Farmakokinetická studie s nasycovací dávkou klofaziminu u dospělých pacientů s netuberkulózním mykobakteriálním onemocněním (C-LOAD)
Klofazimin (CFZ) je nadějným lékem pro léčbu NTM onemocnění. CFZ je vysoce aktivní in vitro proti M. abscessus a M. avium, nejběžnějším patogenům NTM, a vykazuje synergii s makrolidy a amikacinem. Výsledky z omezených klinických studií s léčebnými režimy na bázi CFZ jsou slibné. CFZ je v současnosti považován za alternativní lék pro pacienty s komplexní infekcí M. avium, kteří netolerují léky první volby. CFZ je perorální lék první volby pro léčbu infekcí M. abscessus.
CFZ se může ukázat jako základní kámen v léčbě NTM, ale jeho optimální dávkování není známo. Současná dávka pro dospělé je 100 mg jednou denně. Avšak vzhledem ke komplexní farmakokinetice (PK) CFZ – je vysoce vázán na proteiny, extrémně lipofilní a akumuluje se v tukových tkáních, což má za následek dlouhý poločas eliminace ~30 dní – trvá několik měsíců, než se ustálí a je pravděpodobně účinný. , jsou dosaženy koncentrace. Při použití režimu nasycovací dávky by bylo možné rychleji dosáhnout koncentrací podobných koncentracím v rovnovážném stavu, což by mohlo vést ke zlepšení časné účinnosti léčby.
Zastřešujícím cílem této studie je přispět k optimalizaci dávky CFZ v léčbě onemocnění NTM. Bude to explorativní, jednocentrová, jednoramenná, otevřená farmakokinetická studie. Zařazeno bude 10 pacientů s plicním nebo mimoplicním NTM onemocněním. Pacienti budou dostávat nasycovací dávkovací režim 300 mg jednou denně po dobu 4 týdnů a poté budou pokračovat se standardní dávkou 100 mg jednou denně až do celkových 4 měsíců léčby CFZ.
Primárním cílem této studie je popsat PK CFZ po 4 týdnech léčby nasycovacím dávkovým režimem 300 mg jednou denně u dospělých pacientů s plicním nebo mimoplicním onemocněním NTM
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6525 GA
- Radboud University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastník má diagnostikované plicní nebo mimoplicní NTM onemocnění a je způsobilý pro léčbu CFZ
- Účastník je starší 18 let
- Účastník má tělesnou hmotnost (v lehkém oblečení a bez obuvi) minimálně 45 kg
- Účastník je schopen a ochoten poskytnout písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Účastník je ve špatném celkovém stavu, kdy účast ve studii nemůže být přijata podle uvážení zkoušejícího
- Existují důkazy, že účastník má klinicky významné metabolické, gastrointestinální nebo jiné abnormality, které by mohly změnit PK CFZ
- Účastníkovi je diagnostikována cystická fibróza
- Účastník má na screeningovém EKG prodloužení QTc intervalu > 450 milisekund u mužů a > 460 milisekund u žen
- Účastník má abnormální hladiny alaninaminotransferázy (ALT) a/nebo aspartáttransferázy (AST) > 3násobek horní hranice laboratorního referenčního rozmezí při screeningu
- Účastnice je těhotná nebo používá neadekvátní antikoncepční opatření (pokud existuje)
- Účastnice kojí (pokud existuje)
- Účastník má známé nebo předpokládané současné zneužívání drog nebo alkoholu, což je podle názoru výzkumníka dostatečné k ohrožení bezpečnosti nebo spolupráce pacienta.
- Účastník má v anamnéze alergii/hypersenzitivitu na CFZ
- Účastník dostával klofazimin v posledních 3 měsících před zařazením, s výjimkou krátkodobého užívání ne delšího než 7 dní v období 1 až 3 měsíců před zařazením.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Nasycovací dávka Clofazimine
Všichni účastníci dostanou (experimentální) orální nasycovací dávkovací režim 300 mg klofaziminu (CFZ) jednou denně (= 3 tobolky po 100 mg) po dobu 4 týdnů.
Poté budou všichni účastníci pokračovat se standardní perorální dávkou 100 mg klofaziminu jednou denně (= 1 kapsle po 100 mg) až do celkových 4 měsíců léčby CFZ.
|
Všichni účastníci dostanou (experimentální) orální nasycovací dávkovací režim 300 mg klofaziminu jednou denně (= 3 tobolky po 100 mg) po dobu 4 týdnů. Poté budou všichni účastníci pokračovat se standardní perorální dávkou 100 mg klofaziminu jednou denně (= 1 kapsle po 100 mg) až do celkových 4 měsíců léčby CFZ. Vzorky krve budou odebrány v den 28 (+/- 2 dny), 29. den (den 28 + 1) a po 4 měsících léčby pro posouzení farmakokinetiky CFZ, jak s nasycovací dávkou, tak se standardní dávkou. Kromě toho bude monitorována bezpečnost/snášenlivost CFZ.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetické parametry klofaziminu po režimu nasycovací dávky (1)
Časové okno: 24hodinový odběr vzorků v den 28 (+/- 2 dny)
|
Plocha pod křivkou (AUC0-24) po nasycovacím dávkovacím režimu 300 mg jednou denně po dobu 4 týdnů u dospělých pacientů s plicním nebo extrapulmonálním onemocněním NTM.
|
24hodinový odběr vzorků v den 28 (+/- 2 dny)
|
|
Farmakokinetické parametry klofaziminu po režimu nasycovací dávky (2)
Časové okno: 24hodinový odběr vzorků v den 28 (+/- 2 dny)
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) po nasycovacím dávkovacím režimu 300 mg jednou denně po dobu 4 týdnů u dospělých pacientů s plicním nebo extrapulmonárním onemocněním NTM.
|
24hodinový odběr vzorků v den 28 (+/- 2 dny)
|
|
Farmakokinetické parametry klofaziminu po režimu nasycovací dávky (3)
Časové okno: 24hodinový odběr vzorků v den 28 (+/- 2 dny)
|
Plazmatická minimální koncentrace (Cmin) po nasycovacím dávkovacím režimu 300 mg jednou denně po dobu 4 týdnů u dospělých pacientů s plicním nebo extrapulmonárním onemocněním NTM.
|
24hodinový odběr vzorků v den 28 (+/- 2 dny)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl mezi nejvyššími naměřenými koncentracemi CFZ v této studii a referenční studii
Časové okno: Po přibližně 1 a 4 měsících léčby
|
Rozdíl mezi nejvyššími naměřenými koncentracemi CFZ v této studii a referenční studii (studie PERC; číslo EudraCT 2015-003786-28) po přibližně 1 a 4 měsících léčby.
|
Po přibližně 1 a 4 měsících léčby
|
|
Předpokládaná doba (např. týdny) potřebná k dosažení koncentrací v ustáleném stavu s nasycovací dávkou a bez ní
Časové okno: Očekává se: 1 až 4 měsíce
|
Na základě PK parametrů v této studii a referenční studii (studie PERC; číslo EudraCT 2015-003786-28) bude předpovězena doba (v týdnech nebo měsících), která je potřebná k dosažení ustálených koncentrací.
To bude provedeno jak pro nasycovací dávkový režim, tak pro standardní dávkový režim (tj. současná klinická péče).
Cílem je posoudit, o kolik rychleji je dosaženo koncentrací v ustáleném stavu při režimu nasycovací dávky ve srovnání se standardní dávkou.
|
Očekává se: 1 až 4 měsíce
|
|
Předpokládané parametry PK (1)
Časové okno: Po přibližně 1 a 4 měsících léčby
|
Předpokládaná plocha pod křivkou (AUC0-24) po přibližně 1 a 4 měsících léčby v této studii i v referenční studii (studie PERC; číslo EudraCT 2015-003786-28)
|
Po přibližně 1 a 4 měsících léčby
|
|
Předpokládané parametry PK (2)
Časové okno: Po přibližně 1 a 4 měsících léčby
|
Předpokládaná maximální koncentrace (Cmax) po přibližně 1 a 4 měsících léčby v této studii i v referenční studii (studie PERC; číslo EudraCT 2015-003786-28)
|
Po přibližně 1 a 4 měsících léčby
|
|
Předpokládané parametry PK (3)
Časové okno: Po přibližně 1 a 4 měsících léčby
|
Předpokládaná minimální koncentrace (C0) po přibližně 1 a 4 měsících léčby v této studii i v referenční studii (studie PERC; číslo EudraCT 2015-003786-28)
|
Po přibližně 1 a 4 měsících léčby
|
|
Nežádoucí příhody
Časové okno: Ukončením studia po dobu 4 měsíců
|
Bude měřen počet (účastníků s) nežádoucích účinků.
Nežádoucí účinky budou hodnoceny podle „Common Terminology Criteria for Adverse Events“ (CTCAE)
|
Ukončením studia po dobu 4 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Prof. dr. R.E. Aarnoutse, PharmD, PhD, Radboud University Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- C-LOAD
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .