Farmakokineettinen tutkimus klofatsimiinin kyllästysannoksella aikuispotilailla, joilla on ei-tuberkuloottinen mykobakteeritauti (C-LOAD)
Klofatsimiini (CFZ) on lupaava lääke NTM-sairauksien hoitoon. CFZ on erittäin aktiivinen in vitro M. abscessusta ja M. aviumia vastaan, yleisimpiä NTM-patogeenejä, ja sillä on synergiaa makrolidien ja amikasiinin kanssa. Tulokset rajoitetuista kliinisistä tutkimuksista CFZ-pohjaisilla hoito-ohjelmilla ovat lupaavia. CFZ:tä pidetään tällä hetkellä vaihtoehtoisena lääkkeenä potilaille, joilla on M. avium -kompleksiinfektioita ja jotka eivät siedä ensilinjan lääkkeitä. CFZ on ensilinjan suun kautta otettava lääke M. abscessus -infektioiden hoitoon.
CFZ saattaa osoittautua NTM-hoidon kulmakiveksi, mutta sen optimaalista annosta ei tunneta. Nykyinen annos aikuisille on 100 mg kerran vuorokaudessa. Kuitenkin johtuen CFZ:n monimutkaisesta farmakokinetiikasta (PK) - se on voimakkaasti proteiineihin sitoutunut, erittäin lipofiilinen ja kerääntyy rasvakudokseen, mikä johtaa pitkään, noin 30 päivän eliminaation puoliintumisaikaan - kestää useita kuukausia ennen kuin vakaa tila on ja oletettavasti tehokas. , pitoisuudet saavutetaan. Käytettäessä kyllästysannosohjelmaa pitoisuudet, jotka vastaavat vakaan tilan pitoisuuksia, voidaan saavuttaa nopeammin, mikä mahdollisesti johtaa parantuneeseen varhaiseen hoidon tehokkuuteen.
Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on edistää CFZ:n annoksen optimointia NTM-sairauksien hoidossa. Se on tutkiva, yhden keskuksen, yhden käden, avoin, farmakokineettinen tutkimus. Mukaan otetaan 10 potilasta, joilla on keuhko- tai ekstrapulmonaalinen NTM-sairaus. Potilaat saavat kyllästysannoksen 300 mg kerran vuorokaudessa 4 viikon ajan ja jatkavat sitten normaaliannoksella 100 mg kerran vuorokaudessa, kunnes CFZ-hoitoa on yhteensä 4 kuukautta.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on kuvata CFZ:n farmakokinetiikkaa 4 viikon hoidon jälkeen 300 mg:n kyllästysannosohjelmalla kerran vuorokaudessa aikuispotilailla, joilla on keuhko- tai ekstrapulmonaalinen NTM-sairaus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Alankomaat, 6525 GA
- Radboud University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujalla on diagnosoitu keuhko- tai ekstrapulmonaalinen NTM-sairaus ja hän on oikeutettu CFZ-hoitoon
- Osallistuja on vähintään 18-vuotias
- Osallistujan kehonpaino (kevyissä vaatteissa ja ilman kenkiä) on vähintään 45 kg
- Osallistuja pystyy ja haluaa antaa kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujan yleiskunto on huono, jolloin osallistumista tutkimukseen ei voida hyväksyä tutkijan harkinnan mukaan
- On näyttöä siitä, että osallistujalla on kliinisesti merkittäviä metabolisia, ruoansulatuskanavan tai muita poikkeavuuksia, jotka voivat mahdollisesti muuttaa CFZ:n PK:ta
- Osallistujalla on diagnosoitu kystinen fibroosi
- Osallistujan QTc-aika on pidentynyt, miehillä > 450 millisekuntia ja naisilla > 460 millisekuntia seulonta-EKG:ssä
- Osallistujalla on poikkeavat alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja/tai aspartaattitransferaasin (AST) tasot > 3 kertaa laboratorion vertailualueen yläraja seulonnassa
- Osallistuja on raskaana tai käyttää riittämättömiä ehkäisymenetelmiä (tarvittaessa)
- Osallistuja imettää (jos mahdollista)
- Osallistujalla on tiedossa tai epäilty huume- tai alkoholinkäyttö, joka on tutkijan näkemyksen mukaan riittävä vaarantamaan potilaan turvallisuuden tai yhteistyön
- Osallistujalla on aiemmin ollut allergiaa/yliherkkyyttä CFZ:lle
- Osallistuja on saanut klofatsimiinia viimeisten 3 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä lukuun ottamatta lyhytaikaista käyttöä enintään 7 päivää 1-3 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Latausannos Klofatsimiini
Kaikki osallistujat saavat (kokeellisen) oraalisen kyllästysannoksen 300 mg klofatsamiinia (CFZ) kerran päivässä (= 3 100 mg kapselia) 4 viikon ajan.
Myöhemmin kaikki osallistujat jatkavat tavanomaisella suun kautta otettavalla 100 mg:n klofatsimiiniannoksella kerran päivässä (= 1 100 mg:n kapseli), kunnes CFZ-hoitoa on yhteensä 4 kuukautta.
|
Kaikki osallistujat saavat (kokeellisen) oraalisen kyllästysannoksen 300 mg klofatsimiinia kerran päivässä (= 3 100 mg:n kapselia) 4 viikon ajan. Myöhemmin kaikki osallistujat jatkavat tavanomaisella suun kautta otettavalla 100 mg:n klofatsimiiniannoksella kerran päivässä (= 1 100 mg:n kapseli), kunnes CFZ-hoitoa on yhteensä 4 kuukautta. Verinäytteet otetaan päivänä 28 (+/- 2 päivää), päivänä 29 (päivä 28 +1) ja 4 kuukauden hoidon jälkeen CFZ:n farmakokinetiikan arvioimiseksi sekä kyllästysannoksella että standardiannoksella. Lisäksi CFZ:n turvallisuutta/siedettävyyttä seurataan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Klofatsimiinin farmakokineettiset parametrit kyllästysannosohjelman jälkeen (1)
Aikaikkuna: 24 tunnin näytteenotto päivänä 28 (+/- 2 päivää)
|
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC0-24) 300 mg:n kyllästysannosohjelman jälkeen kerran vuorokaudessa 4 viikon ajan aikuispotilailla, joilla on keuhko- tai ekstrapulmonaalinen NTM-sairaus.
|
24 tunnin näytteenotto päivänä 28 (+/- 2 päivää)
|
|
Klofatsimiinin farmakokineettiset parametrit kyllästysannosohjelman jälkeen (2)
Aikaikkuna: 24 tunnin näytteenotto päivänä 28 (+/- 2 päivää)
|
Plasman huippupitoisuus (Cmax) 300 mg:n kyllästysannoksen jälkeen kerran vuorokaudessa 4 viikon ajan aikuisilla potilailla, joilla on keuhko- tai ekstrapulmonaalinen NTM-sairaus.
|
24 tunnin näytteenotto päivänä 28 (+/- 2 päivää)
|
|
Klofatsimiinin farmakokineettiset parametrit kyllästysannosohjelman jälkeen (3)
Aikaikkuna: 24 tunnin näytteenotto päivänä 28 (+/- 2 päivää)
|
Plasman alin pitoisuus (Cmin) 300 mg:n kyllästysannoksen jälkeen kerran vuorokaudessa 4 viikon ajan aikuispotilailla, joilla on keuhko- tai ekstrapulmonaalinen NTM-sairaus.
|
24 tunnin näytteenotto päivänä 28 (+/- 2 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ero korkeimpien mitattujen CFZ-pitoisuuksien välillä tässä tutkimuksessa ja vertailututkimuksessa
Aikaikkuna: Noin 1 ja 4 kuukauden hoidon jälkeen
|
Ero korkeimpien mitattujen CFZ-pitoisuuksien välillä tässä tutkimuksessa ja vertailututkimuksessa (PERC-tutkimus; EudraCT-numero 2015-003786-28) noin 1–4 kuukauden hoidon jälkeen.
|
Noin 1 ja 4 kuukauden hoidon jälkeen
|
|
Ennustettu aika (esim. viikot), joka tarvitaan vakaan tilan pitoisuuksien saavuttamiseen kyllästysannoksella ja ilman sitä
Aikaikkuna: Odotettu: 1-4 kuukautta
|
Tämän tutkimuksen farmakokineettisten parametrien ja vertailututkimuksen (PERC-tutkimus; EudraCT-numero 2015-003786-28) perusteella ennustetaan aika (viikkoina tai kuukausina), joka tarvitaan tasaisten pitoisuuksien saavuttamiseen.
Tämä tehdään sekä kyllästysannosohjelmassa että vakioannosohjelmassa (eli nykyisessä kliinisessä hoidossa).
Tavoitteena on arvioida, kuinka paljon nopeammin vakaan tilan pitoisuudet saavutetaan kyllästysannosohjelmalla verrattuna standardiannokseen.
|
Odotettu: 1-4 kuukautta
|
|
Ennustetut PK-parametrit (1)
Aikaikkuna: Noin 1 ja 4 kuukauden hoidon jälkeen
|
Ennustettu käyrän alla oleva pinta-ala (AUC0-24) noin 1 ja 4 kuukauden hoidon jälkeen sekä tässä tutkimuksessa että vertailututkimuksessa (PERC-tutkimus; EudraCT-numero 2015-003786-28)
|
Noin 1 ja 4 kuukauden hoidon jälkeen
|
|
Ennustetut PK-parametrit (2)
Aikaikkuna: Noin 1 ja 4 kuukauden hoidon jälkeen
|
Ennustettu huippupitoisuus (Cmax) noin 1 ja 4 kuukauden hoidon jälkeen sekä tässä tutkimuksessa että vertailututkimuksessa (PERC-tutkimus; EudraCT-numero 2015-003786-28)
|
Noin 1 ja 4 kuukauden hoidon jälkeen
|
|
Ennustetut PK-parametrit (3)
Aikaikkuna: Noin 1 ja 4 kuukauden hoidon jälkeen
|
Ennustettu minimipitoisuus (C0) noin 1 ja 4 kuukauden hoidon jälkeen sekä tässä tutkimuksessa että vertailututkimuksessa (PERC-tutkimus; EudraCT-numero 2015-003786-28)
|
Noin 1 ja 4 kuukauden hoidon jälkeen
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta 4 kuukauden ajanjakso
|
Haitallisten tapahtumien (osallistujien) lukumäärä mitataan.
Haittatapahtumat luokitellaan CTCAE:n (Common Terminology Criteria for Adverse Events) mukaisesti.
|
Opintojen suorittamisen kautta 4 kuukauden ajanjakso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Prof. dr. R.E. Aarnoutse, PharmD, PhD, Radboud University Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- C-LOAD
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .