Daratumumab bei kardialen Allotransplantat-AMR- und HLA-Desensibilisierung vor der Transplantation

Allgemeine Einschlusskriterien:

• Absolute Neutrophilenzahl > 1.500
• Gesamtbilirubin < 1,5x institutionelle Obergrenze normal (ULN)
• AST/ALT < 2,5 - 3x ULN (Optionen für Patienten mit Leberfunktionsstörungen können verfügbar sein)
• Kreatinin-Clearance > 20 ml/min

Spezifische Einschlusskriterien [AMR-Behandlungsgruppe]

• Erhöhter DSA mit durch Biopsie nachgewiesener AMR oder aktiver Entzündung im MRT und
• LV-Ejektionsfraktion < 45 % und
• Vorherige Behandlung mit Plasmapherese und Rituximab und ohne Besserung.
• Negativer Schwangerschaftstest (bei gebärfähigen Frauen)
• Wenn Sie schwanger werden oder ein Kind zeugen können, stimmen Sie zu, eine der in diesem Protokoll beschriebenen Verhütungsmethoden anzuwenden
• In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen

Spezifische Einschlusskriterien [HLA-Desensibilisierungsgruppe]

• Berechnete PRA (cPRA) größer als 50 %.
• Derzeit aktiv gelistet für Herz- oder kombinierte Herz- und Nierentransplantation.
• Negativer Schwangerschaftstest (bei Frauen im gebärfähigen Alter) Wenn Sie schwanger werden oder ein Kind zeugen können, Zustimmung zur Anwendung einer der in diesem Protokoll beschriebenen Verhütungsmethoden
• In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen

Allgemeine Ausschlusskriterien:

• Vorherige oder aktuelle Exposition gegenüber einem der folgenden: Daratumumab oder andere Anti-CD-38-Therapien, Exposition gegenüber einem Prüfpräparat (einschließlich Prüfimpfstoff) oder einem invasiven Prüfmedizinprodukt für eine beliebige Indikation innerhalb von 4 Wochen oder 5 pharmakokinetischen Halbwertszeiten, je nachdem, was ist länger.
• Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) mit forciertem Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) < 50 % des vorhergesagten Normalwertes. Beachten Sie, dass FEV1-Tests bei Teilnehmern mit Verdacht auf COPD erforderlich sind und Teilnehmer ausgeschlossen werden müssen, wenn FEV1 < 50 % des vorhergesagten Normalwerts beträgt.
• Mäßiges oder schweres persistierendes Asthma innerhalb der letzten 2 Jahre oder unkontrolliertes Asthma jeglicher Klassifikation. Beachten Sie, dass Teilnehmer, die derzeit kontrolliertes intermittierendes Asthma oder kontrolliertes leichtes persistierendes Asthma haben, teilnehmen dürfen.
• Frau, die schwanger ist oder stillt. Teilnehmer ist: bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV); Seropositiv für Hepatitis B (definiert durch einen positiven Test auf Hepatitis B-Oberflächenantigen [HBsAg]). Patienten mit abgeklungener Infektion (d. h. Patienten, die HBsAg-negativ sind und Antikörper gegen das Gesamt-Hepatitis-B-Kernantigen [Anti-HBc] mit oder ohne Anwesenheit von Hepatitis-B-Oberflächenantikörpern [Anti-HBs] haben) müssen mit Echtzeit-Polymerase-Kette getestet werden Reaktion (PCR) Messung der Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Spiegel. Diejenigen, die PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen. AUSNAHME: Personen mit serologischen Befunden, die auf eine HBV-Impfung hindeuten (Anti-HBs-Positivität als einziger serologischer Marker) UND einer bekannten Vorgeschichte einer HBV-Impfung, müssen nicht auf HBV-DNA durch PCR getestet werden; Seropositiv für Hepatitis C (außer bei anhaltendem virologischem Ansprechen [SVR], definiert als Avirämie mindestens 12 Wochen nach Abschluss der antiviralen Therapie).

Klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich: Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung oder instabile oder unkontrollierte Erkrankung/Zustand im Zusammenhang mit oder Beeinträchtigung der Herzfunktion (z. B. instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz, Klasse III-IV der New York Heart Association); Unkontrollierte Herzrhythmusstörungen

Spezifische Ausschlusskriterien [AMR-Behandlungsgruppe]

• Patienten mit Biopsienachweis einer akuten zellvermittelten Abstoßung (CMR) Grad 2R oder 3R
• Unfähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben

Spezifische Ausschlusskriterien [HLA-Desensibilisierungsgruppe]

• Patienten, die für eine kombinierte Herz- und Lebertransplantation gelistet sind, werden ausgeschlossen, da unsere einzigartige Erfahrung mit kombinierter Herz-Leber-Transplantation (Leber zuerst platziert) gezeigt hat, dass in diesen Fällen hohe Spiegel zirkulierender HLA-Antikörper das Risiko einer hyperakuten Abstoßung möglicherweise nicht erhöhen.
• Seropositivität für Human Immunodeficiency Virus (HIV)
• Seropositivität für Hepatitis B (definiert durch einen positiven Test auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]). Patienten mit abgeklungener Infektion (d. h. Patienten, die HBsAg-negativ, aber positiv auf Antikörper gegen das Hepatitis-B-Core-Antigen [Anti-HBc] und/oder Antikörper gegen das Hepatitis-B-Oberflächenantigen [Anti-HBs] sind) müssen mit Echtzeit-Polymerasekette gescreent werden Reaktion (PCR) Messung der Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Spiegel. Diejenigen, die PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen. AUSNAHME: Personen mit serologischen Befunden, die auf eine HBV-Impfung hindeuten (Anti-HBs-Positivität als einziger serologischer Marker) UND einer bekannten Vorgeschichte einer früheren HBV-Impfung, müssen nicht auf HBV-DNA durch PCR getestet werden.
• Seropositivität für Hepatitis C (außer bei anhaltendem virologischem Ansprechen [SVR], definiert als Avirämie mindestens 12 Wochen nach Abschluss der antiviralen Therapie).
• Patienten, die nicht in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben, werden ebenfalls ausgeschlossen.