Farmakokinetisk undersøgelse med en belastningsdosis af clofazimin hos voksne patienter med ikke-tuberkuløs mykobakteriel sygdom (C-LOAD)

Clofazimin (CFZ) er et lovende lægemiddel til behandling af NTM-sygdomme. CFZ er meget aktiv in vitro mod M. abscessus og M. avium, de mest almindelige NTM-patogener, og viser synergi med makrolider og amikacin. Resultaterne fra begrænsede kliniske undersøgelser med CFZ-baserede behandlingsregimer er lovende. CFZ betragtes i øjeblikket som et alternativt lægemiddel til patienter med M. avium-kompleksinfektioner, som er intolerante over for førstevalgsmedicin. CFZ er et førstelinjes oralt lægemiddel til behandling af M. abscessus-infektioner.

CFZ kan vise sig at være en hjørnesten i NTM-behandling, men dens optimale dosering kendes ikke. Den nuværende dosis for voksne er 100 mg én gang dagligt. Men på grund af den komplekse farmakokinetik (PK) af CFZ - det er stærkt proteinbundet, ekstremt lipofilt og akkumuleres i fedtvæv, hvilket resulterer i en lang eliminationshalveringstid på ~30 dage - tager det flere måneder før steady state, og formodentlig effektiv , opnås koncentrationer. Ved brug af en opladningsdosis kan koncentrationer svarende til dem ved steady state nås hurtigere, hvilket muligvis kan føre til forbedret tidlig behandlingseffektivitet.

Det overordnede formål med denne undersøgelse er at bidrage til dosisoptimering af CFZ i behandlingen af ​​NTM-sygdomme. Det vil være et eksplorativt, enkelt-center, en-arm, åbent, farmakokinetisk studie. Et antal på 10 patienter med lunge- eller ekstrapulmonal NTM-sygdom vil blive inkluderet. Patienterne vil modtage et startdosisregime på 300 mg én gang dagligt i 4 uger og vil derefter fortsætte med en standarddosis på 100 mg én gang dagligt indtil i alt 4 måneders behandling med CFZ.

Det primære formål med denne undersøgelse er at beskrive PK af CFZ, efter 4 ugers behandling med et startdosisregime på 300 mg én gang dagligt, hos voksne patienter med lunge- eller ekstrapulmonal NTM-sygdom