패혈증에서 Montelukast 대 Co 효소의 효과

패혈증은 이제 감염에 대한 숙주 반응의 조절 장애와 관련된 생명을 위협하는 장기 기능 장애로 정의됩니다. 이 장기 기능 장애는 순차적 장기 부전 평가(SOFA)를 사용하여 식별할 수 있습니다. 패혈증은 중환자실(ICU)에서 이환율과 사망률의 주요 원인입니다. 단기 사망률은 질병의 중증도에 따라 30~50% 범위인 것으로 보고되었습니다. 그러나 패혈증의 세계적인 역학적 부담은 확인하기 어렵습니다. 매년 전 세계적으로 3천만 명이 넘는 사람들이 패혈증의 영향을 받는 것으로 추산되며, 그 결과 매년 잠재적으로 6백만 명이 사망합니다. 사망률은 미국 패혈증 30%, 패혈성 쇼크 80%, 유럽 패혈증 12.8%, 패혈성 쇼크 45.7%로 추정된다. 감소된 보고 비율은 개발도상국의 추정에 영향을 미칠 수 있습니다.

패혈증은 전 염증성 사이토 카인의 방출을 유발하는 압도적 인 전신 염증을 특징으로합니다. 감염의 존재는 선천적 면역 반응의 초기 활성화로 이어집니다. 결과적인 전 염증성 숙주 반응은 복잡하고 중복적이며 사이토 카인 [예 : 종양 괴사 인자 (TNF) α 및 인터루킨 (IL) 6] 및 반응성 산소 / 질소 종 (예 : 산화 질소)을 포함한 많은 수용성 염증 매개체를 포함합니다. NO) 및 퍼옥시니트라이트), 호중구, 대식세포, 혈소판 및 내피 세포를 포함한 여러 세포 유형. 전 염증 및 항 염증 경로의 상향 조절은 사이토 카인, 매개체 및 병원체 관련 분자의 시스템 전체 방출로 이어져 응고 및 보체 캐스케이드 활성화를 초래하고 결과 염증은 진행성 조직 손상을 유발하여 결국 다음을 유발합니다. 다기관 기능 장애.

패혈증으로 유발된 미토콘드리아 손상 또는 기능 장애는 세포 대사 장애, 불충분한 에너지 생산 및 산화 스트레스를 유발할 수 있으며, 이는 장기 세포 및 면역 세포의 사멸을 유발하여 궁극적으로 면역 장애, 다발성 장기 부전 및 심지어 사망을 유발합니다. 패혈증 상태에서는 산소 공급량이 제한되기 때문에 항산화 시스템의 기계가 손상되는 동안 자유 라디칼 생성이 급격히 증가합니다. 활성화된 백혈구는 염증성 사이토카인을 방출하여 반응성 질소 종(RNS)과 질소 산화물의 과잉 생산을 유발합니다. 질소 산화물은 반응성 산소 종(ROS) 과산화물과 결합하여 RNS를 형성할 수 있으며, 이는 불행하게도 미토콘드리아 및 미토콘드리아 DNA 손상을 포함하여 미토콘드리아에 추가 손상을 초래합니다.

따라서 합의에 도달하지 않고 이 염증성 증후군을 최소화하는 데 다양한 치료 전략이 집중되었습니다. 코르티코스테로이드, 항사이토카인 접근법, 셀레늄, 비타민 C 및 기타 다양한 기본 연구 기반 요법을 포함하여 수많은 항염증 및 항산화 요법이 제안되고 연구되었습니다.

Montelukast는 항염증 및 항산화 특성을 지닌 시스테이닐 류코트리엔 수용체 길항제입니다. Cysteinyl leukotrienes(CysLTs)는 비만 세포, 호산구 및 호염기구와 같은 염증 세포에 의해 형성됩니다. CysLT는 미세혈관 투과성을 증가시키는 강력한 염증 매개체이며 효과적인 화학주성제입니다. CysLT 수용체는 기도, 간 및 기타 기관에 존재합니다. Montelukast와 같은 CysLT1 길항제는 실험적 대장염, 화상 및 패혈증 유발 다기관 손상을 개선하는 것으로 보고되었습니다. Montelukast는 호중구 침윤을 억제하고 산화제-항산화제 상태의 균형을 유지하며 염증 매개체 생성을 제어함으로써 작용합니다. 몬테루카스트는 핵인자-Kb의 변화를 통해 IL-8 발현에 의해 자극된 TNF-알파를 억제함으로써 항염증 효과를 가지며, 항산화 효과는 ROS 및 반응성 질소종(예: NO) 생산, 따라서 패혈증과 관련된 염증을 완화하는 데 도움이 될 수 있습니다.

여러 연구에서 몬테루카스트가 안전하고 견딜 수 있는 약물로 보고되었습니다. 1996년에 건강한 성인 환자에게 몬테루카스트 10mg을 경구 투여한 결과 내약성이 우수하다고 보고되었습니다. 4년 후, Storms와 동료들은 수많은 성인 및 소아 환자를 포함하는 11개의 다기관, 무작위, 제어 몬테루카스트 단계의 안전성 데이터를 발표했습니다. 그들은 임상 권장 용량보다 20배 높은 200mg/일로 5개월 동안 몬테루카스트를 투여한 결과 위약과 유사하게 내약성이 있다고 보고했습니다.

많은 실험적 모델 연구는 몬테루카스트가 패혈증에 대해 어떻게 효과적인지 보여주었습니다. Şener와 그의 동료들은 몬테루카스트가 패혈증으로 유발된 간 및 장 손상에 대한 항염증 효과를 가지며 호중구 의존적 메커니즘에 의한 산화 손상으로부터 보호한다고 가정했습니다. 또 다른 연구에서는 Cecal Ligation 및 Puncture-Induced Sepsis 후 몬테루카스트 치료가 장기의 산화 스트레스 감소 및 혈장 사이토카인 수준의 감소로 인한 실험적 패혈증의 사망률을 잠재적으로 감소시켰다고 결론지었습니다. 또한 몬테루카스트는 내독소혈증 동안 염증 과정에 대한 심장 보호 효과를 가질 수 있음이 밝혀졌습니다. 이 효과는 항산화 및/또는 항염증 특성에 기인합니다.

코엔자임 Q10(코엔자임 Q10)은 지용성 분자로 음식에서 자연적으로 발견되며 미토콘드리아 내막에서 우리 몸의 모든 세포에 의해 내인성으로 합성되며 산화된 형태(유비퀴논)와 환원된 형태(유비퀴놀)로 존재합니다. Co 효소 Q10은 복합체 I 및 II에서 복합체 III으로 전자를 운반하는 미토콘드리아의 전자 수송 사슬에서 필수적인 역할을 합니다. 이 메커니즘의 붕괴는 산화적 인산화를 손상시켜 세포 에너지(아데노신 삼인산(ATP)) 생산 수준을 감소시킬 수 있습니다. 이전 연구에서는 Co 효소 Q10(Co 효소 Q10)이 지질 과산화의 시작과 확산을 방지하고, 자유 라디칼을 제거하며, 전염증성 사이토카인 생성을 감소시킬 수 있다고 보고했습니다. 패혈증에서 미토콘드리아 부전으로 유발된 Co 효소 Q10의 결핍은 저산소증, 산화적 기관 손상, 관류저하 및 궁극적으로 사망에 이르게 하는 역할을 할 수 있습니다. Co 효소 Q10이 C-반응성 단백질(CRP), 인터루킨 1 및 8(IL-1, IL-8)과 같은 순환계 전 염증 표지자에 대한 효과를 통해 그러한 염증을 완화할 수 있다는 무작위 대조 임상 연구에서 상당한 증거가 있습니다. 및 종양 괴사 인자-알파(TNF).

CoenzymeQ10은 이전의 많은 연구에서 패혈증에 대한 활성을 보여주었습니다. 패혈증의 저역동기 동안 투여된 코엔자임 Q10은 비장, 신장 및 심장 손상 및 장기 손상을 감소시켰습니다. 또한 AST, ALT, ALP, p62, IL-6, TNF-α, NLRP 3 및 IL-1β의 억제뿐만 아니라 beclin 1의 상향 조절로 나타난 패혈성 간 손상 감소에도 도움이 되었습니다. 또 다른 동물 연구. 또한 중환자는 건강한 대조군에 비해 중환자실에 입원했을 때 CoenzymeQ10 수치가 낮았으며 패혈증 및 패혈성 쇼크가 더 감소한 것으로 보고되었습니다. Donnino와 동료들은 패혈성 쇼크 환자에서 CoenzymeQ10 결핍을 시사하는 원본 데이터를 제공했으며, 이는 패혈성 쇼크 환자를 위한 잠재적 치료제로 CoenzymeQ10을 테스트하는 연구를 향한 새로운 단계입니다.