Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакокинетическое исследование ударной дозы клофазимина у взрослых пациентов с нетуберкулезными микобактериальными заболеваниями (C-LOAD)

15 августа 2023 г. обновлено: Radboud University Medical Center

Клофазимин (CFZ) является перспективным препаратом для лечения заболеваний НТМ. CFZ высокоактивен in vitro против M. abscessus и M. avium, наиболее распространенных возбудителей НТМ, и проявляет синергизм с макролидами и амикацином. Результаты ограниченных клинических исследований схем лечения на основе CFZ являются многообещающими. CFZ в настоящее время считается альтернативным препаратом для пациентов с инфекциями комплекса M. avium, которые не переносят препараты первого ряда. CFZ является пероральным препаратом первой линии для лечения инфекций, вызванных M.abscessus.

CFZ может оказаться краеугольным камнем в лечении НТМ, но его оптимальная доза неизвестна. Текущая доза для взрослых составляет 100 мг один раз в день. Однако из-за сложной фармакокинетики (ФК) CFZ - он сильно связывается с белками, чрезвычайно липофилен и накапливается в жировых тканях, что приводит к длительному периоду полувыведения ~ 30 дней - для достижения равновесного состояния требуется несколько месяцев и предположительно эффективен. , концентрация достигается. При использовании режима нагрузочной дозы концентрации, аналогичные равновесным, могут быть достигнуты быстрее, что, возможно, приведет к повышению эффективности лечения на ранних стадиях.

Главной целью этого исследования является содействие оптимизации дозы CFZ при лечении заболеваний, вызванных НТМ. Это будет исследовательское, одноцентровое, одногрупповое, открытое фармакокинетическое исследование. Будут включены 10 пациентов с легочным или внелегочным заболеванием NTM. Пациенты будут получать нагрузочную дозу 300 мг один раз в день в течение 4 недель, а затем будут продолжать принимать стандартную дозу 100 мг один раз в день до 4 месяцев лечения CFZ.

Основная цель этого исследования - описать фармакокинетику CFZ после 4 недель лечения по схеме нагрузочной дозы 300 мг один раз в день у взрослых пациентов с легочным или внелегочным заболеванием NTM.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6525 GA
        • Radboud University Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • У участника диагностировано легочное или внелегочное заболевание NTM, и он имеет право на лечение с помощью CFZ.
  • Участнику не менее 18 лет
  • Масса тела участника (в легкой одежде и без обуви) не менее 45 кг.
  • Участник может и желает предоставить письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Участник находится в плохом общем состоянии, поэтому участие в исследовании не может быть принято по усмотрению исследователя.
  • Имеются данные, свидетельствующие о том, что у участника есть клинически значимые метаболические, желудочно-кишечные или другие нарушения, которые могут изменить фармакокинетику CFZ.
  • У участника диагностирован муковисцидоз
  • У участника есть удлинение интервала QTc > 450 миллисекунд для мужчин и > 460 миллисекунд для женщин на скрининговой ЭКГ.
  • У участника есть аномальные уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатрансферазы (АСТ), которые более чем в 3 раза превышают верхний предел лабораторного референтного диапазона при скрининге.
  • Участник беременна или использует неадекватные меры контрацепции (если применимо).
  • Участник кормит грудью (если применимо)
  • Участник имеет известное или предполагаемое злоупотребление наркотиками или алкоголем в настоящее время, что, по мнению Исследователя, является достаточным для того, чтобы поставить под угрозу безопасность или сотрудничество пациента.
  • У участника в анамнезе аллергия/гиперчувствительность к CFZ
  • Участник получал клофазимин в течение последних 3 месяцев до включения, за исключением кратковременного применения не более 7 дней в период от 1 до 3 месяцев до включения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ударная доза Клофазимин
Все участники будут получать (экспериментальную) пероральную нагрузочную дозу 300 мг клофазимина (CFZ) один раз в день (= 3 капсулы по 100 мг) в течение 4 недель. После этого все участники продолжат принимать стандартную пероральную дозу клофазимина 100 мг один раз в день (= 1 капсула 100 мг) до 4 месяцев лечения CFZ.
Лекарство: Клофазимин

Все участники будут получать (экспериментальную) пероральную нагрузочную дозу 300 мг клофазимина один раз в день (= 3 капсулы по 100 мг) в течение 4 недель. После этого все участники продолжат принимать стандартную пероральную дозу клофазимина 100 мг один раз в день (= 1 капсула 100 мг) до 4 месяцев лечения CFZ.

Образцы крови будут взяты на 28-й день (+/- 2 дня), на 29-й день (28-й день +1) и через 4 месяца лечения для оценки фармакокинетики CFZ как при нагрузочной дозе, так и при стандартной дозе. Кроме того, будет контролироваться безопасность/переносимость CFZ.

Другие имена:
  • Лампрен

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетические параметры клофазимина после режима нагрузочной дозы (1)
Временное ограничение: 24-часовой отбор проб на 28-й день (+/- 2 дня)
Площадь под кривой (AUC0-24) после режима нагрузочной дозы 300 мг один раз в день в течение 4 недель у взрослых пациентов с легочным или внелегочным заболеванием NTM.
24-часовой отбор проб на 28-й день (+/- 2 дня)
Фармакокинетические параметры клофазимина после режима нагрузочной дозы (2)
Временное ограничение: 24-часовой отбор проб на 28-й день (+/- 2 дня)
Пиковая концентрация в плазме (Cmax) после режима нагрузочной дозы 300 мг один раз в сутки в течение 4 недель у взрослых пациентов с легочным или внелегочным заболеванием NTM.
24-часовой отбор проб на 28-й день (+/- 2 дня)
Фармакокинетические параметры клофазимина после режима нагрузочной дозы (3)
Временное ограничение: 24-часовой отбор проб на 28-й день (+/- 2 дня)
Минимальная концентрация в плазме (Cmin) после режима нагрузочной дозы 300 мг один раз в день в течение 4 недель у взрослых пациентов с легочным или внелегочным заболеванием NTM.
24-часовой отбор проб на 28-й день (+/- 2 дня)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Разница между самыми высокими измеренными концентрациями CFZ в этом исследовании и контрольном исследовании
Временное ограничение: Примерно через 1 и 4 месяца лечения
Разница между самыми высокими измеренными концентрациями CFZ в этом исследовании и контрольном исследовании (исследование PERC; номер EudraCT 2015-003786-28) примерно через 1 и 4 месяца лечения.
Примерно через 1 и 4 месяца лечения
Прогнозируемое время (например, недели), необходимое для достижения равновесной концентрации с нагрузочной дозой и без нее.
Временное ограничение: Ожидается: от 1 до 4 месяцев
На основании фармакокинетических параметров в этом исследовании и контрольном исследовании (исследование PERC; номер EudraCT 2015-003786-28) будет прогнозироваться время (в неделях или месяцах), необходимое для достижения устойчивых концентраций. Это будет сделано как для режима нагрузочной дозы, так и для стандартного режима дозирования (т.е. текущей клинической помощи). Цель состоит в том, чтобы оценить, насколько быстрее достигаются равновесные концентрации при нагрузочной дозе по сравнению со стандартной дозой.
Ожидается: от 1 до 4 месяцев
Прогнозируемые ПК-параметры (1)
Временное ограничение: Примерно через 1 и 4 месяца лечения
Прогнозируемая площадь под кривой (AUC0-24) примерно через 1 и 4 месяца лечения как в этом исследовании, так и в контрольном исследовании (исследование PERC; номер EudraCT 2015-003786-28)
Примерно через 1 и 4 месяца лечения
Прогнозируемые ПК-параметры (2)
Временное ограничение: Примерно через 1 и 4 месяца лечения
Прогнозируемая пиковая концентрация (Cmax) примерно через 1 и 4 месяца лечения как в этом исследовании, так и в контрольном исследовании (исследование PERC; номер EudraCT 2015-003786-28)
Примерно через 1 и 4 месяца лечения
Прогнозируемые ПК-параметры (3)
Временное ограничение: Примерно через 1 и 4 месяца лечения
Прогнозируемая минимальная концентрация (C0) примерно через 1 и 4 месяца лечения как в этом исследовании, так и в контрольном исследовании (исследование PERC; номер EudraCT 2015-003786-28)
Примерно через 1 и 4 месяца лечения
Неблагоприятные события
Временное ограничение: По окончании обучения, срок 4 месяца
Будет измерено количество (участников) нежелательных явлений. Нежелательные явления будут классифицироваться в соответствии с «Общими терминологическими критериями нежелательных явлений» (CTCAE).
По окончании обучения, срок 4 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Radboud University Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Prof. dr. R.E. Aarnoutse, PharmD, PhD, Radboud University Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 февраля 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 августа 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 марта 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 марта 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 марта 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C-LOAD

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться