Daratumumab nell'allotrapianto cardiaco AMR e desensibilizzazione HLA prima del trapianto

Criteri generali di inclusione:

• Conta assoluta dei neutrofili > 1.500
• Bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale (ULN)
• AST/ALT < 2,5 - 3x ULN (possono essere disponibili opzioni per i pazienti con disfunzione epatica)
• Clearance della creatinina > 20 ml/min

Criteri di inclusione specifici [Gruppo di trattamento AMR]

• DSA elevato con AMR comprovato dalla biopsia o infiammazione attiva alla risonanza magnetica e
• Frazione di eiezione LV <45% e
• Precedente trattamento con plasmaferesi e rituximab e senza miglioramento.
• Test di gravidanza negativo (se donna in età fertile)
• Se in grado di rimanere incinta o generare un figlio, accettare di utilizzare uno dei metodi di controllo delle nascite descritti in questo protocollo
• In grado di fornire il consenso informato

Criteri specifici di inclusione [gruppo di desensibilizzazione HLA]

• PRA calcolato (cPRA) superiore al 50%.
• Attualmente in lista attiva per il trapianto cardiaco o combinato di cuore e rene.
• Test di gravidanza negativo (se donna in età fertile) Se in grado di rimanere incinta o generare un figlio, accordo per utilizzare uno dei metodi di controllo delle nascite descritti in questo protocollo
• In grado di fornire il consenso informato

Criteri generali di esclusione:

• Esposizione precedente o attuale a uno dei seguenti: daratumumab o altre terapie anti-CD-38, esposizione a un farmaco sperimentale (incluso il vaccino sperimentale) o a un dispositivo medico sperimentale invasivo per qualsiasi indicazione entro 4 settimane o 5 emivite farmacocinetiche, a seconda di quale sia più a lungo.
• Malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) con un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) <50% del normale previsto. Si noti che il test del FEV1 è richiesto per i partecipanti sospettati di avere BPCO e i partecipanti devono essere esclusi se il FEV1 è <50% del normale previsto.
• Asma persistente moderato o grave negli ultimi 2 anni o asma non controllato di qualsiasi classificazione. Si noti che i partecipanti che attualmente hanno asma intermittente controllato o asma lieve persistente controllato possono partecipare.
• Donna incinta o che allatta. Il partecipante è: storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); Sieropositivo per l'epatite B (definito da un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]). I soggetti con infezione risolta (ovvero i soggetti che sono HBsAg negativi con anticorpi contro l'antigene centrale dell'epatite B totale [anti-HBc] con o senza la presenza di anticorpi di superficie dell'epatite B [anti-HBs]) devono essere sottoposti a massetto utilizzando la catena della polimerasi in tempo reale reazione (PCR) dei livelli di DNA del virus dell'epatite B (HBV). Coloro che sono positivi alla PCR saranno esclusi. ECCEZIONE: i soggetti con risultati sierologici suggestivi di vaccinazione contro l'HBV (positività anti-HBs come unico marcatore sierologico) E una storia nota di vaccinazione contro l'HBV, non devono sottoporsi al test per l'HBV DNA mediante PCR; Sieropositivo per epatite C (eccetto nel contesto di una risposta virologica sostenuta [SVR], definita come aviremia almeno 12 settimane dopo il completamento della terapia antivirale).

Malattia cardiaca clinicamente significativa, tra cui: infarto del miocardio entro 6 mesi prima della randomizzazione, o malattia/condizione instabile o incontrollata correlata o affetta da funzione cardiaca (ad esempio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, classe III-IV della New York Heart Association); Aritmia cardiaca incontrollata

Criteri di esclusione specifici [Gruppo di trattamento AMR]

• Pazienti con evidenza bioptica di rigetto acuto mediato da cellule (CMR) di grado 2R o 3R
• Impossibilità di dare il consenso informato

Criteri specifici di esclusione [gruppo di desensibilizzazione HLA]

• Saranno esclusi i pazienti elencati per il trapianto combinato di cuore e fegato, poiché la nostra esperienza unica con il trapianto combinato di cuore e fegato (fegato al primo posto), ha dimostrato che in quei casi alti livelli di anticorpi HLA circolanti potrebbero non aumentare il rischio di rigetto iperacuto.
• Sieropositività per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Sieropositività per l'epatite B (definita da un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]). I soggetti con infezione risolta (ossia, i soggetti che sono HBsAg negativi ma positivi per gli anticorpi contro l'antigene centrale dell'epatite B [anti-HBc] e/o gli anticorpi contro l'antigene di superficie dell'epatite B [anti-HBs]) devono essere sottoposti a screening utilizzando la catena della polimerasi in tempo reale reazione (PCR) dei livelli di DNA del virus dell'epatite B (HBV). Coloro che sono positivi alla PCR saranno esclusi. ECCEZIONE: i soggetti con risultati sierologici indicativi di vaccinazione HBV (positività anti-HBs come unico marcatore sierologico) E una storia nota di precedente vaccinazione HBV, non devono essere testati per HBV DNA mediante PCR.
• Sieropositività per l'epatite C (eccetto nel contesto di una risposta virologica sostenuta [SVR], definita come aviremia almeno 12 settimane dopo il completamento della terapia antivirale).
• Saranno esclusi anche i pazienti impossibilitati a dare il consenso informato.