialla, virtaussytometrillä tai validoidulla MRD-testillä) ja vähintään yksi seuraavista ominaisuuksista:

    • Ensimmäinen uusiutuminen haitallisten biologisten tekijöiden kanssa, kuten alla on kuvattu:

      • KMT2A uudelleenjärjestely
      • Matala hypodiploidia, määritelty ≤ 40 kromosomiksi
      • t(17;19)
      • IKZF1-deleetio (ilman kohdennettavaa ABL1-fuusiota)
      • Ph:n kaltainen ALL (ilman kohdennettavaa ABL1-fuusiota)
      • Muut biologiset tekijät, joiden ennuste on haitallinen, keskustellaan sponsori-tutkijan kanssa
    • Varhainen ensimmäinen luuytimen relapsi, joka esiintyi <36 kuukautta ensimmäisessä CR:ssä.
    • Ensisijainen tulenkestävä KAIKKI, joka on epäonnistunut 1 edellisessä induktioyrityksessä
• Ikä: ≥ 1 ja < 21 vuotta

• Osallistujien on oltava täysin toipuneet kaikkien aikaisempien akuuttien myrkyllisistä vaikutuksista ja täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

  • Myelosuppressiivinen kemoterapia: 14 päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi, on täytynyt kulua myelosuppressiivisen hoidon päättymisestä. Yksilöt ovat saattaneet saada mitä tahansa seuraavista lääkkeistä ilman "pesuaikaa":

    • Normaali ylläpitohoito: deksametasoni/prednisoni, vinkristiini, 6MP, pieniannoksinen metotreksaatti
    • Hydroksiurea
    • Intratekaalinen kemoterapia metotreksaatilla, hydrokortisonilla ja/tai sytarabiinilla.

  • Sädehoito (XRT):

    • Koko kehon säteilytys (TBI) tai kallon sädehoito: on oltava suoritettu yli 90 päivää ennen tutkimukseen tuloa
    • XRT kloroomalle ei vaadi huuhtoutumisjaksoa.
    • Palliatiivinen XRT ei vaadi huuhtelua
  • Pienimolekyyliset estäjät (esimerkiksi BCR-ABL- tai FLT3-estäjät): 7 päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi) on täytynyt kulua hoidon päättymisestä. Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän.
  • Immunoterapia: Vähintään 30 päivää minkä tahansa immunoterapian antamisen jälkeen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kasvainrokotteet, kimeerinen antigeenireseptori (CAR) -hoito, muu immuuniefektorisoluterapia ja tarkistuspisteestäjät.
  • Monoklonaaliset vasta-aineet: vähintään 3 vasta-aineen puoliintumisaikaa viimeisen monoklonaalisen vasta-aineen annoksen jälkeen

  • Aikaisempi hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT): Potilaat, jotka ovat saaneet HSCT:tä, ovat kelvollisia, mutta heidän on täytettävä kaikki seuraavat ehdot:

    • Allogeeninen HSCT > 90 päivää tutkimuksen aloittamisesta
    • Ei todisteita siirrännäis-isäntätaudista (GVHD)

• Riittävä elimen toiminta seuraavien laboratorioarvojen mukaan:

  • Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 5X normaalin yläraja (ULN), ellei sitä pidetä toissijaisena leukemiaan liittyvänä keskustelussa paikan PI:n kanssa.)
  • Suora bilirubiini ≤ 3 kertaa normaalin yläraja iän ja laitoksen mukaan.
  • Seerumin amylaasi ≤ 3X laitoksen ULN.

• Sydämen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Ejektiofraktio ≥ 50 % tai lyhentyvä fraktio ≥ 24 % seulontakaikukuvauksessa.
  • Suurin aikaisempi kumulatiivinen doksorubisiinin annos ≤ 360 mg/m2 tai vastaava
• Koska venetoklaxilla on teratogeenisia vaikutuksia kehittyviin sikiöihin, hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin HCG ennen tutkimukseen osallistumista ja hoidon alussa. Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten on pidättäydyttävä imettämästä tutkimukseen osallistumisen aikana, ja kaikkien hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava käyttämään tehokasta ei-hormonaalista ehkäisyä (raittiutta, estettä) ennen tutkimukseen osallistumista, osallistumisen keston ajan ja vähintään 3 kuukautta viimeisen hoitoannoksen jälkeen (koska kalaspargaasipegoli voi tehdä hormonaalisista ehkäisyvälineistä tehottomia).

Poissulkemiskriteerit

Kohortin A poissulkemiskriteerit

• Voimakkaiden tai kohtalaisten CYP3A:n estäjien/indusoijien käyttö 3 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta
• Henkilöt, joille on tehty kantasolusiirto ja jotka edelleen saavat hoitoa GVHD:n tai GVHD:n ennaltaehkäisyyn tai joilla on näyttöä akuutista GVHD:stä
• Henkilöt, joilla on tunnettu aktiivinen hepatiitti; perustestausta ei vaadita.
• Potilaat, joilla on systeeminen infektio, jossa on jatkuvia infektioon liittyviä merkkejä/oireita, jotka eivät parane asianmukaisista antibiooteista tai muusta hoidosta huolimatta.
• Potilaat, joilla tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio; HIV:n perustestiä ei vaadita.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät sisälly tähän.
• Henkilöt, joilla on merkittävä samanaikainen sairaus, sairaus, psykiatrinen häiriö tai sosiaalinen ongelma, joka vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai hoitomyöntyvyyden, häiritsee suostumusta, tutkimukseen osallistumista, seurantaa tai tutkimustulosten tulkintaa.

Kohortin B poissulkemiskriteerit

• Voimakkaiden tai kohtalaisten CYP3A:n estäjien/indusoijien käyttö 3 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta
• Henkilöt, joille on tehty kantasolusiirto ja jotka edelleen saavat hoitoa GVHD:n tai GVHD:n ennaltaehkäisyyn tai joilla on näyttöä akuutista GVHD:stä
• Henkilöt, joilla on tunnettu aktiivinen hepatiitti; perustestausta ei vaadita.
• Potilaat, joilla on systeeminen infektio, jossa on jatkuvia infektioon liittyviä merkkejä/oireita, jotka eivät parane asianmukaisista antibiooteista tai muusta hoidosta huolimatta.
• Potilaat, joilla tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio; HIV:n perustestiä ei vaadita.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät sisälly tähän.

Kohortin C poissulkemiskriteerit

• Voimakkaiden tai kohtalaisten CYP3A:n estäjien/indusoijien käyttö 3 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta
• Henkilöt, joille on tehty kantasolusiirto ja jotka edelleen saavat hoitoa GVHD:n tai GVHD:n ennaltaehkäisyyn tai joilla on näyttöä akuutista GVHD:stä tai jotka ovat alle 90 päivää kantasoluinfuusion jälkeen
• Henkilöt, joilla on tunnettu aktiivinen hepatiitti; perustestausta ei vaadita.
• Potilaat, joilla on systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, jolla on jatkuvia infektioon liittyviä merkkejä/oireita, jotka eivät parane asianmukaisista antibiooteista tai muusta hoidosta huolimatta.
• Potilaat, joilla tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio; HIV:n perustestiä ei vaadita.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät sisälly tähän
• Henkilöt, joilla on ollut allergisia reaktioita jollekin tässä tutkimuksessa käytetystä aineesta, lukuun ottamatta pegaspargaasia tai kalaspargaasipegolia. Osallistujat, jotka ovat aiemmin olleet allergisia asparasginaasin pegyloidulle formulaatiolle, voivat osallistua tutkimukseen, mutta heidän tulee saada kaupallisesti asparaginaasia Erwinia chrysanthemi (Erwinaze), crisantaspase (Erwinase) tai asparaginase erwinia chrysanthemi (rekombinantti)-rywn (Rylalase) katso kohdat 6.2.6 ja 6.2.7). Tutkimuksesta suljetaan pois henkilöt, joilla on aiemmin ollut allergia Erwinazelle, Erwinaselle tai Rylazelle.
• Aiempi asparaginaasiin liittyvä haimatulehdus.
• Tunnettu, aktiivinen ja leviävä syvä laskimotukos (DVT).
• Pinta-immunoglobuliinin läsnäolo virtaussytometrialla ja/tai tunnetulla t(8;14), t(2;8) tai t(8;22:lla).

• Henkilöt, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia paitsi seuraavissa olosuhteissa:

  • Henkilöt ovat kelpoisia, jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään vuoden ja heillä on tutkijan mukaan alhainen riski pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiselle.
  • Henkilöt, joilla on seuraavat syövät, ovat kelpoisia, jos ne on diagnosoitu ja hoidettu viimeisen vuoden aikana: kohdunkaulan syöpä in situ ja ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä.