Badanie farmakokinetyczne z dawką wysycającą klofazyminy u dorosłych pacjentów z niegruźliczą chorobą prątkową (C-LOAD)

Klofazymina (CFZ) jest obiecującym lekiem do leczenia chorób NTM. CFZ jest wysoce aktywny in vitro przeciwko M. abscessus i M. avium, najczęstszym patogenom NTM, i wykazuje synergię z makrolidami i amikacyną. Wyniki ograniczonych badań klinicznych ze schematami leczenia opartymi na CFZ są obiecujące. CFZ jest obecnie uważany za lek alternatywny dla pacjentów z kompleksowymi zakażeniami M. avium, którzy nie tolerują leków pierwszego rzutu. CFZ jest doustnym lekiem pierwszego rzutu w leczeniu zakażeń M. abscessus.

CFZ może okazać się kamieniem węgielnym w leczeniu NTM, ale jego optymalne dawkowanie nie jest znane. Obecna dawka dla dorosłych wynosi 100 mg raz na dobę. Jednak ze względu na złożoną farmakokinetykę (PK) CFZ – silnie wiąże się z białkami, jest wyjątkowo lipofilny i gromadzi się w tkankach tłuszczowych, co skutkuje długim okresem półtrwania w fazie eliminacji wynoszącym ~30 dni – osiągnięcie stanu stacjonarnego zajmuje kilka miesięcy i przypuszczalnie jest skuteczne , osiągane są stężenia. Dzięki zastosowaniu schematu dawki wysycającej stężenia podobne do tych w stanie stacjonarnym można osiągnąć szybciej, co prawdopodobnie prowadzi do poprawy wczesnej skuteczności leczenia.

Nadrzędnym celem tego badania jest przyczynienie się do optymalizacji dawki CFZ w leczeniu chorób NTM. Będzie to odkrywcze, jednoośrodkowe, jednoramienne, otwarte badanie farmakokinetyczne. Uwzględnionych zostanie 10 pacjentów z płucną lub pozapłucną chorobą NTM. Pacjenci będą otrzymywać dawkę wysycającą 300 mg raz na dobę przez 4 tygodnie, a następnie będą kontynuować leczenie standardową dawką 100 mg raz na dobę przez łącznie 4 miesiące leczenia CFZ.

Głównym celem tego badania jest opisanie farmakokinetyki CFZ po 4 tygodniach leczenia dawką wysycającą 300 mg raz na dobę u dorosłych pacjentów z chorobą płuc lub pozapłucną NTM