Daratumumabi sydänsiirteen AMR- ja HLA-desensibilisaatiossa ennen siirtoa

Yleiset osallistumiskriteerit:

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500
• Kokonaisbilirubiini < 1,5 x laitoksen normaali yläraja (ULN)
• AST/ALT < 2,5-3x ULN (Vaihtoehtoja potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta)
• Kreatiniinipuhdistuma > 20 ml/min

Erityiset sisällyttämiskriteerit [AMR-hoitoryhmä]

• Kohonnut DSA ja biopsialla todettu AMR tai aktiivinen tulehdus magneettikuvauksessa ja
• LV-ejektiofraktio <45 % ja
• Aikaisempi hoito plasmafereesillä ja rituksimabilla ilman parantumista.
• Negatiivinen raskaustesti (jos nainen voi tulla raskaaksi)
• Jos voit tulla raskaaksi tai saada lapsen, suostu käyttämään jotakin tässä pöytäkirjassa kuvatuista ehkäisymenetelmistä
• Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus

Erityiset sisällyttämiskriteerit [HLA Desensitization Group]

• Laskettu PRA (cPRA) on suurempi kuin 50 %.
• Tällä hetkellä aktiivisesti listattu sydän- tai yhdistetty sydämen ja munuaisensiirtoon.
• Negatiivinen raskaustesti (jos hedelmällisessä iässä oleva nainen) Jos voi tulla raskaaksi tai saada lapsen, suostu käyttämään jotakin tässä pöytäkirjassa kuvatuista ehkäisymenetelmistä
• Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus

Yleiset poissulkemiskriteerit:

• Aiempi tai nykyinen altistuminen jollekin seuraavista: daratumumabi tai muu anti-CD-38-hoito, altistuminen tutkimuslääkkeelle (mukaan lukien tutkimusrokote) tai invasiiviselle tutkimuslääketieteelliselle laitteelle minkä tahansa indikaation vuoksi 4 viikon sisällä tai 5 farmakokineettistä puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on kauemmin.
• Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), jonka pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) < 50 % ennustetusta normaalista. Huomaa, että FEV1-testaus vaaditaan osallistujilta, joilla epäillään keuhkoahtaumatautia, ja osallistujat on suljettava pois, jos FEV1 on < 50 % ennustetusta normaalista.
• Keskivaikea tai vaikea jatkuva astma viimeisen 2 vuoden aikana tai hallitsematon astma minkä tahansa luokituksen mukaan. Huomaa, että osallistujat, joilla on tällä hetkellä hallinnassa oleva ajoittainen astma tai hallinnassa oleva lievä jatkuva astma, voivat osallistua.
• Nainen, joka on raskaana tai imettää. Osallistuja on: tiedossa ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia; Seropositiivinen hepatiitti B:lle (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg] positiivisen testin perusteella). Koehenkilöt, joilla on ratkaistu infektio (eli henkilöt, jotka ovat HBsAg-negatiivisia ja joilla on vasta-aineita hepatiitti B:n kokonaisydinantigeenille [anti-HBc] hepatiitti B:n pintavasta-aineen [anti-HBs] kanssa tai ilman sitä) on tasoitettava käyttämällä reaaliaikaista polymeraasiketjua hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tasojen reaktio (PCR). Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois. POIKKEUS: Potilaiden, joilla on serologisia löydöksiä, jotka viittaavat HBV-rokotteeseen (anti-HBs-positiivisuus ainoana serologisena merkkiaineena) JA joilla on tunnettu HBV-rokotushistoria, ei tarvitse testata HBV-DNA:ta PCR:llä; Seropositiivinen hepatiitti C:lle (paitsi jatkuva virologinen vaste [SVR], joka määritellään aviremiaksi vähintään 12 viikkoa antiviraalisen hoidon päättymisen jälkeen).

Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien: sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista tai epästabiili tai hallitsematon sairaus/tila, joka liittyy sydämen toimintaan tai siihen liittyvään kiintymykseen (esim. epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin luokka III-IV); Hallitsematon sydämen rytmihäiriö

Erityiset poissulkemiskriteerit [AMR-hoitoryhmä]

• Potilaat, joilla on biopsia todisteita asteen 2R tai 3R akuutista soluvälitteisestä hylkimisreaktiosta (CMR)
• Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus

Erityiset poissulkemiskriteerit [HLA Desensitization Group]

• Potilaat, jotka on listattu yhdistettyyn sydämen ja maksan siirtoon, suljetaan pois, koska ainutlaatuinen kokemuksemme yhdistetystä sydämen maksansiirrosta (maksa sijoittuu ensin) on osoittanut, että näissä tapauksissa verenkierrossa olevien HLA-vasta-aineiden korkeat tasot eivät ehkä lisää hyperakuutin hylkimisreaktion riskiä.
• Seropositiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
• Hepatiitti B:n seropositiivisuus (määritetään hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg] positiivisen testin perusteella). Potilaat, joilla on ratkaistu infektio (eli henkilöt, jotka ovat HBsAg-negatiivisia, mutta positiivisia vasta-aineille hepatiitti B:n ydinantigeenille [anti-HBc] ja/tai hepatiitti B:n pinta-antigeenin vasta-aineille [anti-HBs]) on seulottava käyttämällä reaaliaikaista polymeraasiketjua hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tasojen reaktio (PCR). Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois. POIKKEUS: Potilaiden, joilla on serologisia löydöksiä, jotka viittaavat HBV-rokotteeseen (anti-HBs-positiivisuus ainoana serologisena merkkiaineena) JA joilla on tiedossa aikaisempi HBV-rokotus, ei tarvitse testata HBV-DNA:ta PCR:llä.
• Seropositiivisuus hepatiitti C:lle (paitsi jatkuva virologinen vaste [SVR], joka määritellään aviremiaksi vähintään 12 viikkoa antiviraalisen hoidon päättymisen jälkeen).
• Myös potilaat, jotka eivät pysty antamaan tietoista suostumusta, suljetaan pois.