Daratumumab dans la désensibilisation AMR et HLA d'allogreffe cardiaque avant la transplantation

Critères généraux d'inclusion :

• Nombre absolu de neutrophiles > 1 500
• Bilirubine totale < 1,5 x la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
• AST/ALT < 2. 5 - 3x LSN (Des options pour les patients présentant un dysfonctionnement hépatique peuvent être disponibles)
• Clairance de la créatinine > 20 ml/min

Critères d'inclusion spécifiques [groupe de traitement RAM]

• DSA élevé avec RAM prouvée par biopsie, ou inflammation active sur IRM et
• Fraction d'éjection VG <45 % et
• Traitement antérieur par plasmaphérèse et rituximab et sans amélioration.
• Test de grossesse négatif (si femme en âge de procréer)
• En cas de capacité de tomber enceinte ou d'avoir un enfant, accord pour utiliser l'une des méthodes de contraception décrites dans ce protocole
• Capable de fournir un consentement éclairé

Critères d'inclusion spécifiques [groupe de désensibilisation HLA]

• PRA calculée (cPRA) supérieure à 50 %.
• Actuellement activement répertorié pour la transplantation cardiaque ou combinée cœur et rein.
• Test de grossesse négatif (si femme en âge de procréer) Si apte à devenir enceinte ou à avoir un enfant, accord pour utiliser une des méthodes contraceptives décrites dans ce protocole
• Capable de fournir un consentement éclairé

Critères généraux d'exclusion :

• Exposition antérieure ou actuelle à l'un des éléments suivants : daratumumab ou d'autres thérapies anti-CD-38, exposition à un médicament expérimental (y compris un vaccin expérimental) ou à un dispositif médical expérimental invasif pour toute indication dans les 4 semaines ou 5 demi-vies pharmacocinétiques, selon la période plus long.
• Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) avec un volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) < 50 % de la normale prédite. Notez que le test FEV1 est requis pour les participants suspectés d'avoir une BPCO et que les participants doivent être exclus si le VEMS est < 50 % de la normale prédite.
• Asthme persistant modéré ou sévère au cours des 2 dernières années, ou asthme non contrôlé de toute classification. Notez que les participants qui ont actuellement un asthme intermittent contrôlé ou un asthme persistant léger contrôlé sont autorisés à participer.
• Femme enceinte ou qui allaite. Le participant est : antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; Séropositif pour l'hépatite B (défini par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]). Les sujets présentant une infection résolue (c'est-à-dire des sujets négatifs pour l'AgHBs avec des anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B total [anti-HBc] avec ou sans la présence d'anticorps de surface de l'hépatite B [anti-HBs]) doivent être lissés à l'aide d'une chaîne de polymérase en temps réel réaction (PCR) mesure des taux d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB). Ceux qui sont PCR positifs seront exclus. EXCEPTION : les sujets présentant des résultats sérologiques suggérant une vaccination contre le VHB (positivité anti-HBs comme seul marqueur sérologique) ET des antécédents connus de vaccination contre le VHB, n'ont pas besoin de tester l'ADN du VHB par PCR ; Séropositif pour l'hépatite C (sauf dans le cadre d'une réponse virologique soutenue [RVS], définie comme une avirémie au moins 12 semaines après la fin du traitement antiviral).

Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris : infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation, ou maladie/affection instable ou incontrôlée liée à ou affectant la fonction cardiaque (par exemple, angor instable, insuffisance cardiaque congestive, classe III-IV de la New York Heart Association) ; Arythmie cardiaque non contrôlée

Critères d'exclusion spécifiques [groupe de traitement RAM]

• Patients présentant des preuves biopsiques de rejet aigu à médiation cellulaire (RCM) de grade 2R ou 3R
• Incapacité à donner un consentement éclairé

Critères d'exclusion spécifiques [groupe de désensibilisation HLA]

• Les patients répertoriés pour une transplantation cardiaque et hépatique combinée seront exclus, car notre expérience unique de transplantation cardiaque et hépatique combinée (foie placé en premier) a démontré que dans ces cas, des taux élevés d'anticorps HLA circulants peuvent ne pas augmenter le risque de rejet hyperaigu.
• Séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Séropositivité pour l'hépatite B (définie par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]). Les sujets avec une infection résolue (c'est-à-dire les sujets qui sont négatifs pour l'AgHBs mais positifs pour les anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B [anti-HBc] et/ou les anticorps contre l'antigène de surface de l'hépatite B [anti-HBs]) doivent être dépistés à l'aide de la chaîne de polymérase en temps réel réaction (PCR) mesure des taux d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB). Ceux qui sont PCR positifs seront exclus. EXCEPTION : les sujets présentant des résultats sérologiques suggérant une vaccination contre le VHB (positivité anti-HBs comme seul marqueur sérologique) ET des antécédents connus de vaccination antérieure contre le VHB, n'ont pas besoin d'être testés pour l'ADN du VHB par PCR.
• Séropositivité pour l'hépatite C (sauf dans le cadre d'une réponse virologique soutenue [RVS], définie comme une avirémie au moins 12 semaines après la fin du traitement antiviral).
• Les patients incapables de donner un consentement éclairé seront également exclus.