Даратумумаб при десенсибилизации AMR и HLA кардиального аллотрансплантата перед трансплантацией

Общие критерии включения:

• Абсолютное количество нейтрофилов > 1500
• Общий билирубин <1,5x верхней границы нормы (ВГН)
• АСТ/АЛТ < 2,5–3x ВГН (могут быть доступны варианты для пациентов с дисфункцией печени)
• Клиренс креатинина > 20 мл/мин

Конкретные критерии включения [группа лечения УПП]

• Повышенный DSA с подтвержденной биопсией AMR или активным воспалением на МРТ и
• Фракция выброса ЛЖ <45% и
• Предшествующее лечение плазмаферезом и ритуксимабом без улучшения.
• Отрицательный тест на беременность (если женщина детородного возраста)
• Если вы можете забеременеть или родить ребенка, согласие на использование одного из методов контроля над рождаемостью, описанных в этом протоколе.
• Возможность дать информированное согласие

Конкретные критерии включения [группа десенсибилизации HLA]

• Расчетный PRA (cPRA) более 50%.
• В настоящее время активно числятся за трансплантацию сердца или комбинированную трансплантацию сердца и почки.
• Отрицательный тест на беременность (если женщина детородного возраста) Если вы можете забеременеть или родить ребенка, согласие на использование одного из методов контроля над рождаемостью, описанных в этом протоколе
• Возможность дать информированное согласие

Общие критерии исключения:

• Предшествующее или текущее воздействие любого из следующего: даратумумаб или другие анти-CD-38 препараты, воздействие исследуемого препарата (включая исследуемую вакцину) или инвазивного исследуемого медицинского устройства по любому показанию в течение 4 недель или 5 периодов фармакокинетического полураспада, в зависимости от того, что наступит дольше.
• Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) < 50% от ожидаемого нормального. Обратите внимание, что тестирование ОФВ1 требуется для участников с подозрением на ХОБЛ, и участники должны быть исключены, если ОФВ1 <50% от прогнозируемой нормы.
• Умеренная или тяжелая персистирующая астма в течение последних 2 лет или неконтролируемая астма любой классификации. Обратите внимание, что к участию допускаются участники с контролируемой интермиттирующей астмой или контролируемой легкой персистирующей астмой.
• Женщина, которая беременна или кормит грудью. Участник: известный в анамнезе вирус иммунодефицита человека (ВИЧ); Серопозитивный на гепатит В (определяется положительным тестом на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]). Субъекты с разрешенной инфекцией (т. е. субъекты с отрицательным HBsAg с антителами к общему ядерному антигену гепатита В [анти-HBc] с наличием или без присутствия поверхностных антител гепатита В [анти-HBs]) должны быть подвергнуты скринингу с использованием полимеразной цепи в реальном времени. реакция (ПЦР) измерение уровней ДНК вируса гепатита В (HBV). Те, у кого положительный результат ПЦР, будут исключены. ИСКЛЮЧЕНИЕ: Субъектам с серологическими данными, указывающими на вакцинацию против ВГВ (положительный результат на анти-HBs в качестве единственного серологического маркера) И известной историей вакцинации против ВГВ, не требуется тестирование ДНК ВГВ с помощью ПЦР; Серопозитивный на гепатит С (за исключением случаев устойчивого вирусологического ответа [УВО], определяемого как авиремия по крайней мере через 12 недель после завершения противовирусной терапии).

Клинически значимое сердечное заболевание, в том числе: инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до рандомизации или нестабильное или неконтролируемое заболевание/состояние, связанное с сердечной функцией или нарушением ее (например, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, класс III-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации); Неконтролируемая сердечная аритмия

Конкретные критерии исключения [группа лечения УПП]

• Пациенты с биопсией, подтверждающей острое клеточно-опосредованное отторжение (CMR) степени 2R или 3R.
• Невозможность дать информированное согласие

Специфические критерии исключения [группа десенсибилизации HLA]

• Пациенты, перечисленные для комбинированной трансплантации сердца и печени, будут исключены, поскольку наш уникальный опыт с комбинированной трансплантацией сердца и печени (печень помещается в первую очередь) продемонстрировал, что в этих случаях высокие уровни циркулирующих HLA-антител могут не увеличивать риск сверхострого отторжения.
• Серопозитивность на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Серопозитивность на гепатит В (определяется положительным тестом на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]). Субъекты с разрешившейся инфекцией (т. е. субъекты с отрицательным HBsAg, но положительным на антитела к коровому антигену гепатита В [анти-HBc] и/или антитела к поверхностному антигену гепатита В [анти-HBs]) должны пройти скрининг с использованием полимеразной цепи в реальном времени. реакция (ПЦР) измерение уровней ДНК вируса гепатита В (HBV). Те, у кого положительный результат ПЦР, будут исключены. ИСКЛЮЧЕНИЕ: Субъектам с серологическими данными, указывающими на вакцинацию против ВГВ (положительный результат на анти-HBs как единственный серологический маркер) И известным анамнезом предшествующей вакцинации против ВГВ, не требуется тестирование ДНК ВГВ с помощью ПЦР.
• Серопозитивность на гепатит С (за исключением случаев устойчивого вирусологического ответа [УВО], определяемого как авиремия по крайней мере через 12 недель после завершения противовирусной терапии).
• Пациенты, которые не могут дать информированное согласие, также будут исключены.