Studio di farmacocinetica con una dose di carico di clofazimina in pazienti adulti con malattia micobatterica non tubercolare (C-LOAD)
La clofazimina (CFZ) è un farmaco promettente per il trattamento delle malattie NTM. CFZ è altamente attivo in vitro contro M. abscessus e M. avium, i patogeni NTM più comuni, e mostra sinergia con macrolidi e amikacina. I risultati di studi clinici limitati con regimi di trattamento basati su CFZ sono promettenti. CFZ è attualmente considerato un farmaco alternativo per i pazienti con infezioni da M. avium complex, intolleranti ai farmaci di prima linea. CFZ è un farmaco orale di prima linea per il trattamento delle infezioni da M. abscessus.
CFZ potrebbe rivelarsi una pietra miliare nel trattamento NTM, ma il suo dosaggio ottimale non è noto. La dose attuale per gli adulti è di 100 mg una volta al giorno. Tuttavia, a causa della complessa farmacocinetica (PK) di CFZ - è altamente legato alle proteine, estremamente lipofilo e si accumula nei tessuti adiposi risultando in una lunga emivita di eliminazione di circa 30 giorni - sono necessari diversi mesi prima dello stato stazionario e presumibilmente efficace , le concentrazioni sono raggiunte. Con l'uso di un regime di dose di carico, le concentrazioni simili a quelle allo stato stazionario potrebbero essere raggiunte più rapidamente, possibilmente portando a una migliore efficacia del trattamento precoce.
L'obiettivo generale di questo studio è contribuire all'ottimizzazione della dose di CFZ nel trattamento delle malattie NTM. Sarà uno studio di farmacocinetica esplorativo, monocentrico, a braccio singolo, in aperto. Saranno inclusi un numero di 10 pazienti con NTM polmonare o extrapolmonare. I pazienti riceveranno un regime di dose di carico di 300 mg una volta al giorno per 4 settimane e continueranno quindi con una dose standard di 100 mg una volta al giorno fino a un totale di 4 mesi di trattamento con CFZ.
L'obiettivo primario di questo studio è descrivere la PK di CFZ, dopo 4 settimane di trattamento con un regime di dose di carico di 300 mg una volta al giorno, in pazienti adulti con malattia da NTM polmonare o extrapolmonare
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Olanda, 6525 GA
- Radboud University Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Al partecipante viene diagnosticata una malattia da NTM polmonare o extrapolmonare ed è idoneo per il trattamento con CFZ
- Il partecipante ha almeno 18 anni di età
- Il partecipante ha un peso corporeo (in abiti leggeri e senza scarpe) di almeno 45 kg
- Il partecipante è in grado e disposto a fornire un consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Il partecipante è in cattive condizioni generali in cui la partecipazione allo studio non può essere accettata a discrezione dello Sperimentatore
- Esistono prove che dimostrano che il partecipante presenta anomalie metaboliche, gastrointestinali o di altro tipo clinicamente significative che potrebbero alterare la PK di CFZ
- Al partecipante viene diagnosticata la fibrosi cistica
- Il partecipante ha un prolungamento dell'intervallo QTc, > 450 millisecondi per i maschi e > 460 millisecondi per le femmine, sull'ECG di screening
- Il partecipante ha livelli anormali di alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato transferasi (AST) > 3 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento del laboratorio allo screening
- Il partecipante è incinta o sta usando misure contraccettive inadeguate (se applicabile)
- Il partecipante sta allattando (se applicabile)
- Il partecipante ha un abuso di droghe o alcol noto o sospetto, che è, a parere dell'investigatore, sufficiente a compromettere la sicurezza o la collaborazione del paziente
- Il partecipante ha una storia di allergia/ipersensibilità a CFZ
- Il partecipante ha ricevuto clofazimina negli ultimi 3 mesi prima dell'inclusione, ad eccezione dell'uso a breve termine non superiore a 7 giorni nel periodo da 1 a 3 mesi prima dell'inclusione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Dose di carico Clofazimina
Tutti i partecipanti riceveranno un regime di dose di carico orale (sperimentale) di 300 mg di clofazimina (CFZ) una volta al giorno (= 3 capsule da 100 mg) per 4 settimane.
Successivamente, tutti i partecipanti continueranno con una dose orale standard di 100 mg di clofazimina una volta al giorno (= 1 capsula da 100 mg) fino a un totale di 4 mesi di trattamento con CFZ.
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Tutti i partecipanti riceveranno un regime di dose di carico orale (sperimentale) di 300 mg di clofazimina una volta al giorno (= 3 capsule da 100 mg) per 4 settimane. Successivamente, tutti i partecipanti continueranno con una dose orale standard di 100 mg di clofazimina una volta al giorno (= 1 capsula da 100 mg) fino a un totale di 4 mesi di trattamento con CFZ. Verranno prelevati campioni di sangue al giorno 28 (+/- 2 giorni), al giorno 29 (giorno 28 +1) e dopo 4 mesi di trattamento per valutare la farmacocinetica di CFZ, sia con la dose di carico che con la dose standard. Inoltre, verrà monitorata la sicurezza/tollerabilità di CFZ.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Parametri farmacocinetici della clofazimina dopo un regime di dose da carico (1)
Lasso di tempo: Campionamento 24 ore al giorno 28 (+/- 2 giorni)
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L'area sotto la curva (AUC0-24), dopo un regime di dose di carico di 300 mg una volta al giorno per 4 settimane in pazienti adulti con malattia da NTM polmonare o extrapolmonare.
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Campionamento 24 ore al giorno 28 (+/- 2 giorni)
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Parametri farmacocinetici della clofazimina dopo un regime di dose da carico (2)
Lasso di tempo: Campionamento 24 ore al giorno 28 (+/- 2 giorni)
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La concentrazione plasmatica di picco (Cmax), dopo un regime di dose di carico di 300 mg una volta al giorno per 4 settimane in pazienti adulti con malattia da NTM polmonare o extrapolmonare.
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Campionamento 24 ore al giorno 28 (+/- 2 giorni)
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Parametri farmacocinetici della clofazimina dopo un regime di dose da carico (3)
Lasso di tempo: Campionamento 24 ore al giorno 28 (+/- 2 giorni)
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La concentrazione plasmatica minima (Cmin), dopo un regime di dose di carico di 300 mg una volta al giorno per 4 settimane in pazienti adulti con malattia da NTM polmonare o extrapolmonare.
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Campionamento 24 ore al giorno 28 (+/- 2 giorni)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Differenza tra le più alte concentrazioni misurate di CFZ in questo studio e uno studio di riferimento
Lasso di tempo: Dopo circa 1 e 4 mesi di trattamento
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Differenza tra le più alte concentrazioni misurate di CFZ in questo studio e uno studio di riferimento (studio PERC; numero EudraCT 2015-003786-28) dopo circa 1 e 4 mesi di trattamento.
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Dopo circa 1 e 4 mesi di trattamento
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Il tempo previsto (ad es. settimane) necessario per raggiungere le concentrazioni allo stato stazionario con e senza una dose di carico
Lasso di tempo: Previsto: da 1 a 4 mesi
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Sulla base dei parametri farmacocinetici di questo studio e di uno studio di riferimento (studio PERC; numero EudraCT 2015-003786-28), sarà previsto il tempo (in settimane o mesi) necessario per raggiungere concentrazioni costanti.
Questo sarà fatto sia per il regime di dose di carico che per un regime di dose standard (cioè l'attuale cura clinica).
L'obiettivo è valutare quanto più velocemente si raggiungono le concentrazioni allo stato stazionario con un regime di dose di carico rispetto alla dose standard.
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Previsto: da 1 a 4 mesi
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Parametri farmacocinetici previsti (1)
Lasso di tempo: Dopo circa 1 e 4 mesi di trattamento
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L'area sotto la curva prevista (AUC0-24), dopo circa 1 e 4 mesi di trattamento sia in questo studio che in uno studio di riferimento (studio PERC; numero EudraCT 2015-003786-28)
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Dopo circa 1 e 4 mesi di trattamento
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Parametri farmacocinetici previsti (2)
Lasso di tempo: Dopo circa 1 e 4 mesi di trattamento
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La concentrazione massima prevista (Cmax), dopo circa 1 e 4 mesi di trattamento sia in questo studio che in uno studio di riferimento (studio PERC; numero EudraCT 2015-003786-28)
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Dopo circa 1 e 4 mesi di trattamento
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Parametri farmacocinetici previsti (3)
Lasso di tempo: Dopo circa 1 e 4 mesi di trattamento
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La concentrazione minima prevista (C0), dopo circa 1 e 4 mesi di trattamento sia in questo studio che in uno studio di riferimento (studio PERC; numero EudraCT 2015-003786-28)
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Dopo circa 1 e 4 mesi di trattamento
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Eventi avversi
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, un periodo di 4 mesi
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Verrà misurato il numero di (partecipanti con) eventi avversi.
Gli eventi avversi saranno classificati secondo i "Common Terminology Criteria for Adverse Events" (CTCAE)
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Attraverso il completamento degli studi, un periodo di 4 mesi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Prof. dr. R.E. Aarnoutse, PharmD, PhD, Radboud University Medical Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- C-LOAD
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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