Farmakokinetisk studie med en belastningsdose klofazimin hos voksne pasienter med ikke-tuberkuløs mykobakteriell sykdom (C-LOAD)

Clofazimin (CFZ) er et lovende medikament for behandling av NTM-sykdommer. CFZ er svært aktiv in vitro mot M. abscessus og M. avium, de vanligste NTM-patogenene, og viser synergi med makrolider og amikacin. Resultatene fra begrensede kliniske studier med CFZ-baserte behandlingsregimer er lovende. CFZ anses i dag som et alternativt legemiddel for pasienter med M. avium-kompleksinfeksjoner, som er intolerante overfor førstelinjemedikamenter. CFZ er et førstelinjes oralt legemiddel for behandling av M. abscessus-infeksjoner.

CFZ kan vise seg å være en hjørnestein i NTM-behandling, men dens optimale dosering er ikke kjent. Gjeldende dose for voksne er 100 mg én gang daglig. På grunn av den komplekse farmakokinetikken (PK) til CFZ - det er sterkt proteinbundet, ekstremt lipofilt og akkumuleres i fettvev som resulterer i en lang eliminasjonshalveringstid på ~30 dager - tar det flere måneder før stabil tilstand, og antagelig effektiv , oppnås konsentrasjoner. Ved bruk av et startdoseregime kan konsentrasjoner tilsvarende de ved steady state nås raskere, noe som muligens kan føre til forbedret tidlig behandlingseffekt.

Det overordnede målet med denne studien er å bidra til doseoptimalisering av CFZ i behandlingen av NTM-sykdommer. Det vil være en utforskende, enkelt-senter, en-arm, åpen farmakokinetisk studie. Et antall på 10 pasienter med lunge- eller ekstrapulmonal NTM-sykdom vil bli inkludert. Pasientene vil få et startdoseregime på 300 mg én gang daglig i 4 uker og vil deretter fortsette med en standarddose på 100 mg én gang daglig til totalt 4 måneders behandling med CFZ.

Hovedmålet med denne studien er å beskrive PK av CFZ, etter 4 ukers behandling med et startdoseregime på 300 mg én gang daglig, hos voksne pasienter med lunge- eller ekstrapulmonal NTM-sykdom