Daratumumab w odczulaniu alloprzeszczepu serca na AMR i HLA przed przeszczepieniem

Ogólne kryteria włączenia:

• Bezwzględna liczba neutrofili > 1500
• Bilirubina całkowita < 1,5x górna granica normy (GGN) w placówce
• AST/ALT < 2,5 - 3x GGN (Mogą być dostępne opcje dla pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby)
• Klirens kreatyniny > 20 ml/min

Specyficzne kryteria włączenia [grupa leczona AMR]

• Podwyższone DSA z AMR potwierdzonym biopsją lub aktywne zapalenie w MRI i
• frakcja wyrzutowa LV <45% i
• Wcześniejsze leczenie plazmaferezą i rytuksymabem i bez poprawy.
• Negatywny test ciążowy (jeśli kobieta może zajść w ciążę)
• Jeśli możesz zajść w ciążę lub spłodzić dziecko, zgoda na stosowanie jednej z metod antykoncepcji opisanych w niniejszym protokole
• Potrafi wyrazić świadomą zgodę

Specyficzne kryteria włączenia [grupa desensytyzacji HLA]

• Obliczone PRA (cPRA) większe niż 50%.
• Obecnie aktywnie wpisany do przeszczepu serca lub połączonego przeszczepu serca i nerki.
• Negatywny test ciążowy (w przypadku kobiety w wieku rozrodczym) W przypadku możliwości zajścia w ciążę lub spłodzenia dziecka zgoda na stosowanie jednej z metod kontroli urodzeń opisanych w niniejszym protokole
• Potrafi wyrazić świadomą zgodę

Ogólne kryteria wykluczenia:

• Wcześniejsza lub obecna ekspozycja na którekolwiek z poniższych: daratumumab lub inne terapie anty-CD-38, ekspozycja na badany lek (w tym badaną szczepionkę) lub inwazyjny badany wyrób medyczny dla dowolnego wskazania w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania farmakokinetycznego, w zależności od tego, który z nich jest dłużej.
• Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) z natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) < 50% wartości należnej. Należy pamiętać, że badanie FEV1 jest wymagane w przypadku uczestników z podejrzeniem POChP, a uczestników należy wykluczyć, jeśli FEV1 wynosi < 50% przewidywanej normy.
• Umiarkowana lub ciężka astma uporczywa w ciągu ostatnich 2 lat lub niekontrolowana astma dowolnej klasyfikacji. Należy pamiętać, że uczestnicy, którzy obecnie mają kontrolowaną astmę przerywaną lub kontrolowaną łagodną astmę przewlekłą, mogą wziąć udział w badaniu.
• Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią. Uczestnik to: znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); Seropozytywny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (zdefiniowany jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]). Osoby, u których zakażenie ustąpiło (tj. osoby z ujemnym wynikiem oznaczenia HBsAg i przeciwciałami przeciwko całkowitemu antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] z obecnością lub bez obecności przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B [anty-HBs]) muszą zostać przebadane przy użyciu łańcucha polimerazy w czasie rzeczywistym reakcja (PCR) pomiar poziomów DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV). Ci, którzy uzyskają pozytywny wynik testu PCR, zostaną wykluczeni. WYJĄTEK: Pacjenci, u których wyniki badań serologicznych sugerują szczepienie HBV (pozytywny wynik anty-HBs jako jedyny marker serologiczny) ORAZ znana historia szczepienia przeciwko HBV, nie muszą być badani na obecność DNA HBV metodą PCR; Seropozytywny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C (z wyjątkiem przypadku utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej [SVR], zdefiniowanej jako brak wiremii po co najmniej 12 tygodniach od zakończenia leczenia przeciwwirusowego).

Klinicznie istotna choroba serca, w tym: zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją lub niestabilna lub niekontrolowana choroba/stan związany z czynnością serca (np. niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, klasa III-IV według New York Heart Association); Niekontrolowana arytmia serca

Specyficzne kryteria wykluczenia [grupa leczona AMR]

• Pacjenci z biopsją potwierdzoną ostrym odrzuceniem komórkowym (CMR) stopnia 2R lub 3R
• Niemożność wyrażenia świadomej zgody

Specyficzne kryteria wykluczenia [grupa odczulania na HLA]

• Pacjenci wpisani do połączonego przeszczepu serca i wątroby zostaną wykluczeni, ponieważ nasze wyjątkowe doświadczenie z połączonym przeszczepem serca i wątroby (wątroba na pierwszym miejscu) wykazało, że w tych przypadkach wysoki poziom krążących przeciwciał HLA może nie zwiększać ryzyka nadostrego odrzucenia.
• Seropozytywność w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
• Seropozytywność w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (zdefiniowana jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]). Osoby, u których zakażenie ustąpiło (tj. osoby z ujemnym wynikiem oznaczenia HBsAg, ale dodatnim na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu antygenowi wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i/lub przeciwciał przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBs]) muszą zostać przebadane przy użyciu łańcucha polimerazy w czasie rzeczywistym reakcja (PCR) pomiar poziomów DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV). Ci, którzy uzyskają pozytywny wynik testu PCR, zostaną wykluczeni. WYJĄTEK: Pacjenci z wynikami badań serologicznych wskazującymi na szczepienie HBV (dodatni wynik anty-HBs jako jedyny marker serologiczny) ORAZ znana historia wcześniejszego szczepienia przeciwko HBV nie muszą być badani na obecność DNA HBV metodą PCR.
• seropozytywność w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C (z wyjątkiem sytuacji utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej [SVR], zdefiniowanej jako awiremia co najmniej 12 tygodni po zakończeniu leczenia przeciwwirusowego).
• Pacjenci, którzy nie są w stanie wyrazić świadomej zgody, również zostaną wykluczeni.