이식 전 심장 동종이식 AMR 및 HLA 둔감화에서의 Daratumumab
2025년 10월 29일 업데이트: Barry A. Boilson
내성 항체 매개 심장 동종이식 거부반응 및 이식 전 HLA 둔감화에서 Daratumumab의 역할을 평가하는 II상 전향적 연구
이 연구의 목적은 약물 daratumumab/hyaluronidase-fihj(DARZALEX Faspro™)가 심장 이식을 기다리는 사람의 높은 수준의 HLA(인간 백혈구 항원) 항체를 낮추는 데 얼마나 도움이 되는지 알아보고 HLA를 낮추는 데 도움을 주는 것입니다. 많은 수의 HLA 항체로 인해 항체 매개 거부반응(AMR)이 발생한 심장 이식 수용자의 항체.
연구 개요
상세 설명
Daratumumab은 IgG1k, CD38 표적 단클론 항체이며 IV 제형은 다발성 골수종 치료를 위해 2015년 미국 식품의약국(FDA) 승인을 받았습니다. Daratumumab은 현재 임상시험에서 연구 중인 적응증에 대해 승인되지 않았으며 FDA(IND 157466)에서 이 연구에 사용할 수 있는 임상시험용 신약(IND) 승인을 받았습니다.
AMR 치료 대상자는 40주 동안 연구에 참여하고 HLA 둔감화 치료 대상자는 16주 동안 연구에 참여하게 됩니다. 각 피험자는 daratumumab/hyaluronidase-fihj 1800mg/30000u를 8주 동안 주 1회 피하 투여합니다.
피험자는 이식 후 거부 반응을 모니터링하기 위해 일반적인 테스트를 통해 몇 주 동안 면밀한 후속 조치를 받게 됩니다. 여기에는 심초음파, 심장 생검 또는 MRI 및 혈액 검사가 포함됩니다.
Janssen Biotech, Inc.는 연구를 위해 daratumumab/hyaluronidase-fihj(DARZALEX Faspro™)를 제공하고 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
10
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic Rochester
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
일반 포함 기준:
- 절대 호중구 수 > 1,500
- 총 빌리루빈 < 1.5x 기관 상한 정상(ULN)
- AST/ALT < 2. 5 - 3x ULN(간 기능 장애가 있는 환자를 위한 옵션을 사용할 수 있음)
- 크레아티닌 청소율 > 20 ml/min
특정 포함 기준 [AMR 치료 그룹]
- AMR이 입증된 생검 또는 MRI 상의 활성 염증이 있는 상승된 DSA 및
- 좌심실 박출률 <45% 및
- 이전에 혈장교환술 및 리툭시맙으로 치료했으며 개선되지 않았습니다.
- 음성 임신 검사(가임 여성인 경우)
- 임신할 수 있거나 아이를 낳을 수 있는 경우, 이 프로토콜에 설명된 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의합니다.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있음
특정 포함 기준 [HLA 둔감화 그룹]
- 50%보다 큰 계산된 PRA(cPRA).
- 현재 심장 또는 복합 심장 및 신장 이식에 대해 적극적으로 등록되어 있습니다.
- 음성 임신 테스트(가임 여성의 경우) 임신할 수 있거나 아이를 낳을 수 있는 경우, 이 프로토콜에 설명된 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있음
일반 제외 기준:
- 다음 중 하나에 대한 이전 또는 현재 노출: daratumumab 또는 기타 항-CD-38 요법, 시험용 약물(시험용 백신 포함)에 대한 노출 또는 4주 또는 약동학적 반감기 5일 이내에 모든 적응증에 대한 침습적 시험용 의료 기기 중 어느 것이든 더 길게.
- 1초간 강제 호기량(FEV1)이 예상 정상의 50% 미만인 만성 폐쇄성 폐질환(COPD). FEV1 테스트는 COPD가 의심되는 참가자에게 필요하며 FEV1이 예상 정상의 50% 미만인 경우 참가자를 제외해야 합니다.
- 지난 2년 이내에 중등도 또는 중증 지속성 천식 또는 모든 분류의 조절되지 않는 천식. 현재 간헐적 천식을 조절했거나 경미한 지속성 천식을 조절한 참가자는 참여할 수 있습니다.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성. 참가자: 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력; B형 간염에 대한 혈청양성(B형 간염 표면 항원[HBsAg]에 대한 양성 검사로 정의됨). 감염이 해결된 피험자(즉, B형 간염 표면 항체[anti-HBs]의 존재 유무에 관계없이 전체 B형 간염 핵심 항원[anti-HBc]에 대한 항체로 HBsAg 음성인 피험자)은 실시간 폴리머라제 사슬을 사용하여 스크리닝해야 합니다. B형 간염 바이러스(HBV) DNA 수준의 반응(PCR) 측정. PCR 양성인 사람은 제외됩니다. 예외: HBV 백신 접종을 암시하는 혈청학적 소견(유일한 혈청학적 마커로서 항-HBs 양성) 및 알려진 HBV 백신 접종 이력이 있는 피험자는 PCR에 의한 HBV DNA 검사를 받을 필요가 없습니다. C형 간염에 대한 혈청양성(항바이러스 요법 완료 후 최소 12주 후에 무바이러스로 정의되는 지속적인 바이러스 반응[SVR] 설정에서 제외).
다음을 포함하는 임상적으로 유의한 심장 질환: 무작위 배정 전 6개월 이내의 심근 경색, 또는 심장 기능과 관련된 불안정하거나 제어되지 않는 질병/상태(예: 불안정 협심증, 울혈성 심부전, 뉴욕 심장 협회 클래스 III-IV); 조절되지 않는 심장 부정맥
특정 배제 기준 [AMR 치료 그룹]
- 2R 또는 3R 급성 세포 매개 거부반응(CMR)의 생검 증거가 있는 환자
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음
특정 배제 기준 [HLA 둔감화 그룹]
- 복합 심장 간 이식(간을 먼저 배치)에 대한 당사의 고유한 경험에 따르면 이러한 경우 높은 수준의 순환 HLA 항체가 초급성 거부 위험을 증가시키지 않을 수 있음이 입증되었으므로 복합 심장 및 간 이식 목록에 있는 환자는 제외됩니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청양성
- B형 간염에 대한 혈청양성(B형 간염 표면 항원[HBsAg]에 대한 양성 검사로 정의됨). 감염이 해결된 피험자(즉, HBsAg 음성이지만 B형 간염 핵심 항원[anti-HBc]에 대한 항체 및/또는 B형 간염 표면 항원[anti-HBs]에 대한 항체에 대해 양성인 피험자)은 실시간 폴리머라제 사슬을 사용하여 선별검사해야 합니다. B형 간염 바이러스(HBV) DNA 수준의 반응(PCR) 측정. PCR 양성인 사람은 제외됩니다. 예외: HBV 백신 접종을 암시하는 혈청학적 소견(유일한 혈청학적 마커로서 항-HBs 양성) 및 이전 HBV 백신 접종의 알려진 이력이 있는 피험자는 PCR로 HBV DNA에 대해 테스트할 필요가 없습니다.
- C형 간염에 대한 혈청양성(항바이러스 요법 완료 후 최소 12주 후에 무바이러스로 정의되는 지속적인 바이러스 반응[SVR] 설정에서 제외).
- 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 환자도 제외됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: HLA 둔감화 그룹
높은 수준의 순환 인간 백혈구 항원(HLA) 항체로 심장 이식을 기다리는 피험자는 daratumumab/hyaluronidase-fihj를 받게 됩니다.
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피하(피하) 주사를 위한 Daratumumab 및 hyaluronidase-fihj는 정맥(정맥 내) 주입을 위한 daratumumab과 비교하여 투여량 및 투여 지침이 다릅니다.
Daratumumab 및 hyaluronidase-fihj는 피하 조직의 투과성을 증가시키는 자연 발생 물질인 히알루로니다아제를 모방한 재조합 히알루로니다아제를 포함합니다.
이렇게 하면 1,800mg의 daratumumab이 포함된 15mL를 약 3~5분 안에 투여할 수 있습니다.
피험자는 매주 총 8회 1800mg/30000u 피하 주사를 받게 됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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내성 항체 매개 거부반응(AMR)에서 인간 백혈구 항체(HLA) 역가에 대한 daratumumab 요법의 효과
기간: 16주
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기증자 특이적 항체(DSA)의 형광 강도 수준(MFI) 측정에 의한 HLA 역가 수준.
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16주
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다라투무맙 요법이 감작에서 HLA 항체 역가에 미치는 영향(이식 전)
기간: 16주
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반응성 항체(cPRA) 및 절대 HLA 항체 수준(MFI)의 계산된 패널로 평가
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16주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Daratumumab이 HLA 감작 환자의 심장 수축에 미치는 영향
기간: 준공 후 한 달
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좌심실(LV) 박출률의 변화로 측정됩니다.
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준공 후 한 달
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HLA 감작 환자에서 심장 수축기 긴장에 대한 daratumumab의 효과
기간: 준공 후 한 달
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심초음파로 평가하고 수축기 및 이완기 동안 발생하는 심장 모양의 변화 정도를 측정한 Global LV Longitudinal Peak Systolic Strain 백분율의 변화로 측정합니다.
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준공 후 한 달
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HLA 감작 환자에서 daratumumab이 좌심실 충만압비에 미치는 영향
기간: 준공 후 한 달
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심초음파로 평가하고 초기 승모판 유입 속도와 승모판 연간 확장기 속도 사이의 비율(E/e')의 변화로 측정합니다.
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준공 후 한 달
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HLA 감작 환자에서 우심실 수축기압(RVSP)에 대한 daratumumab의 효과
기간: 준공 후 한 달
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대략적인 폐동맥 수축기압의 변화로 심초음파로 평가합니다.
단위는 mmHg(수은 밀리미터)입니다.
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준공 후 한 달
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감작된 환자에서 이식 후 급성 CMR 발병률에 대한 daratumumab의 효과
기간: 기간: 이식 후 2주, 3주 및 4주
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이식 후 생검 소견에 근거한 CMR(세포 매개 거부)의 증거. CMR 점수는 다음과 같습니다.
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기간: 이식 후 2주, 3주 및 4주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 3월 31일
기본 완료 (추정된)
2026년 8월 1일
연구 완료 (추정된)
2026년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 2월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 3월 17일
처음 게시됨 (실제)
2022년 3월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 10월 30일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 10월 29일
마지막으로 확인됨
2025년 10월 1일
추가 정보
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