Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacokinetische studie met een oplaaddosis clofazimine bij volwassen patiënten met niet-tuberculeuze mycobacteriële ziekte (C-LOAD)

15 augustus 2023 bijgewerkt door: Radboud University Medical Center

Clofazimine (CFZ) is een veelbelovend medicijn voor de behandeling van NTM-ziekten. CFZ is in vitro zeer actief tegen M. abscessus en M. avium, de meest voorkomende NTM-pathogenen, en vertoont synergie met macroliden en amikacine. De resultaten van beperkte klinische onderzoeken met op CFZ gebaseerde behandelregimes zijn veelbelovend. CFZ wordt momenteel beschouwd als een alternatief geneesmiddel voor patiënten met M. avium-complexinfecties, die intolerant zijn voor eerstelijnsgeneesmiddelen. CFZ is een oraal eerstelijnsgeneesmiddel voor de behandeling van M. abscessus-infecties.

CFZ zou een hoeksteen kunnen blijken te zijn in de NTM-behandeling, maar de optimale dosering is niet bekend. De huidige dosis voor volwassenen is 100 mg eenmaal daags. Vanwege de complexe farmacokinetiek (PK) van CFZ - het is sterk eiwitgebonden, extreem lipofiel en hoopt zich op in vetweefsel, wat resulteert in een lange eliminatiehalfwaardetijd van ~ 30 dagen - duurt het enkele maanden voordat het in evenwicht is en vermoedelijk effectief , concentraties worden bereikt. Met het gebruik van een oplaaddosisregime zouden concentraties die vergelijkbaar zijn met die bij steady-state sneller kunnen worden bereikt, wat mogelijk kan leiden tot een verbeterde werkzaamheid van de vroege behandeling.

Het overkoepelende doel van deze studie is om bij te dragen aan dosisoptimalisatie van CFZ bij de behandeling van NTM-ziekten. Het wordt een verkennend, single-center, eenarmig, open-label, farmacokinetisch onderzoek. Een aantal van 10 patiënten met pulmonale of extrapulmonale NTM-aandoening zal worden opgenomen. Patiënten krijgen gedurende 4 weken een oplaaddosis van 300 mg eenmaal daags en gaan daarna door met een standaarddosis van 100 mg eenmaal daags tot in totaal 4 maanden behandeling met CFZ.

Het primaire doel van deze studie is het beschrijven van de farmacokinetiek van CFZ, na 4 weken behandeling met een oplaaddosis van 300 mg eenmaal daags, bij volwassen patiënten met pulmonale of extrapulmonale NTM-aandoening.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6525 GA
        • Radboud University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De deelnemer wordt gediagnosticeerd met pulmonale of extrapulmonale NTM-aandoening en komt in aanmerking voor behandeling met CFZ
  • De deelnemer is minimaal 18 jaar
  • De deelnemer heeft een lichaamsgewicht (in lichte kleding en zonder schoenen) van minimaal 45 kg
  • De deelnemer is in staat en bereid om schriftelijke, geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  • De deelnemer verkeert in een slechte algemene toestand waardoor deelname aan het onderzoek naar goeddunken van de onderzoeker niet kan worden geaccepteerd
  • Er zijn aanwijzingen dat de deelnemer klinisch significante metabolische, gastro-intestinale of andere afwijkingen heeft die mogelijk de PK van CFZ kunnen veranderen
  • De deelnemer wordt gediagnosticeerd met cystic fibrosis
  • De deelnemer heeft een verlenging van het QTc-interval, > 450 milliseconden voor mannen en > 460 milliseconden voor vrouwen, op het screenings-ECG
  • De deelnemer heeft abnormale niveaus van alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaattransferase (AST) van > 3 keer de bovengrens van het laboratoriumreferentiebereik bij screening
  • De deelnemer is zwanger of gebruikt onvoldoende anticonceptie (indien van toepassing)
  • De deelnemer geeft borstvoeding (indien van toepassing)
  • De deelnemer heeft een bekend of vermoed actueel drugs- of alcoholmisbruik, dat naar de mening van de onderzoeker voldoende is om de veiligheid of medewerking van de patiënt in gevaar te brengen
  • De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van allergie/overgevoeligheid voor CFZ
  • De deelnemer heeft in de afgelopen 3 maanden voor opname clofazimine gekregen met uitzondering van kortdurend gebruik van maximaal 7 dagen in de periode van 1 tot 3 maanden voor opname

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Oplaaddosis Clofazimine
Alle deelnemers krijgen een (experimenteel) oraal oplaadschema van eenmaal daags 300 mg clofazimine (CFZ) (= 3 capsules van 100 mg) gedurende 4 weken. Daarna gaan alle deelnemers door met een standaard orale dosis van eenmaal daags 100 mg clofazimine (= 1 capsule van 100 mg) tot in totaal 4 maanden behandeling met CFZ.
Geneesmiddel: Clofazimine

Alle deelnemers krijgen een (experimenteel) oraal oplaadschema van eenmaal daags 300 mg clofazimine (= 3 capsules van 100 mg) gedurende 4 weken. Daarna gaan alle deelnemers door met een standaard orale dosis van eenmaal daags 100 mg clofazimine (= 1 capsule van 100 mg) tot in totaal 4 maanden behandeling met CFZ.

Er zullen bloedmonsters worden genomen op dag 28 (+/- 2 dagen), dag 29 (dag 28 +1) en na 4 maanden behandeling om de farmacokinetiek van CFZ te beoordelen, zowel met de oplaaddosis als met de standaarddosis. Daarnaast wordt de veiligheid/verdraagbaarheid van CFZ gecontroleerd.

Andere namen:
  • Lampreen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetische parameters van clofazimine na een oplaadschema (1)
Tijdsspanne: 24 uur bemonstering op dag 28 (+/- 2 dagen)
Het gebied onder de curve (AUC0-24), na een oplaaddosisregime van 300 mg eenmaal daags gedurende 4 weken bij volwassen patiënten met pulmonale of extrapulmonale NTM-aandoening.
24 uur bemonstering op dag 28 (+/- 2 dagen)
Farmacokinetische parameters van clofazimine na een oplaaddosisregime (2)
Tijdsspanne: 24 uur bemonstering op dag 28 (+/- 2 dagen)
De piekplasmaconcentratie (Cmax), na een oplaaddosisregime van 300 mg eenmaal daags gedurende 4 weken bij volwassen patiënten met pulmonale of extrapulmonale NTM-aandoening.
24 uur bemonstering op dag 28 (+/- 2 dagen)
Farmacokinetische parameters van clofazimine na een oplaaddosisregime (3)
Tijdsspanne: 24 uur bemonstering op dag 28 (+/- 2 dagen)
De dalconcentratie in het plasma (Cmin), na een oplaadschema van 300 mg eenmaal daags gedurende 4 weken bij volwassen patiënten met pulmonale of extrapulmonale NTM-aandoening.
24 uur bemonstering op dag 28 (+/- 2 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschil tussen de hoogst gemeten concentraties CFZ in dit onderzoek en een referentieonderzoek
Tijdsspanne: Na ongeveer 1 en 4 maanden behandeling
Verschil tussen de hoogst gemeten concentraties CFZ in dit onderzoek en een referentieonderzoek (PERC-onderzoek; EudraCT-nummer 2015-003786-28) na ongeveer 1 en 4 maanden behandeling.
Na ongeveer 1 en 4 maanden behandeling
De voorspelde tijd (bijv. weken) die nodig is om steady state-concentraties te bereiken met en zonder oplaaddosis
Tijdsspanne: Verwacht: 1 tot 4 maanden
Op basis van de farmacokinetische parameters in dit onderzoek en een referentieonderzoek (PERC-onderzoek; EudraCT-nummer 2015-003786-28) zal de tijd (in weken of maanden) worden voorspeld die nodig is om stabiele concentraties te bereiken. Dit zal worden gedaan voor zowel het oplaaddosisregime als voor een standaarddosisregime (d.w.z. de huidige klinische zorg). Het doel is om te beoordelen hoeveel sneller steady-state concentraties worden bereikt met een oplaaddosisregime in vergelijking met de standaarddosis.
Verwacht: 1 tot 4 maanden
Voorspelde PK-parameters (1)
Tijdsspanne: Na ongeveer 1 en 4 maanden behandeling
De voorspelde oppervlakte onder de curve (AUC0-24), na ongeveer 1 en 4 maanden behandeling in zowel deze studie als een referentiestudie (PERC-studie; EudraCT-nummer 2015-003786-28)
Na ongeveer 1 en 4 maanden behandeling
Voorspelde PK-parameters (2)
Tijdsspanne: Na ongeveer 1 en 4 maanden behandeling
De voorspelde piekconcentratie (Cmax), na ongeveer 1 en 4 maanden behandeling in zowel dit onderzoek als een referentieonderzoek (PERC-onderzoek; EudraCT-nummer 2015-003786-28)
Na ongeveer 1 en 4 maanden behandeling
Voorspelde PK-parameters (3)
Tijdsspanne: Na ongeveer 1 en 4 maanden behandeling
De voorspelde dalconcentratie (C0), na ongeveer 1 en 4 maanden behandeling in zowel dit onderzoek als een referentieonderzoek (PERC-onderzoek; EudraCT-nummer 2015-003786-28)
Na ongeveer 1 en 4 maanden behandeling
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Via afronding studie een periode van 4 maanden
Het aantal (deelnemers met) bijwerkingen wordt gemeten. Bijwerkingen worden geclassificeerd volgens de 'Common Terminology Criteria for Adverse Events' (CTCAE)
Via afronding studie een periode van 4 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Prof. dr. R.E. Aarnoutse, PharmD, PhD, Radboud University Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 februari 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 augustus 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 maart 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 maart 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 maart 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • C-LOAD

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren