Daratumumab 在移植前心脏同种异体移植物 AMR 和 HLA 脱敏中的作用

一般纳入标准：

• 中性粒细胞绝对计数 > 1,500
• 总胆红素 < 1.5 倍机构正常上限 (ULN)
• AST/ALT < 2. 5 - 3x ULN（可能有肝功能障碍患者的选择）
• 肌酐清除率 > 20 毫升/分钟

具体纳入标准 [AMR 治疗组]

• DSA 升高，活检证实 AMR，或 MRI 上有活动性炎症和
• LV 射血分数 <45% 和
• 既往接受过血浆置换和利妥昔单抗治疗，但没有改善。
• 妊娠试验阴性（如果有生育能力的女性）
• 如果能够怀孕或成为孩子的父亲，同意使用本协议中描述的其中一种节育方法
• 能够提供知情同意

具体纳入标准【HLA脱敏组】

• 计算的 PRA (cPRA) 大于 50%。
• 目前正在积极上市用于心脏或心肾联合移植。
• 妊娠试验阴性（如果有生育能力的女性） 如果能够怀孕或成为孩子的父亲，同意使用本协议中描述的其中一种节育方法
• 能够提供知情同意

一般排除标准：

• 之前或目前接触过以下任何一种：daratumumab 或其他抗 CD-38 疗法，在 4 周或 5 个药代动力学半衰期内接触研究药物（包括研究疫苗）或侵入性研究医疗设备以达到任何适应症更长。
• 第 1 秒用力呼气容积 (FEV1) < 正常预测值的 50% 的慢性阻塞性肺病 (COPD)。 请注意，怀疑患有 COPD 的参与者需要进行 FEV1 检测，如果 FEV1 < 预计正常值的 50%，则必须排除参与者。
• 过去 2 年内中度或重度持续性哮喘，或任何类别的未控制哮喘。 请注意，允许目前控制间歇性哮喘或控制轻度持续性哮喘的参与者参加。
• 怀孕或哺乳的妇女。 参与者是：已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）病史；乙型肝炎血清反应阳性（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阳性）。 感染已解决的受试者（即 HBsAg 阴性且总乙肝核心抗原 [抗 HBc] 抗体存在或不存在乙肝表面抗体 [抗 HBs] 的受试者）必须使用实时聚合酶链进行筛选乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 水平的反应 (PCR) 测量。 那些 PCR 阳性的人将被排除在外。 例外：具有提示 HBV 疫苗接种的血清学结果（抗 HBs 阳性作为唯一血清学标记）和已知的 HBV 疫苗接种史的受试者，不需要通过 PCR 检测 HBV DNA；丙型肝炎血清反应阳性（持续病毒学反应 [SVR] 的情况除外，定义为抗病毒治疗完成后至少 12 周无病毒血症）。

具有临床意义的心脏病，包括：随机分组前 6 个月内的心肌梗死，或与心脏功能相关或影响心脏功能的不稳定或不受控制的疾病/病症（例如，不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭，纽约心脏协会 III-IV 级）；不受控制的心律失常

特定排除标准 [AMR 治疗组]

• 具有 2R 级或 3R 级急性细胞介导排斥反应 (CMR) 活检证据的患者
• 无法给予知情同意

特定排除标准【HLA脱敏组】

• 被列为心脏和肝脏联合移植的患者将被排除在外，因为我们在心脏肝脏联合移植（首先是肝脏）方面的独特经验表明，在这些情况下，高水平的循环 HLA 抗体可能不会增加超急性排斥反应的风险。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性
• 乙型肝炎血清阳性（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阳性）。 感染已解决的受试者（即 HBsAg 阴性但乙型肝炎核心抗原抗体 [抗-HBc] 和/或乙型肝炎表面抗原 [抗-HBs] 抗体阳性的受试者）必须使用实时聚合酶链进行筛查乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 水平的反应 (PCR) 测量。 那些 PCR 阳性的人将被排除在外。 例外：如果受试者的血清学结果提示接种了 HBV 疫苗（抗 HBs 阳性是唯一的血清学标志）并且已知之前接种过 HBV 疫苗，则不需要通过 PCR 检测 HBV DNA。
• 丙型肝炎血清阳性（持续病毒学反应 [SVR] 的情况除外，定义为抗病毒治疗完成后至少 12 周内无病毒血症）。
• 无法给予知情同意的患者也将被排除在外。