Estudo farmacocinético com dose de ataque de clofazimina em pacientes adultos com doença micobacteriana não tuberculosa (C-LOAD)
A clofazimina (CFZ) é uma droga promissora para o tratamento de doenças MNT. CFZ é altamente ativo in vitro contra M. abscessus e M. avium, os patógenos MNT mais comuns, e apresenta sinergia com macrólidos e amicacina. Os resultados de estudos clínicos limitados com regimes de tratamento baseados em CFZ são promissores. Atualmente, o CFZ é considerado um medicamento alternativo para pacientes com infecções do complexo M. avium, que são intolerantes aos medicamentos de primeira linha. O CFZ é um medicamento oral de primeira linha para o tratamento de infecções por M. abscessus.
CFZ pode provar ser uma pedra angular no tratamento MNT, mas sua dosagem ideal não é conhecida. A dose atual para adultos é de 100 mg uma vez ao dia. No entanto, devido à complexa farmacocinética (PK) do CFZ - é altamente ligado às proteínas, extremamente lipofílico e se acumula nos tecidos adiposos, resultando em uma longa meia-vida de eliminação de ~ 30 dias - leva vários meses antes do estado de equilíbrio e, presumivelmente, eficaz , as concentrações são alcançadas. Com o uso de um regime de dose de ataque, concentrações semelhantes às do estado estacionário podem ser alcançadas mais rapidamente, possivelmente levando a uma melhor eficácia do tratamento precoce.
O objetivo geral deste estudo é contribuir para a otimização da dose de CFZ no tratamento de doenças MNT. Será um estudo farmacocinético exploratório, de centro único, braço único, aberto. Serão incluídos 10 pacientes com doença pulmonar ou extrapulmonar por MNT. Os pacientes receberão um regime de dose de ataque de 300 mg uma vez ao dia durante 4 semanas e continuarão com uma dose padrão de 100 mg uma vez ao dia até um total de 4 meses de tratamento com CFZ.
O objetivo primário deste estudo é descrever a farmacocinética de CFZ, após 4 semanas de tratamento com um esquema de dose de ataque de 300 mg uma vez ao dia, em pacientes adultos com doença pulmonar ou extrapulmonar por MNT
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Holanda, 6525 GA
- Radboud University Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante é diagnosticado com doença MNT pulmonar ou extrapulmonar e é elegível para tratamento com CFZ
- O participante tem pelo menos 18 anos de idade
- O participante tem um peso corporal (com roupas leves e sem sapatos) de pelo menos 45 kg
- O participante é capaz e deseja fornecer consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- O participante está em más condições gerais, onde a participação no estudo não pode ser aceita por critério do Investigador
- Há evidências mostrando que o participante tem anormalidades metabólicas, gastrointestinais ou outras clinicamente significativas que podem alterar a farmacocinética do CFZ
- O participante é diagnosticado com fibrose cística
- O participante tem um prolongamento do intervalo QTc, > 450 milissegundos para homens e > 460 milissegundos para mulheres, no ECG de triagem
- O participante tem níveis anormais de alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato transferase (AST) > 3 vezes o limite superior do intervalo de referência do laboratório na triagem
- A participante está grávida ou está usando medidas contraceptivas inadequadas (se aplicável)
- O participante está amamentando (se aplicável)
- O participante tem um abuso atual conhecido ou suspeito de drogas ou álcool, ou seja, na opinião do Investigador, suficiente para comprometer a segurança ou a cooperação do paciente
- O participante tem histórico de alergia/hipersensibilidade ao CFZ
- O participante recebeu clofazimina nos últimos 3 meses antes da inclusão, com exceção do uso de curto prazo de não mais de 7 dias no período de 1 a 3 meses antes da inclusão
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dose de ataque Clofazimina
Todos os participantes receberão um regime de dose de ataque oral (experimental) de 300 mg de clofazimina (CFZ) uma vez ao dia (= 3 cápsulas de 100 mg) durante 4 semanas.
Posteriormente, todos os participantes continuarão com uma dose oral padrão de 100 mg de clofazimina uma vez ao dia (= 1 cápsula de 100 mg) até um total de 4 meses de tratamento com CFZ.
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Todos os participantes receberão um regime de dose de ataque oral (experimental) de 300 mg de clofazimina uma vez ao dia (= 3 cápsulas de 100 mg) por 4 semanas. Posteriormente, todos os participantes continuarão com uma dose oral padrão de 100 mg de clofazimina uma vez ao dia (= 1 cápsula de 100 mg) até um total de 4 meses de tratamento com CFZ. Amostras de sangue serão coletadas no Dia 28 (+/- 2 dias), Dia 29 (Dia 28 +1) e após 4 meses de tratamento para avaliar a farmacocinética do CFZ, tanto com a dose de ataque quanto com a dose padrão. Além disso, a segurança/tolerabilidade do CFZ será monitorada.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parâmetros farmacocinéticos da clofazimina após um regime de dose de ataque (1)
Prazo: 24 horas de amostragem no dia 28 (+/- 2 dias)
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A área sob a curva (AUC0-24), após um regime de dose de ataque de 300 mg uma vez ao dia durante 4 semanas em pacientes adultos com doença pulmonar ou extrapulmonar por MNT.
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24 horas de amostragem no dia 28 (+/- 2 dias)
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Parâmetros farmacocinéticos da clofazimina após um regime de dose de ataque (2)
Prazo: 24 horas de amostragem no dia 28 (+/- 2 dias)
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A concentração plasmática máxima (Cmax), após um regime de dose de ataque de 300 mg uma vez ao dia durante 4 semanas em pacientes adultos com doença pulmonar ou extrapulmonar por MNT.
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24 horas de amostragem no dia 28 (+/- 2 dias)
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Parâmetros farmacocinéticos da clofazimina após um regime de dose de ataque (3)
Prazo: 24 horas de amostragem no dia 28 (+/- 2 dias)
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A concentração plasmática mínima (Cmin), após um regime de dose de ataque de 300 mg uma vez ao dia durante 4 semanas em pacientes adultos com doença pulmonar ou extrapulmonar por MNT.
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24 horas de amostragem no dia 28 (+/- 2 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diferença entre as concentrações mais altas medidas de CFZ neste estudo e um estudo de referência
Prazo: Após aproximadamente 1 e 4 meses de tratamento
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Diferença entre as concentrações mais altas medidas de CFZ neste estudo e um estudo de referência (estudo PERC; EudraCT número 2015-003786-28) após aproximadamente 1 e 4 meses de tratamento.
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Após aproximadamente 1 e 4 meses de tratamento
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O tempo previsto (por exemplo, semanas) necessário para atingir as concentrações de estado estacionário com e sem uma dose de carga
Prazo: Esperado: 1 a 4 meses
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Com base nos parâmetros PK neste estudo e em um estudo de referência (estudo PERC; número EudraCT 2015-003786-28), será previsto o tempo (em semanas ou meses) necessário para atingir concentrações constantes.
Isso será feito tanto para o regime de dose de ataque quanto para um regime de dose padrão (ou seja, o tratamento clínico atual).
O objetivo é avaliar o quanto as concentrações de estado estacionário mais rápidas são alcançadas com um regime de dose de ataque em comparação com a dose padrão.
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Esperado: 1 a 4 meses
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Parâmetros PK previstos (1)
Prazo: Após aproximadamente 1 e 4 meses de tratamento
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A área sob a curva prevista (AUC0-24), após aproximadamente 1 e 4 meses de tratamento neste estudo e em um estudo de referência (estudo PERC; número EudraCT 2015-003786-28)
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Após aproximadamente 1 e 4 meses de tratamento
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Parâmetros PK previstos (2)
Prazo: Após aproximadamente 1 e 4 meses de tratamento
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A concentração máxima prevista (Cmax), após aproximadamente 1 e 4 meses de tratamento, tanto neste estudo quanto em um estudo de referência (estudo PERC; número EudraCT 2015-003786-28)
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Após aproximadamente 1 e 4 meses de tratamento
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Parâmetros PK previstos (3)
Prazo: Após aproximadamente 1 e 4 meses de tratamento
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A concentração mínima prevista (C0), após aproximadamente 1 e 4 meses de tratamento neste estudo e em um estudo de referência (estudo PERC; número EudraCT 2015-003786-28)
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Após aproximadamente 1 e 4 meses de tratamento
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Eventos adversos
Prazo: Até a conclusão do estudo, um período de 4 meses
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O número de (participantes com) eventos adversos será medido.
Os eventos adversos serão classificados de acordo com os 'Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos' (CTCAE)
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Até a conclusão do estudo, um período de 4 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Prof. dr. R.E. Aarnoutse, PharmD, PhD, Radboud University Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- C-LOAD
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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