Daratumumab i cardiac allograft AMR & HLA-desensibilisering før transplantation

Generelle inklusionskriterier:

• Absolut neutrofiltal > 1.500
• Total bilirubin < 1,5x institutionel øvre grænse normal (ULN)
• ASAT/ALT < 2,5 - 3x ULN (Muligheder for patienter med leverdysfunktion kan være tilgængelige)
• Kreatininclearance > 20 ml/min

Specifikke inklusionskriterier [AMR Treatment Group]

• Forhøjet DSA med biopsi bevist AMR, eller aktiv inflammation på MR og
• LV ejektionsfraktion <45 % og
• Tidligere behandling med plasmaferese og rituximab og uden bedring.
• Negativ graviditetstest (hvis kvinde i den fødedygtige alder)
• Hvis du er i stand til at blive gravid eller får et barn, skal du aftale at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er beskrevet i denne protokol
• Kan give informeret samtykke

Specifikke inklusionskriterier [HLA-desensibiliseringsgruppe]

• Beregnet PRA (cPRA) større end 50 %.
• Aktuelt aktivt opført for hjerte- eller kombineret hjerte- og nyretransplantation.
• Negativ graviditetstest (hvis kvinde i den fødedygtige alder) Hvis i stand til at blive gravid eller få et barn, aftale om at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er beskrevet i denne protokol
• Kan give informeret samtykke

Generelle udelukkelseskriterier:

• Tidligere eller aktuel eksponering for et af følgende: daratumumab eller andre anti-CD-38-terapier, eksponering for et forsøgslægemiddel (inklusive forsøgsvaccine) eller invasivt forsøgsmedicinsk udstyr til enhver indikation inden for 4 uger eller 5 farmakokinetiske halveringstider, alt efter hvad der er længere.
• Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) med et forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) < 50 % af forventet normal. Bemærk, at FEV1-test er påkrævet for deltagere, der mistænkes for at have KOL, og deltagere skal udelukkes, hvis FEV1 er < 50 % af forventet normal.
• Moderat eller svær vedvarende astma inden for de seneste 2 år eller ukontrolleret astma af enhver klassifikation. Bemærk, at deltagere, der i øjeblikket har kontrolleret intermitterende astma eller kontrolleret mild vedvarende astma, har tilladelse til at deltage.
• Kvinde, der er gravid eller ammer. Deltageren er: kendt historie med human immundefektvirus (HIV); Seropositiv for hepatitis B (defineret ved en positiv test for hepatitis B overfladeantigen [HBsAg]). Forsøgspersoner med løst infektion (dvs. forsøgspersoner, der er HBsAg-negative med antistoffer mod totalt hepatitis B-kerneantigen [anti-HBc] med eller uden tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-overfladeantistof [anti-HB'er]) skal afstryges ved hjælp af realtidspolymerasekæde reaktion (PCR) måling af hepatitis B virus (HBV) DNA niveauer. De, der er PCR-positive, vil blive udelukket. UNDTAGELSE: Forsøgspersoner med serologiske fund, der tyder på HBV-vaccination (anti-HBs-positivitet som den eneste serologiske markør) OG en kendt historie med HBV-vaccination, behøver ikke at teste for HBV-DNA ved PCR; Seropositiv for hepatitis C (undtagen i forbindelse med et vedvarende virologisk respons [SVR], defineret som aviræmi mindst 12 uger efter afslutning af antiviral behandling).

Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder: myokardieinfarkt inden for 6 måneder før randomisering, eller ustabil eller ukontrolleret sygdom/tilstand relateret til eller affekt hjertefunktion (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association klasse III-IV); Ukontrolleret hjertearytmi

Specifikke ekskluderingskriterier [AMR Treatment Group]

• Patienter med biopsievidens for grad 2R eller 3R akut cellemedieret afstødning (CMR)
• Manglende evne til at give informeret samtykke

Specifikke ekskluderingskriterier [HLA-desensibiliseringsgruppe]

• Patienter, der er anført for kombineret hjerte- og levertransplantation, vil blive udelukket, da vores unikke erfaring med kombineret hjertelevertransplantation (lever placeret først), har vist, at høje niveauer af cirkulerende HLA-antistoffer i disse tilfælde muligvis ikke øger risikoen for hyperakut afstødning.
• Seropositivitet for humant immundefektvirus (HIV)
• Seropositivitet for hepatitis B (defineret ved en positiv test for hepatitis B overfladeantigen [HBsAg]). Forsøgspersoner med løst infektion (dvs. forsøgspersoner, der er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mod hepatitis B-kerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mod hepatitis B-overfladeantigen [anti-HBs]) skal screenes ved hjælp af real-time polymerasekæde reaktion (PCR) måling af hepatitis B virus (HBV) DNA niveauer. De, der er PCR-positive, vil blive udelukket. UNDTAGELSE: Forsøgspersoner med serologiske fund, der tyder på HBV-vaccination (anti-HBs-positivitet som den eneste serologiske markør) OG en kendt historie med tidligere HBV-vaccination, behøver ikke at blive testet for HBV-DNA ved PCR.
• Seropositivitet for hepatitis C (undtagen i forbindelse med et vedvarende virologisk respons [SVR], defineret som aviræmi mindst 12 uger efter afslutning af antiviral behandling).
• Patienter, der ikke kan give informeret samtykke, vil også blive udelukket.