负荷剂量氯法齐明在成年非结核分枝杆菌病患者中的药代动力学研究 (C-LOAD)
氯法齐明 (CFZ) 是一种很有前途的 NTM 疾病治疗药物。 CFZ 在体外对最常见的 NTM 病原体脓肿分枝杆菌和鸟分枝杆菌具有高度活性，并显示出与大环内酯类和阿米卡星的协同作用。 基于 CFZ 的治疗方案的有限临床研究的结果很有希望。 CFZ 目前被认为是对一线药物不耐受的鸟分枝杆菌复杂感染患者的替代药物。 CFZ 是治疗脓肿分枝杆菌感染的一线口服药物。
CFZ 可能被证明是 NTM 治疗的基石，但其最佳剂量尚不清楚。 目前成人剂量为 100 毫克，每日一次。 然而，由于 CFZ 的复杂药代动力学 (PK) - 它与蛋白质高度结合，极度亲脂并在脂肪组织中积聚，导致约 30 天的长消除半衰期 - 它需要几个月才能达到稳定状态，并且可能有效, 达到浓度。 通过使用负荷剂量方案，可以更快地达到与稳态浓度相似的浓度，从而可能提高早期治疗效果。
本研究的总体目标是促进 CFZ 在 NTM 疾病治疗中的剂量优化。 这将是一项探索性、单中心、单臂、开放标签的药代动力学研究。 将包括 10 名患有肺部或肺外 NTM 疾病的患者。 患者将接受 300 mg 每天一次的负荷剂量方案，持续 4 周，然后将继续使用 100 mg 每天一次的标准剂量，直到总共 4 个月的 CFZ 治疗。
本研究的主要目的是描述 CFZ 在患有肺部或肺外 NTM 疾病的成年患者中以 300 mg 每天一次的负荷剂量方案治疗 4 周后的 PK
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Gelderland
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Nijmegen、Gelderland、荷兰、6525 GA
- Radboud University Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 参与者被诊断患有肺部或肺外 NTM 疾病并且有资格接受 CFZ 治疗
- 参与者至少年满 18 岁
- 参与者的体重（穿着轻便且不穿鞋）至少为 45 公斤
- 参与者能够并愿意提供书面的知情同意书
排除标准：
- 参与者一般状况不佳，根据研究者的判断不能接受参与研究
- 有证据表明参与者有临床意义的代谢、胃肠道或其他可能改变 CFZ PK 的异常
- 参与者被诊断患有囊性纤维化
- 在筛选心电图上，参与者的 QTc 间期延长，男性 > 450 毫秒，女性 > 460 毫秒
- 参与者的谷丙转氨酶 (ALT) 和/或天冬氨酸转移酶 (AST) 水平异常 > 筛选时实验室参考范围上限的 3 倍
- 参与者怀孕或使用不充分的避孕措施（如果适用）
- 参与者正在母乳喂养（如果适用）
- 参与者已知或疑似目前滥用药物或酒精，即研究者认为足以危及患者的安全或合作
- 参与者有对 CFZ 过敏/超敏反应的历史
- 参与者在纳入前的过去 3 个月内接受过氯法齐明，但在纳入前 1 至 3 个月内短期使用不超过 7 天除外
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：负荷剂量氯法齐明
所有参与者将接受 300 毫克氯法齐明 (CFZ) 的（实验性）口服负荷剂量方案，每天一次（= 3 粒 100 毫克胶囊），持续 4 周。
之后，所有参与者将继续使用标准口服剂量的 100 mg 氯法齐明，每天一次（= 1 粒 100 mg 胶囊），直至使用 CFZ 进行总共 4 个月的治疗。
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所有参与者将接受 300 毫克氯法齐明每天一次（= 3 粒 100 毫克胶囊）的（实验性）口服负荷剂量方案，持续 4 周。 之后，所有参与者将继续使用标准口服剂量的 100 mg 氯法齐明，每天一次（= 1 粒 100 mg 胶囊），直至使用 CFZ 进行总共 4 个月的治疗。 将在第 28 天（+/- 2 天）、第 29 天（第 28 +1 天）和治疗 4 个月后采集血样，以评估 CFZ 的药代动力学，包括负荷剂量和标准剂量。 此外，还将监测 CFZ 的安全性/耐受性。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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负荷剂量方案后氯法齐明的药代动力学参数 (1)
大体时间：第 28 天（+/- 2 天）的 24 小时采样
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曲线下面积 (AUC0-24)，在患有肺部或肺外 NTM 疾病的成年患者中，每天一次 300 mg 的负荷剂量方案持续 4 周后。
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第 28 天（+/- 2 天）的 24 小时采样
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负荷剂量方案后氯法齐明的药代动力学参数 (2)
大体时间：第 28 天（+/- 2 天）的 24 小时采样
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在患有肺部或肺外 NTM 疾病的成年患者中，每天一次 300 mg 的负荷剂量方案持续 4 周后的峰值血浆浓度 (Cmax)。
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第 28 天（+/- 2 天）的 24 小时采样
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负荷剂量方案后氯法齐明的药代动力学参数 (3)
大体时间：第 28 天（+/- 2 天）的 24 小时采样
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在患有肺部或肺外 NTM 疾病的成年患者中，每天一次 300 mg 的负荷剂量方案持续 4 周后的血浆谷浓度 (Cmin)。
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第 28 天（+/- 2 天）的 24 小时采样
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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本研究中 CFZ 的最高测量浓度与参考研究之间的差异
大体时间：经过大约 1 个月和 4 个月的治疗
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在大约 1 个月和 4 个月的治疗后，本研究中 CFZ 的最高测量浓度与参考研究（PERC 研究；EudraCT 编号 2015-003786-28）之间的差异。
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经过大约 1 个月和 4 个月的治疗
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在有和没有负荷剂量的情况下达到稳态浓度所需的预测时间（例如数周）
大体时间：预计：1至4个月
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根据本研究和参考研究（PERC 研究；EudraCT 编号 2015-003786-28）中的 PK 参数，将预测达到稳定浓度所需的时间（以周或月为单位）。
这将针对负荷剂量方案和标准剂量方案（即当前的临床护理）进行。
目标是评估与标准剂量相比，负荷剂量方案达到稳态浓度的速度有多快。
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预计：1至4个月
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预测的 PK 参数 (1)
大体时间：经过大约 1 个月和 4 个月的治疗
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在本研究和参考研究（PERC 研究；EudraCT 编号 2015-003786-28）中经过大约 1 个月和 4 个月的治疗后的预测曲线下面积 (AUC0-24)
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经过大约 1 个月和 4 个月的治疗
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预测的 PK 参数 (2)
大体时间：经过大约 1 个月和 4 个月的治疗
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在本研究和参考研究（PERC 研究；EudraCT 编号 2015-003786-28）中治疗大约 1 个月和 4 个月后的预测峰值浓度 (Cmax)
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经过大约 1 个月和 4 个月的治疗
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预测的 PK 参数 (3)
大体时间：经过大约 1 个月和 4 个月的治疗
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在本研究和参考研究（PERC 研究；EudraCT 编号 2015-003786-28）中经过大约 1 个月和 4 个月的治疗后的预测谷浓度 (C0)
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经过大约 1 个月和 4 个月的治疗
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不良事件
大体时间：通过学习完成，为期4个月
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将测量不良事件（参与者）的数量。
不良事件将根据“不良事件通用术语标准”(CTCAE) 进行分级
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通过学习完成，为期4个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Prof. dr. R.E. Aarnoutse, PharmD, PhD、Radboud University Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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