Daratumumab i hjerte allograft AMR & HLA desensibilisering før transplantasjon

Generelle inkluderingskriterier:

• Absolutt nøytrofiltall > 1500
• Total bilirubin < 1,5x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• ASAT/ALT < 2,5 - 3x ULN (Alternativer for pasienter med leverdysfunksjon kan være tilgjengelige)
• Kreatininclearance > 20 ml/min

Spesifikke inkluderingskriterier [AMR Treatment Group]

• Forhøyet DSA med biopsi påvist AMR, eller aktiv betennelse på MR og
• LV ejeksjonsfraksjon <45 % og
• Tidligere behandling med plasmaferese og rituximab og uten bedring.
• Negativ graviditetstest (hvis kvinne i fertil alder)
• Hvis du er i stand til å bli gravid eller få barn, avtale å bruke en av prevensjonsmetodene beskrevet i denne protokollen
• Kunne gi informert samtykke

Spesifikke inkluderingskriterier [HLA Desensitization Group]

• Beregnet PRA (cPRA) større enn 50 %.
• For tiden aktivt oppført for hjerte- eller kombinert hjerte- og nyretransplantasjon.
• Negativ graviditetstest (hvis kvinne i fertil alder) Hvis hun er i stand til å bli gravid eller få barn, avtale om å bruke en av prevensjonsmetodene beskrevet i denne protokollen
• Kunne gi informert samtykke

Generelle eksklusjonskriterier:

• Tidligere eller nåværende eksponering for noen av følgende: daratumumab eller andre anti-CD-38-behandlinger, eksponering for et undersøkelseslegemiddel (inkludert undersøkelsesvaksine) eller invasiv undersøkelsesmedisin for enhver indikasjon innen 4 uker eller 5 farmakokinetiske halveringstider, avhengig av hva som er lengre.
• Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) med et forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) < 50 % av antatt normal. Merk at FEV1-testing er nødvendig for deltakere som mistenkes for å ha KOLS, og deltakere må ekskluderes hvis FEV1 er < 50 % av forventet normal.
• Moderat eller alvorlig vedvarende astma i løpet av de siste 2 årene, eller ukontrollert astma av enhver klassifisering. Merk at deltakere som for øyeblikket har kontrollert intermitterende astma eller kontrollert mild vedvarende astma får delta.
• Kvinne som er gravid eller ammer. Deltaker er: kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV); Seropositiv for hepatitt B (definert ved en positiv test for hepatitt B overflateantigen [HBsAg]). Personer med løst infeksjon (dvs. forsøkspersoner som er HBsAg-negative med antistoffer mot totalt hepatitt B-kjerneantigen [anti-HBc] med eller uten tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantistoff [anti-HBs]) må avrettes ved bruk av sanntids polymerasekjede reaksjon (PCR) måling av hepatitt B-virus (HBV) DNA-nivåer. De som er PCR-positive vil bli ekskludert. UNNTAK: Personer med serologiske funn som tyder på HBV-vaksinasjon (anti-HBs-positivitet som eneste serologiske markør) OG en kjent historie med HBV-vaksinasjon, trenger ikke å teste for HBV-DNA ved PCR; Seropositiv for hepatitt C (bortsett fra ved en vedvarende virologisk respons [SVR], definert som aviremi minst 12 uker etter fullført antiviral behandling).

Klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert: hjerteinfarkt innen 6 måneder før randomisering, eller ustabil eller ukontrollert sykdom/tilstand relatert til eller affeksjon av hjertefunksjon (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, New York Heart Association klasse III-IV); Ukontrollert hjertearytmi

Spesifikke eksklusjonskriterier [AMR Treatment Group]

• Pasienter med biopsibevis på grad 2R eller 3R akutt cellemediert avvisning (CMR)
• Manglende evne til å gi informert samtykke

Spesifikke eksklusjonskriterier [HLA Desensitization Group]

• Pasienter som er oppført for kombinert hjerte- og levertransplantasjon vil bli ekskludert, ettersom vår unike erfaring med kombinert hjertelevertransplantasjon (lever plassert først), har vist at høye nivåer av sirkulerende HLA-antistoffer i slike tilfeller ikke kan øke risikoen for hyperakutt avstøtning.
• Seropositivitet for humant immunsviktvirus (HIV)
• Seropositivitet for hepatitt B (definert ved en positiv test for hepatitt B overflateantigen [HBsAg]). Personer med løst infeksjon (dvs. personer som er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mot hepatitt B-kjerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mot hepatitt B-overflateantigen [anti-HBs]) må screenes ved hjelp av sanntids polymerasekjede reaksjon (PCR) måling av hepatitt B-virus (HBV) DNA-nivåer. De som er PCR-positive vil bli ekskludert. UNNTAK: Personer med serologiske funn som tyder på HBV-vaksinasjon (anti-HBs-positivitet som eneste serologiske markør) OG en kjent historie med tidligere HBV-vaksinasjon, trenger ikke testes for HBV-DNA ved PCR.
• Seropositivitet for hepatitt C (bortsett fra ved en vedvarende virologisk respons [SVR], definert som aviremi minst 12 uker etter fullført antiviral behandling).
• Pasienter som ikke kan gi informert samtykke vil også bli ekskludert.