Estudio farmacocinético con una dosis de carga de clofazimina en pacientes adultos con enfermedad por micobacterias no tuberculosas (C-LOAD)
La clofazimina (CFZ) es un fármaco prometedor para el tratamiento de enfermedades por NTM. CFZ es altamente activo in vitro contra M. abscessus y M. avium, los patógenos NTM más comunes, y muestra sinergia con macrólidos y amikacina. Los resultados de estudios clínicos limitados con regímenes de tratamiento basados en CFZ son prometedores. CFZ se considera actualmente un fármaco alternativo para pacientes con infecciones por el complejo M. avium, que no toleran los fármacos de primera línea. CFZ es un fármaco oral de primera línea para el tratamiento de infecciones por M. abscessus.
CFZ podría llegar a ser una piedra angular en el tratamiento de NTM, pero se desconoce su dosis óptima. La dosis actual para adultos es de 100 mg una vez al día. Sin embargo, debido a la compleja farmacocinética (PK) de CFZ (se une en gran medida a proteínas, es extremadamente lipófilo y se acumula en los tejidos grasos, lo que da como resultado una vida media de eliminación prolongada de ~30 días), se necesitan varios meses antes de alcanzar el estado estacionario y, presumiblemente, es efectivo. , se logran concentraciones. Con el uso de un régimen de dosis de carga, se podrían alcanzar más rápidamente concentraciones similares a las del estado estacionario, lo que posiblemente conduciría a una mayor eficacia del tratamiento temprano.
El objetivo general de este estudio es contribuir a la optimización de la dosis de CFZ en el tratamiento de enfermedades por NTM. Será un estudio farmacocinético exploratorio, de un solo centro, de un solo brazo, de etiqueta abierta. Se incluirá un número de 10 pacientes con enfermedad por MNT pulmonar o extrapulmonar. Los pacientes recibirán un régimen de dosis de carga de 300 mg una vez al día durante 4 semanas y luego continuarán con una dosis estándar de 100 mg una vez al día hasta un total de 4 meses de tratamiento con CFZ.
El objetivo principal de este estudio es describir la farmacocinética de CFZ, después de 4 semanas de tratamiento con un régimen de dosis de carga de 300 mg una vez al día, en pacientes adultos con enfermedad por MNT pulmonar o extrapulmonar.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Países Bajos, 6525 GA
- Radboud University Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante es diagnosticado con enfermedad NTM pulmonar o extrapulmonar y es elegible para el tratamiento con CFZ
- El participante tiene al menos 18 años de edad.
- El participante tiene un peso corporal (en ropa ligera y sin zapatos) de al menos 45 kg.
- El participante es capaz y está dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- El participante se encuentra en mal estado general y no se puede aceptar la participación en el estudio a discreción del investigador.
- Existe evidencia que muestra que el participante tiene anomalías metabólicas, gastrointestinales u otras anormalidades clínicamente significativas que posiblemente podrían alterar la farmacocinética de CFZ
- El participante es diagnosticado con fibrosis quística.
- El participante tiene una prolongación del intervalo QTc, > 450 milisegundos para hombres y > 460 milisegundos para mujeres, en el ECG de detección.
- El participante tiene niveles anormales de alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato transferasa (AST) de > 3 veces el límite superior del rango de referencia de laboratorio en la selección
- La participante está embarazada o está usando medidas anticonceptivas inadecuadas (si corresponde)
- El participante está amamantando (si corresponde)
- El participante tiene un abuso actual conocido o sospechado de drogas o alcohol, es decir, en la opinión del investigador, suficiente para comprometer la seguridad o la cooperación del paciente.
- El participante tiene antecedentes de alergia/hipersensibilidad a CFZ
- El participante ha recibido clofazimina en los últimos 3 meses antes de la inclusión con la excepción del uso a corto plazo de no más de 7 días en el período de 1 a 3 meses antes de la inclusión
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dosis de carga Clofazimina
Todos los participantes recibirán un régimen de dosis de carga oral (experimental) de 300 mg de clofazimina (CFZ) una vez al día (= 3 cápsulas de 100 mg) durante 4 semanas.
Posteriormente, todos los participantes continuarán con una dosis oral estándar de 100 mg de clofazimina una vez al día (= 1 cápsula de 100 mg) hasta un total de 4 meses de tratamiento con CFZ.
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Todos los participantes recibirán un régimen de dosis de carga oral (experimental) de 300 mg de clofazimina una vez al día (= 3 cápsulas de 100 mg) durante 4 semanas. Posteriormente, todos los participantes continuarán con una dosis oral estándar de 100 mg de clofazimina una vez al día (= 1 cápsula de 100 mg) hasta un total de 4 meses de tratamiento con CFZ. Se tomarán muestras de sangre el día 28 (+/- 2 días), el día 29 (día 28 +1) y después de 4 meses de tratamiento para evaluar la farmacocinética de CFZ, tanto con la dosis de carga como con la dosis estándar. Además, se monitoreará la seguridad/tolerabilidad de CFZ.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parámetros farmacocinéticos de clofazimina después de un régimen de dosis de carga (1)
Periodo de tiempo: Muestreo de 24 horas en el día 28 (+/- 2 días)
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El área bajo la curva (AUC0-24), después de un régimen de dosis de carga de 300 mg una vez al día durante 4 semanas en pacientes adultos con enfermedad por MNT pulmonar o extrapulmonar.
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Muestreo de 24 horas en el día 28 (+/- 2 días)
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Parámetros farmacocinéticos de clofazimina después de un régimen de dosis de carga (2)
Periodo de tiempo: Muestreo de 24 horas en el día 28 (+/- 2 días)
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La concentración plasmática máxima (Cmax), después de un régimen de dosis de carga de 300 mg una vez al día durante 4 semanas en pacientes adultos con enfermedad por MNT pulmonar o extrapulmonar.
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Muestreo de 24 horas en el día 28 (+/- 2 días)
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Parámetros farmacocinéticos de clofazimina después de un régimen de dosis de carga (3)
Periodo de tiempo: Muestreo de 24 horas en el día 28 (+/- 2 días)
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La concentración mínima en plasma (Cmin), después de un régimen de dosis de carga de 300 mg una vez al día durante 4 semanas en pacientes adultos con enfermedad por MNT pulmonar o extrapulmonar.
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Muestreo de 24 horas en el día 28 (+/- 2 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencia entre las concentraciones más altas medidas de CFZ en este estudio y un estudio de referencia
Periodo de tiempo: Después de aproximadamente 1 y 4 meses de tratamiento
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Diferencia entre las concentraciones más altas de CFZ medidas en este estudio y un estudio de referencia (estudio PERC; número EudraCT 2015-003786-28) después de aproximadamente 1 y 4 meses de tratamiento.
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Después de aproximadamente 1 y 4 meses de tratamiento
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El tiempo previsto (p. ej., semanas) necesario para alcanzar las concentraciones en estado estacionario con y sin una dosis de carga
Periodo de tiempo: Esperado: 1 a 4 meses
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Según los parámetros farmacocinéticos de este estudio y un estudio de referencia (estudio PERC; número EudraCT 2015-003786-28), se pronosticará el tiempo (en semanas o meses) que se necesita para alcanzar concentraciones constantes.
Esto se hará tanto para el régimen de dosis de carga como para un régimen de dosis estándar (es decir, la atención clínica actual).
El objetivo es evaluar cuánto más rápido se alcanzan las concentraciones en estado estacionario con un régimen de dosis de carga en comparación con la dosis estándar.
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Esperado: 1 a 4 meses
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Parámetros PK previstos (1)
Periodo de tiempo: Después de aproximadamente 1 y 4 meses de tratamiento
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El área prevista bajo la curva (AUC0-24), después de aproximadamente 1 y 4 meses de tratamiento tanto en este estudio como en un estudio de referencia (estudio PERC; número EudraCT 2015-003786-28)
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Después de aproximadamente 1 y 4 meses de tratamiento
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Parámetros PK previstos (2)
Periodo de tiempo: Después de aproximadamente 1 y 4 meses de tratamiento
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La concentración máxima prevista (Cmax), después de aproximadamente 1 y 4 meses de tratamiento tanto en este estudio como en un estudio de referencia (estudio PERC; número EudraCT 2015-003786-28)
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Después de aproximadamente 1 y 4 meses de tratamiento
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Parámetros PK previstos (3)
Periodo de tiempo: Después de aproximadamente 1 y 4 meses de tratamiento
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La concentración mínima prevista (C0), después de aproximadamente 1 y 4 meses de tratamiento tanto en este estudio como en un estudio de referencia (estudio PERC; número EudraCT 2015-003786-28)
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Después de aproximadamente 1 y 4 meses de tratamiento
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un período de 4 meses
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Se medirá el número de (participantes con) eventos adversos.
Los eventos adversos se calificarán de acuerdo con los 'Criterios terminológicos comunes para eventos adversos' (CTCAE)
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A través de la finalización del estudio, un período de 4 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Prof. dr. R.E. Aarnoutse, PharmD, PhD, Radboud University Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- C-LOAD
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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