Farmakokinetisk studie med en laddningsdos av klofazimin hos vuxna patienter med icke-tuberkulös mykobakteriell sjukdom (C-LOAD)

Klofazimin (CFZ) är ett lovande läkemedel för behandling av NTM-sjukdomar. CFZ är mycket aktiv in vitro mot M. abscessus och M. avium, de vanligaste NTM-patogenerna, och visar synergi med makrolider och amikacin. Resultaten från begränsade kliniska studier med CFZ-baserade behandlingsregimer är lovande. CFZ anses för närvarande vara ett alternativt läkemedel för patienter med M. avium-komplexinfektioner, som är intoleranta mot förstahandsläkemedel. CFZ är ett förstahandsläkemedel för behandling av M. abscessus-infektioner.

CFZ kan visa sig vara en hörnsten i NTM-behandling, men dess optimala dosering är inte känd. Den nuvarande dosen för vuxna är 100 mg en gång dagligen. Men på grund av den komplexa farmakokinetiken (PK) av CFZ - det är starkt proteinbundet, extremt lipofilt och ackumuleras i fettvävnader vilket resulterar i en lång elimineringshalveringstid på ~30 dagar - tar det flera månader innan steady state, och förmodligen effektiv koncentrationer uppnås. Med användning av en laddningsdosregim kunde koncentrationer liknande de vid steady state nås snabbare, vilket kan leda till förbättrad tidig behandlingseffekt.

Det övergripande syftet med denna studie är att bidra till dosoptimering av CFZ vid behandling av NTM-sjukdomar. Det kommer att vara en explorativ farmakokinetisk studie med ett enda centrum, en arm, öppen etikett. Ett antal av 10 patienter med lung- eller extrapulmonell NTM-sjukdom kommer att inkluderas. Patienterna kommer att få en laddningsdosregim på 300 mg en gång dagligen i 4 veckor och kommer sedan att fortsätta med en standarddos på 100 mg en gång dagligen tills totalt 4 månaders behandling med CFZ.

Det primära syftet med denna studie är att beskriva PK av CFZ, efter 4 veckors behandling med en laddningsdosregim på 300 mg en gång dagligen, hos vuxna patienter med lung- eller extrapulmonell NTM-sjukdom