Daratumumab u srdečního allograftu AMR & HLA desenzibilizace před transplantací

Obecná kritéria pro zařazení:

• Absolutní počet neutrofilů > 1 500
• Celkový bilirubin < 1,5násobek ústavní horní hranice normálu (ULN)
• AST/ALT < 2,5 - 3x ULN (mohou být k dispozici možnosti pro pacienty s dysfunkcí jater)
• Clearance kreatininu > 20 ml/min

Specifická kritéria pro zařazení [AMR Treatment Group]

• Zvýšená DSA s biopsií prokázanou AMR, nebo aktivní zánět na MRI a
• Ejekční frakce LK <45 % a
• Předchozí léčba plazmaferézou a rituximabem bez zlepšení.
• Negativní těhotenský test (pokud je žena ve fertilním věku)
• Pokud můžete otěhotnět nebo zplodit dítě, souhlaste s použitím jedné z metod antikoncepce popsaných v tomto protokolu
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas

Specifická kritéria zahrnutí [HLA Desenzibilizační skupina]

• Vypočtená PRA (cPRA) větší než 50 %.
• V současné době aktivně veden pro transplantaci srdce nebo kombinovanou transplantaci srdce a ledvin.
• Negativní těhotenský test (pokud je žena ve fertilním věku) Pokud je možné otěhotnět nebo zplodit dítě, souhlas s použitím jedné z metod antikoncepce popsaných v tomto protokolu
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas

Obecná kritéria vyloučení:

• Předchozí nebo současná expozice některému z následujících: daratumumab nebo jiné anti-CD-38 terapie, expozice hodnocenému léku (včetně hodnocené vakcíny) nebo invazivnímu hodnocenému zdravotnickému prostředku pro jakoukoli indikaci během 4 týdnů nebo 5 farmakokinetických poločasů, podle toho, co je delší.
• Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) s usilovným výdechovým objemem za 1 sekundu (FEV1) < 50 % předpokládaného normálu. Mějte na paměti, že testování FEV1 je vyžadováno u účastníků s podezřením na CHOPN a účastníci musí být vyloučeni, pokud je FEV1 < 50 % předpokládané normální hodnoty.
• Středně těžké nebo těžké perzistující astma během posledních 2 let nebo nekontrolované astma jakékoli klasifikace. Všimněte si, že účastníci, kteří v současnosti mají kontrolované intermitentní astma nebo kontrolované mírné perzistující astma, se mohou zúčastnit.
• Žena, která je těhotná nebo kojí. Účastníkem je: známá historie viru lidské imunodeficience (HIV); Séropozitivní na hepatitidu B (definovaná pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]). Jedinci s vyléčenou infekcí (tj. jedinci, kteří jsou HBsAg negativní s protilátkami proti celkovému jádrovému antigenu hepatitidy B [anti-HBc] s přítomností povrchové protilátky proti hepatitidě B [anti-HBs] nebo bez ní) musí být proveden stěr pomocí polymerázového řetězce v reálném čase reakce (PCR) měření hladin DNA viru hepatitidy B (HBV). Ti, kteří budou PCR pozitivní, budou vyloučeni. VÝJIMKA: Subjekty se sérologickými nálezy naznačujícími očkování proti HBV (pozitivita anti-HBs jako jediný sérologický marker) A se známou anamnézou očkování proti HBV nemusí testovat HBV DNA pomocí PCR; Séropozitivní na hepatitidu C (s výjimkou setrvalé virologické odpovědi [SVR], definované jako avirémie alespoň 12 týdnů po dokončení antivirové terapie).

Klinicky významné srdeční onemocnění, včetně: infarktu myokardu během 6 měsíců před randomizací nebo nestabilního nebo nekontrolovaného onemocnění/stavu souvisejícího s nebo postižení srdeční funkce (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, třída III-IV podle New York Heart Association); Nekontrolovaná srdeční arytmie

Specifická kritéria vyloučení [AMR Treatment Group]

• Pacienti s bioptickým důkazem akutního odmítnutí zprostředkovaného buňkami (CMR) stupně 2R nebo 3R
• Neschopnost dát informovaný souhlas

Specifická kritéria vyloučení [HLA Desenzibilizační skupina]

• Pacienti uvedení pro kombinovanou transplantaci srdce a jater budou vyloučeni, protože naše jedinečná zkušenost s kombinovanou transplantací jater srdce (játra umístěna na prvním místě) prokázala, že v těchto případech vysoké hladiny cirkulujících HLA protilátek nemusí zvyšovat riziko hyperakutní rejekce.
• Séropozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV)
• Séropozitivita na hepatitidu B (definovaná pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]). Jedinci s vyřešenou infekcí (tj. jedinci, kteří jsou HBsAg negativní, ale pozitivní na protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B [anti-HBc] a/nebo protilátky proti povrchovému antigenu hepatitidy B [anti-HBs]) musí být vyšetřeni pomocí polymerázového řetězce v reálném čase reakce (PCR) měření hladin DNA viru hepatitidy B (HBV). Ti, kteří budou PCR pozitivní, budou vyloučeni. VÝJIMKA: Jedinci se sérologickými nálezy naznačujícími očkování proti HBV (pozitivita anti-HBs jako jediný sérologický marker) A se známou anamnézou předchozího očkování proti HBV nemusí být testováni na HBV DNA pomocí PCR.
• Séropozitivita na hepatitidu C (s výjimkou nastavení setrvalé virologické odpovědi [SVR], definované jako avirémie alespoň 12 týdnů po dokončení antivirové terapie).
• Pacienti, kteří nebudou schopni dát informovaný souhlas, budou rovněž vyloučeni.