Étude pharmacocinétique avec une dose de charge de clofazimine chez des patients adultes atteints d'une maladie mycobactérienne non tuberculeuse (C-LOAD)
La clofazimine (CFZ) est un médicament prometteur pour le traitement des maladies à MNT. Le CFZ est très actif in vitro contre M. abscessus et M. avium, les agents pathogènes de MNT les plus courants, et présente une synergie avec les macrolides et l'amikacine. Les résultats d'études cliniques limitées avec des schémas thérapeutiques à base de CFZ sont prometteurs. Le CFZ est actuellement considéré comme un médicament alternatif pour les patients atteints d'infections au complexe M. avium, qui sont intolérants aux médicaments de première intention. Le CFZ est un médicament oral de première intention pour le traitement des infections à M. abscessus.
Le CFZ pourrait s'avérer être une pierre angulaire du traitement des MNT, mais sa posologie optimale n'est pas connue. La dose actuelle pour les adultes est de 100 mg une fois par jour. Cependant, en raison de la pharmacocinétique complexe (PK) du CFZ - il est fortement lié aux protéines, extrêmement lipophile et s'accumule dans les tissus adipeux, ce qui entraîne une longue demi-vie d'élimination d'environ 30 jours - il faut plusieurs mois avant l'état d'équilibre, et vraisemblablement efficace , les concentrations sont atteintes. Avec l'utilisation d'un schéma posologique de charge, des concentrations similaires à celles à l'état d'équilibre pourraient être atteintes plus rapidement, ce qui pourrait conduire à une amélioration de l'efficacité du traitement précoce.
L'objectif principal de cette étude est de contribuer à l'optimisation de la dose de CFZ dans le traitement des maladies à MNT. Il s'agira d'une étude pharmacocinétique exploratoire, monocentrique, à un bras, en ouvert. Un certain nombre de 10 patients atteints de maladies pulmonaires ou extrapulmonaires MNT seront inclus. Les patients recevront un schéma posologique de charge de 300 mg une fois par jour pendant 4 semaines et continueront ensuite avec une dose standard de 100 mg une fois par jour jusqu'à un total de 4 mois de traitement par CFZ.
L'objectif principal de cette étude est de décrire la pharmacocinétique du CFZ, après 4 semaines de traitement avec un schéma posologique de charge de 300 mg une fois par jour, chez des patients adultes atteints d'une maladie pulmonaire ou extrapulmonaire de MNT.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Pays-Bas, 6525 GA
- Radboud University Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Le participant est diagnostiqué avec une maladie pulmonaire ou extrapulmonaire MNT et est éligible pour un traitement avec CFZ
- Le participant a au moins 18 ans
- Le participant a un poids corporel (en vêtements légers et sans chaussures) d'au moins 45 kg
- Le participant est capable et disposé à fournir un consentement écrit et éclairé
Critère d'exclusion:
- Le participant est en mauvais état général où la participation à l'étude ne peut être acceptée à la discrétion de l'investigateur
- Il existe des preuves montrant que le participant présente des anomalies métaboliques, gastro-intestinales ou autres cliniquement significatives qui pourraient éventuellement altérer la pharmacocinétique du CFZ
- Le participant reçoit un diagnostic de fibrose kystique
- Le participant a un allongement de l'intervalle QTc, > 450 millisecondes pour les hommes et > 460 millisecondes pour les femmes, sur l'ECG de dépistage
- Le participant a des niveaux anormaux d'alanine aminotransférase (ALT) et/ou d'aspartate transférase (AST) > 3 fois la limite supérieure de la plage de référence du laboratoire lors du dépistage
- La participante est enceinte ou utilise des mesures contraceptives inadéquates (le cas échéant)
- La participante allaite (le cas échéant)
- Le participant a un abus de drogue ou d'alcool connu ou suspecté, qui est, de l'avis de l'enquêteur, suffisant pour compromettre la sécurité ou la coopération du patient
- Le participant a des antécédents d'allergie/d'hypersensibilité au CFZ
- Le participant a reçu de la clofazimine au cours des 3 derniers mois avant l'inclusion à l'exception d'une utilisation à court terme de pas plus de 7 jours dans la période de 1 à 3 mois avant l'inclusion
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Dose de charge Clofazimine
Tous les participants recevront une dose de charge orale (expérimentale) de 300 mg de clofazimine (CFZ) une fois par jour (= 3 gélules de 100 mg) pendant 4 semaines.
Ensuite, tous les participants continueront avec une dose orale standard de 100 mg de clofazimine une fois par jour (= 1 capsule de 100 mg) jusqu'à un total de 4 mois de traitement avec CFZ.
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Tous les participants recevront une dose de charge orale (expérimentale) de 300 mg de clofazimine une fois par jour (= 3 gélules de 100 mg) pendant 4 semaines. Ensuite, tous les participants continueront avec une dose orale standard de 100 mg de clofazimine une fois par jour (= 1 capsule de 100 mg) jusqu'à un total de 4 mois de traitement avec CFZ. Des échantillons de sang seront prélevés au jour 28 (+/- 2 jours), au jour 29 (jour 28 +1) et après 4 mois de traitement pour évaluer la pharmacocinétique du CFZ, à la fois avec la dose de charge et la dose standard. De plus, l'innocuité/la tolérabilité du CFZ sera surveillée.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Paramètres pharmacocinétiques de la clofazimine après un schéma posologique de charge (1)
Délai: 24 heures d'échantillonnage au jour 28 (+/- 2 jours)
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L'aire sous la courbe (ASC0-24), après un schéma posologique de charge de 300 mg une fois par jour pendant 4 semaines chez des patients adultes atteints d'une maladie pulmonaire ou extrapulmonaire de MNT.
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24 heures d'échantillonnage au jour 28 (+/- 2 jours)
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Paramètres pharmacocinétiques de la clofazimine après un schéma posologique de charge (2)
Délai: 24 heures d'échantillonnage au jour 28 (+/- 2 jours)
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La concentration plasmatique maximale (Cmax), après un schéma posologique de charge de 300 mg une fois par jour pendant 4 semaines chez des patients adultes atteints de MNT pulmonaire ou extrapulmonaire.
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24 heures d'échantillonnage au jour 28 (+/- 2 jours)
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Paramètres pharmacocinétiques de la clofazimine après un schéma posologique de charge (3)
Délai: 24 heures d'échantillonnage au jour 28 (+/- 2 jours)
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La concentration plasmatique minimale (Cmin), après un schéma posologique de charge de 300 mg une fois par jour pendant 4 semaines chez des patients adultes atteints de MNT pulmonaire ou extrapulmonaire.
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24 heures d'échantillonnage au jour 28 (+/- 2 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différence entre les concentrations les plus élevées de CFZ mesurées dans cette étude et une étude de référence
Délai: Après environ 1 et 4 mois de traitement
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Différence entre les concentrations les plus élevées de CFZ mesurées dans cette étude et une étude de référence (étude PERC ; numéro EudraCT 2015-003786-28) après environ 1 et 4 mois de traitement.
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Après environ 1 et 4 mois de traitement
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Le temps prévu (par exemple, des semaines) nécessaire pour atteindre des concentrations à l'état d'équilibre avec et sans dose de charge
Délai: Prévu : 1 à 4 mois
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Sur la base des paramètres pharmacocinétiques de cette étude et d'une étude de référence (étude PERC ; numéro EudraCT 2015-003786-28), le temps (en semaines ou en mois) nécessaire pour atteindre des concentrations stables sera prédit.
Cela sera fait à la fois pour le schéma posologique de charge et pour un schéma posologique standard (c'est-à-dire les soins cliniques actuels).
L'objectif est d'évaluer la rapidité avec laquelle les concentrations à l'état d'équilibre sont atteintes avec un schéma posologique de charge par rapport à la dose standard.
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Prévu : 1 à 4 mois
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Paramètres PK prédits (1)
Délai: Après environ 1 et 4 mois de traitement
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L'aire prédite sous la courbe (ASC0-24), après environ 1 et 4 mois de traitement dans cette étude et dans une étude de référence (étude PERC ; numéro EudraCT 2015-003786-28)
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Après environ 1 et 4 mois de traitement
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Paramètres PK prédits (2)
Délai: Après environ 1 et 4 mois de traitement
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La concentration maximale prévue (Cmax), après environ 1 et 4 mois de traitement à la fois dans cette étude et dans une étude de référence (étude PERC ; numéro EudraCT 2015-003786-28)
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Après environ 1 et 4 mois de traitement
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Paramètres PK prédits (3)
Délai: Après environ 1 et 4 mois de traitement
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La concentration minimale prévue (C0), après environ 1 et 4 mois de traitement à la fois dans cette étude et dans une étude de référence (étude PERC ; numéro EudraCT 2015-003786-28)
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Après environ 1 et 4 mois de traitement
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Événements indésirables
Délai: Jusqu'à la fin des études, une période de 4 mois
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Le nombre de (participants présentant) des événements indésirables sera mesuré.
Les événements indésirables seront classés selon les « critères de terminologie communs pour les événements indésirables » (CTCAE)
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Jusqu'à la fin des études, une période de 4 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Prof. dr. R.E. Aarnoutse, PharmD, PhD, Radboud University Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- C-LOAD
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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