Daratumumab en aloinjerto cardíaco AMR y desensibilización de HLA antes del trasplante

Criterios generales de inclusión:

• Recuento absoluto de neutrófilos > 1500
• Bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior normal institucional (LSN)
• AST/ALT < 2. 5 - 3x ULN (Puede haber opciones disponibles para pacientes con disfunción hepática)
• Aclaramiento de creatinina > 20 ml/min

Criterios de inclusión específicos [Grupo de tratamiento de AMR]

• DSA elevada con AMR comprobada por biopsia, o inflamación activa en MRI y
• fracción de eyección del VI <45% y
• Tratamiento previo con plasmaféresis y rituximab y sin mejoría.
• Prueba de embarazo negativa (si es mujer en edad fértil)
• Si puede quedar embarazada o engendrar un hijo, acuerdo para usar uno de los métodos anticonceptivos descritos en este protocolo
• Capaz de proporcionar consentimiento informado

Criterios de inclusión específicos [Grupo de desensibilización HLA]

• PRA calculado (cPRA) superior al 50%.
• Actualmente listado activamente para trasplante de corazón o combinado de corazón y riñón.
• Prueba de embarazo negativa (si es mujer en edad fértil) Si puede quedar embarazada o engendrar un hijo, acuerdo para usar uno de los métodos anticonceptivos descritos en este protocolo
• Capaz de proporcionar consentimiento informado

Criterios generales de exclusión:

• Exposición anterior o actual a cualquiera de los siguientes: daratumumab u otras terapias anti-CD-38, exposición a un fármaco en investigación (incluida una vacuna en investigación) o dispositivo médico invasivo en investigación para cualquier indicación dentro de las 4 semanas o 5 semividas farmacocinéticas, lo que sea más extenso.
• Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) < 50 % del valor normal previsto. Tenga en cuenta que se requieren pruebas de FEV1 para los participantes con sospecha de tener EPOC y los participantes deben ser excluidos si el FEV1 es < 50 % del valor normal previsto.
• Asma persistente moderada o grave en los últimos 2 años, o asma no controlada de cualquier clasificación. Tenga en cuenta que los participantes que actualmente tienen asma intermitente controlada o asma persistente leve controlada pueden participar.
• Mujer que está embarazada o amamantando. El participante es: antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); Seropositivo para la hepatitis B (definido por una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]). Los sujetos con infección resuelta (es decir, sujetos que son HBsAg negativos con anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B total [anti-HBc] con o sin la presencia del anticuerpo de superficie de la hepatitis B [anti-HBs]) deben someterse a prueba usando cadena de polimerasa en tiempo real. reacción (PCR) de los niveles de ADN del virus de la hepatitis B (VHB). Quedarán excluidos aquellos que sean PCR positivos. EXCEPCIÓN: los sujetos con hallazgos serológicos que sugieran la vacunación contra el VHB (anti-HBs positivo como único marcador serológico) Y un historial conocido de vacunación contra el VHB, no necesitan someterse a pruebas de ADN del VHB mediante PCR; Seropositivo para hepatitis C (excepto en el contexto de una respuesta virológica sostenida [SVR], definida como aviremia al menos 12 semanas después de completar la terapia antiviral).

Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye: infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización, o enfermedad/afección inestable o no controlada relacionada con la función cardíaca o afección (p. ej., angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, clase III-IV de la New York Heart Association); Arritmia cardiaca no controlada

Criterios de exclusión específicos [Grupo de tratamiento de AMR]

• Pacientes con evidencia de biopsia de rechazo agudo mediado por células (CMR) de grado 2R o 3R
• Incapacidad para dar consentimiento informado

Criterios de exclusión específicos [Grupo de desensibilización HLA]

• Se excluirán los pacientes incluidos en la lista para trasplante combinado de corazón e hígado, ya que nuestra experiencia única con trasplante combinado de corazón e hígado (el hígado se coloca primero) ha demostrado que, en esos casos, es posible que los niveles altos de anticuerpos HLA circulantes no aumenten el riesgo de rechazo hiperagudo.
• Seropositividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Seropositividad para la hepatitis B (definida por una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]). Los sujetos con infección resuelta (es decir, sujetos que son negativos para HBsAg pero positivos para anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B [anti-HBc] y/o anticuerpos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B [anti-HBs]) deben someterse a una prueba de detección de cadena de polimerasa en tiempo real. reacción (PCR) de los niveles de ADN del virus de la hepatitis B (VHB). Quedarán excluidos aquellos que sean PCR positivos. EXCEPCIÓN: Los sujetos con hallazgos serológicos que sugieran la vacunación contra el VHB (positividad anti-HBs como el único marcador serológico) Y un historial conocido de vacunación previa contra el VHB, no necesitan someterse a una prueba de ADN del VHB mediante PCR.
• Seropositividad para la hepatitis C (excepto en el contexto de una respuesta virológica sostenida [SVR], definida como aviremia al menos 12 semanas después de completar la terapia antiviral).
• Los pacientes que no puedan dar su consentimiento informado también serán excluidos.