Daratumumab bij harttransplantaat AMR & HLA-desensibilisatie voorafgaand aan transplantatie

Algemene opnamecriteria:

• Absoluut aantal neutrofielen > 1.500
• Totaal bilirubine < 1,5x institutionele bovengrens normaal (ULN)
• AST/ALAT < 2. 5 - 3x ULN (Er zijn mogelijk opties beschikbaar voor patiënten met leverdisfunctie)
• Creatinineklaring > 20 ml/min

Specifieke opnamecriteria [AMR-behandelgroep]

• Verhoogde DSA met biopsie bewezen AMR, of actieve ontsteking op MRI en
• LV ejectiefractie <45% en
• Eerdere behandeling met plasmaferese en rituximab en zonder verbetering.
• Negatieve zwangerschapstest (indien vrouw in de vruchtbare leeftijd)
• Als u in staat bent om zwanger te worden of een kind te verwekken, stem dan in met het gebruik van een van de anticonceptiemethoden die in dit protocol worden beschreven
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven

Specifieke opnamecriteria [HLA-desensibilisatiegroep]

• Berekende PRA (cPRA) groter dan 50%.
• Momenteel actief vermeld voor hart- of gecombineerde hart- en niertransplantatie.
• Negatieve zwangerschapstest (indien vrouw in de vruchtbare leeftijd) Indien in staat om zwanger te worden of een kind te verwekken, toestemming om een ​​van de anticonceptiemethodes te gebruiken die in dit protocol worden beschreven
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven

Algemene uitsluitingscriteria:

• Eerdere of huidige blootstelling aan een van de volgende: daratumumab of andere anti-CD-38-therapieën, blootstelling aan een geneesmiddel in studie (inclusief vaccin voor onderzoek) of invasief medisch hulpmiddel voor onderzoek voor elke indicatie binnen 4 weken of 5 farmacokinetische halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer.
• Chronische obstructieve longziekte (COPD) met een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) < 50% van de voorspelde normaalwaarde. Merk op dat FEV1-testen vereist zijn voor deelnemers die verdacht worden van COPD en dat deelnemers moeten worden uitgesloten als FEV1 < 50% van de voorspelde normaalwaarde is.
• Matig of ernstig aanhoudend astma in de afgelopen 2 jaar, of ongecontroleerd astma van welke classificatie dan ook. Houd er rekening mee dat deelnemers die momenteel gecontroleerde intermitterende astma of gecontroleerde milde persisterende astma hebben, mogen deelnemen.
• Vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft. Deelnemer is: bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV); Seropositief voor hepatitis B (gedefinieerd door een positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]). Proefpersonen met een verdwenen infectie (d.w.z. proefpersonen die HBsAg-negatief zijn met antilichamen tegen totaal hepatitis B-kernantigeen [anti-HBc] met of zonder de aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakte-antilichaam [anti-HBs]) moeten worden gescreend met behulp van real-time polymeraseketen reactie (PCR) meting van hepatitis B-virus (HBV) DNA-niveaus. Degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten. UITZONDERING: Proefpersonen met serologische bevindingen die wijzen op HBV-vaccinatie (anti-HBs-positiviteit als enige serologische marker) EN een bekende voorgeschiedenis van HBV-vaccinatie, hoeven niet te worden getest op HBV-DNA door middel van PCR; Seropositief voor hepatitis C (behalve in de setting van een aanhoudende virologische respons [SVR], gedefinieerd als aviremie ten minste 12 weken na voltooiing van de antivirale therapie).

Klinisch significante hartziekte, waaronder: myocardinfarct binnen 6 maanden vóór randomisatie, of onstabiele of ongecontroleerde ziekte/aandoening gerelateerd aan of aantasting van de hartfunctie (bijv. onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, New York Heart Association klasse III-IV); Ongecontroleerde hartritmestoornissen

Specifieke uitsluitingscriteria [AMR-behandelgroep]

• Patiënten met biopsiebewijs van graad 2R of 3R acute celgemedieerde afstoting (CMR)
• Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven

Specifieke uitsluitingscriteria [HLA-desensibilisatiegroep]

• Patiënten die op de lijst staan ​​voor gecombineerde hart- en levertransplantatie zullen worden uitgesloten, aangezien onze unieke ervaring met gecombineerde hart-levertransplantatie (lever eerst geplaatst) heeft aangetoond dat in die gevallen hoge niveaus van circulerende HLA-antilichamen het risico op hyperacute afstoting mogelijk niet verhogen.
• Seropositiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Seropositiviteit voor hepatitis B (gedefinieerd door een positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]). Proefpersonen met een verdwenen infectie (d.w.z. proefpersonen die HBsAg-negatief zijn maar positief voor antilichamen tegen hepatitis B-kernantigeen [anti-HBc] en/of antilichamen tegen hepatitis B-oppervlakte-antigeen [anti-HBs]) moeten worden gescreend met behulp van real-time polymeraseketen reactie (PCR) meting van hepatitis B-virus (HBV) DNA-niveaus. Degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten. UITZONDERING: Proefpersonen met serologische bevindingen die wijzen op HBV-vaccinatie (anti-HBs-positiviteit als enige serologische marker) EN een bekende voorgeschiedenis van eerdere HBV-vaccinatie, hoeven niet door PCR op HBV-DNA te worden getest.
• Seropositiviteit voor hepatitis C (behalve in de setting van een aanhoudende virologische respons [SVR], gedefinieerd als aviremie ten minste 12 weken na voltooiing van antivirale therapie).
• Patiënten die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven, worden ook uitgesloten.