비결핵성 마이코박테리아 질환이 있는 성인 환자에서 클로파지민 부하 용량에 대한 약동학 연구 (C-LOAD)
클로파지민(CFZ)은 NTM 질환 치료에 유망한 약물입니다. CFZ는 가장 일반적인 NTM 병원균인 M. abscessus 및 M. avium에 대해 in vitro에서 매우 활성이 높으며 macrolides 및 amikacin과 시너지 효과를 나타냅니다. CFZ 기반 치료 요법에 대한 제한된 임상 연구의 결과는 유망합니다. CFZ는 현재 1차 약물에 내성이 없는 M. avium 복합 감염 환자를 위한 대체 약물로 간주됩니다. CFZ는 M. abscessus 감염 치료를 위한 1차 경구용 약물입니다.
CFZ는 NTM 치료의 초석이 될 수 있지만 최적 용량은 알려져 있지 않습니다. 성인의 현재 용량은 1일 1회 100mg입니다. 그러나 CFZ의 복잡한 약동학(PK)으로 인해 - 단백질 결합이 매우 높고, 극도로 친유성이고, 지방 조직에 축적되어 ~30일의 긴 제거 반감기를 초래합니다. , 농도가 달성됩니다. 부하 용량 요법을 사용하면 정상 상태와 유사한 농도에 더 빨리 도달할 수 있어 조기 치료 효능이 향상될 수 있습니다.
이 연구의 가장 중요한 목표는 NTM 질병 치료에서 CFZ의 용량 최적화에 기여하는 것입니다. 그것은 탐색적, 단일 센터, 한 팔, 오픈 라벨, 약동학 연구일 것입니다. 폐 또는 폐외 NTM 질환이 있는 10명의 환자가 포함될 것입니다. 환자는 4주 동안 1일 1회 300mg의 부하 용량 요법을 받은 후 CFZ로 총 4개월 치료할 때까지 1일 1회 표준 용량 100mg을 계속 투여합니다.
이 연구의 주요 목적은 폐 또는 폐외 NTM 질환이 있는 성인 환자에서 1일 1회 300mg의 부하 용량 요법으로 4주간 치료한 후 CFZ의 PK를 설명하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, 네덜란드, 6525 GA
- Radboud University Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 참가자는 폐 또는 폐외 NTM 질환 진단을 받고 CFZ 치료를 받을 자격이 있습니다.
- 참가자는 만 18세 이상입니다.
- 참가자는 최소 45kg의 체중(가벼운 옷을 입고 신발을 신지 않은 상태)입니다.
- 참가자는 사전 서면 동의를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있습니다.
제외 기준:
- 참가자는 조사자의 재량에 따라 연구 참여를 수락할 수 없는 열악한 일반 상태에 있습니다.
- 참가자가 CFZ의 PK를 변경할 수 있는 임상적으로 중요한 대사, 위장 또는 기타 이상이 있음을 보여주는 증거가 있습니다.
- 참가자는 낭포성 섬유증 진단을 받았습니다.
- 참가자는 스크리닝 ECG에서 남성의 경우 > 450밀리초, 여성의 경우 > 460밀리초의 QTc 간격 연장이 있습니다.
- 참가자가 스크리닝 시 검사실 참조 범위 상한의 3배 이상인 비정상적인 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및/또는 아스파르테이트 전이효소(AST) 수치를 보입니다.
- 참가자가 임신 중이거나 부적절한 피임법을 사용하고 있습니다(해당되는 경우).
- 참가자는 모유 수유 중입니다(해당되는 경우).
- 참가자는 알려진 또는 의심되는 현재 약물 또는 알코올 남용을 가지고 있습니다. 즉, 연구자의 의견으로는 환자의 안전 또는 협력을 손상시키기에 충분합니다.
- 참가자는 CFZ에 대한 알레르기/과민증 병력이 있습니다.
- 참가자는 포함 전 1~3개월 동안 7일 이하의 단기 사용을 제외하고는 포함 전 지난 3개월 동안 클로파지민을 투여받았음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 로딩 용량 Clofazimine
모든 참가자는 4주 동안 1일 1회 클로파지민(CFZ) 300mg(= 100mg 캡슐 3개)의 (실험적) 경구 부하 용량 요법을 받게 됩니다.
그 후, 모든 참가자는 CFZ 치료의 총 4개월까지 1일 1회 클로파지민 100mg(=100mg 캡슐 1개)의 표준 경구 용량을 계속 투여합니다.
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모든 참가자는 4주 동안 1일 1회 클로파지민 300mg(= 100mg 캡슐 3개)의 (실험적) 경구 부하 용량 요법을 받게 됩니다. 그 후, 모든 참가자는 CFZ 치료의 총 4개월까지 1일 1회 클로파지민 100mg(=100mg 캡슐 1개)의 표준 경구 용량을 계속 투여합니다. 혈액 샘플은 28일(+/- 2일), 29일(28일 +1) 및 치료 4개월 후에 로딩 용량 및 표준 용량 모두에서 CFZ의 약동학을 평가하기 위해 채취됩니다. 또한 CFZ의 안전성/내약성을 모니터링합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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로딩 용량 요법 후 클로파지민의 약동학적 매개변수(1)
기간: 28일(+/- 2일)에 24시간 샘플링
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폐 또는 폐외 NTM 질환이 있는 성인 환자에서 4주 동안 1일 1회 300mg의 부하 용량 요법 후 곡선하 면적(AUC0-24).
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28일(+/- 2일)에 24시간 샘플링
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로딩 용량 요법 후 클로파지민의 약동학적 매개변수(2)
기간: 28일(+/- 2일)에 24시간 샘플링
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폐 또는 폐외 NTM 질환이 있는 성인 환자에서 4주 동안 1일 1회 300mg의 부하 용량 요법 후 최고 혈장 농도(Cmax).
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28일(+/- 2일)에 24시간 샘플링
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로딩 용량 요법 후 클로파지민의 약동학적 매개변수(3)
기간: 28일(+/- 2일)에 24시간 샘플링
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폐 또는 폐외 NTM 질환이 있는 성인 환자에서 4주 동안 1일 1회 300mg의 부하 용량 요법 후 혈장 최저 농도(Cmin).
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28일(+/- 2일)에 24시간 샘플링
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이 연구에서 측정된 CFZ의 최고 농도와 참조 연구 간의 차이
기간: 약 1~4개월의 치료 후
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약 1개월 및 4개월의 치료 후 이 연구에서 측정된 최고 CFZ 농도와 참고 연구(PERC 연구; EudraCT 번호 2015-003786-28) 사이의 차이.
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약 1~4개월의 치료 후
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부하 용량 유무에 관계없이 정상 상태 농도에 도달하는 데 필요한 예상 시간(예: 주)
기간: 예상: 1~4개월
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이 연구 및 참조 연구(PERC 연구; EudraCT 번호 2015-003786-28)의 PK 매개변수를 기반으로 일정한 농도에 도달하는 데 필요한 시간(주 또는 월)을 예측할 것입니다.
이것은 부하 용량 요법과 표준 용량 요법(즉, 현재 임상 치료) 모두에 대해 수행될 것입니다.
목표는 표준 용량과 비교하여 로딩 용량 요법으로 얼마나 더 빠른 정상 상태 농도에 도달하는지 평가하는 것입니다.
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예상: 1~4개월
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예측 PK 매개변수(1)
기간: 약 1~4개월의 치료 후
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이 연구와 참조 연구(PERC 연구, EudraCT 번호 2015-003786-28) 모두에서 약 1개월 및 4개월의 치료 후 곡선 아래 예측 면적(AUC0-24)
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약 1~4개월의 치료 후
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예측 PK 매개변수(2)
기간: 약 1~4개월의 치료 후
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이 연구와 참조 연구(PERC 연구, EudraCT 번호 2015-003786-28) 모두에서 약 1개월 및 4개월의 치료 후 예상 최고 농도(Cmax)
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약 1~4개월의 치료 후
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예측된 PK 매개변수(3)
기간: 약 1~4개월의 치료 후
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이 연구와 참조 연구(PERC 연구; EudraCT 번호 2015-003786-28) 모두에서 약 1개월 및 4개월의 치료 후 예상 최저 농도(C0)
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약 1~4개월의 치료 후
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부작용
기간: 학습 완료를 통해 4개월의 기간
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이상반응(참가자)의 수를 측정합니다.
이상 반응은 '이상 반응에 대한 공통 용어 기준'(CTCAE)에 따라 등급이 매겨집니다.
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학습 완료를 통해 4개월의 기간
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Prof. dr. R.E. Aarnoutse, PharmD, PhD, Radboud University Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- C-LOAD
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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