Daratumumabe em dessensibilização de AMR e HLA de aloenxerto cardíaco antes do transplante

Critérios Gerais de Inclusão:

• Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500
• Bilirrubina total < 1,5x limite superior normal institucional (LSN)
• AST/ALT < 2,5 - 3x LSN (podem estar disponíveis opções para pacientes com disfunção hepática)
• Depuração de creatinina > 20 ml/min

Critérios de inclusão específicos [grupo de tratamento AMR]

• DSA elevado com AMR comprovada por biópsia ou inflamação ativa na ressonância magnética e
• fração de ejeção do VE <45% e
• Tratamento prévio com plasmaférese e rituximabe e sem melhora.
• Teste de gravidez negativo (se mulher com potencial para engravidar)
• Se puder engravidar ou ser pai de uma criança, concordar em usar um dos métodos de controle de natalidade descritos neste protocolo
• Capaz de fornecer consentimento informado

Critérios de inclusão específicos [Grupo de dessensibilização HLA]

• PRA calculado (cPRA) superior a 50%.
• Atualmente listado ativamente para transplante cardíaco ou combinado de coração e rim.
• Teste de gravidez negativo (se mulher com potencial para engravidar) Se puder engravidar ou ser pai de uma criança, concordar em usar um dos métodos de controle de natalidade descritos neste protocolo
• Capaz de fornecer consentimento informado

Critérios Gerais de Exclusão:

• Exposição anterior ou atual a qualquer um dos seguintes: daratumumabe ou outras terapias anti-CD-38, exposição a um medicamento experimental (incluindo vacina experimental) ou dispositivo médico invasivo experimental para qualquer indicação dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas farmacocinéticas, o que for mais tempo.
• Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) com volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) < 50% do normal previsto. Observe que o teste de VEF1 é necessário para participantes com suspeita de DPOC e os participantes devem ser excluídos se o VEF1 for < 50% do normal previsto.
• Asma persistente moderada ou grave nos últimos 2 anos ou asma não controlada de qualquer classificação. Observe que os participantes que atualmente têm asma intermitente controlada ou asma persistente leve controlada podem participar.
• Mulher que está grávida ou amamentando. O participante é: história conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV); Soropositivo para hepatite B (definido por um teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg]). Indivíduos com infecção resolvida (ou seja, indivíduos que são HBsAg negativos com anticorpos para o antígeno central total da hepatite B [anti-HBc] com ou sem a presença de anticorpo de superfície da hepatite B [anti-HBs]) devem ser testados usando cadeia de polimerase em tempo real medição da reação (PCR) dos níveis de DNA do vírus da hepatite B (HBV). Aqueles que são PCR positivos serão excluídos. EXCEÇÃO: Indivíduos com achados sorológicos sugestivos de vacinação contra o VHB (positividade anti-HBs como único marcador sorológico) E uma história conhecida de vacinação contra o VHB não precisam testar o DNA do VHB por PCR; Soropositivo para hepatite C (exceto no cenário de resposta virológica sustentada [SVR], definida como aviremia pelo menos 12 semanas após o término da terapia antiviral).

Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo: infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da randomização, ou doença/condição instável ou descontrolada relacionada ou afecção da função cardíaca (por exemplo, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, classe III-IV da New York Heart Association); Arritmia cardíaca não controlada

Critérios de Exclusão Específicos [Grupo de Tratamento AMR]

• Pacientes com evidência de biópsia de grau 2R ou 3R de rejeição aguda mediada por células (CMR)
• Incapacidade de dar consentimento informado

Critérios de Exclusão Específicos [Grupo de Dessensibilização HLA]

• Os pacientes listados para transplante combinado de coração e fígado serão excluídos, pois nossa experiência única com transplante combinado de coração e fígado (fígado colocado primeiro) demonstrou que, nesses casos, altos níveis de anticorpos HLA circulantes podem não aumentar o risco de rejeição hiperaguda.
• Soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Soropositividade para hepatite B (definida por um teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg]). Indivíduos com infecção resolvida (ou seja, indivíduos que são HBsAg negativos, mas positivos para anticorpos para o antígeno central da hepatite B [anti-HBc] e/ou anticorpos para o antígeno de superfície da hepatite B [anti-HBs]) devem ser rastreados usando cadeia de polimerase em tempo real medição da reação (PCR) dos níveis de DNA do vírus da hepatite B (HBV). Aqueles que são PCR positivos serão excluídos. EXCEÇÃO: Indivíduos com achados sorológicos sugestivos de vacinação contra o VHB (positividade anti-HBs como único marcador sorológico) E uma história conhecida de vacinação anterior contra o VHB não precisam ser testados para DNA do VHB por PCR.
• Soropositividade para hepatite C (exceto no cenário de resposta virológica sustentada [SVR], definida como aviremia pelo menos 12 semanas após o término da terapia antiviral).
• Os pacientes incapazes de dar consentimento informado também serão excluídos.