心臓同種移植片におけるダラツムマブ 移植前の AMR および HLA 脱感作

一般的な包含基準:

• 絶対好中球数 > 1,500
• 総ビリルビン < 1.5x 施設上限正常 (ULN)
• AST/ALT < 2.5 - 3x ULN (肝機能障害患者向けのオプションが利用できる場合があります)
• クレアチニンクリアランス > 20ml/分

特定の包含基準 [AMR治療群]

• -生検で証明されたAMRを伴うDSAの上昇、またはMRIでの活動性炎症および
• 左室駆出率 <45% および
• -血漿交換およびリツキシマブによる以前の治療で改善なし。
• 妊娠検査陰性（妊娠の可能性のある女性の場合）
• 妊娠または子供の父親になることができる場合、このプロトコルに記載されている避妊方法のいずれかを使用することに同意する
• インフォームドコンセントを提供できる

特定の包含基準 [HLA Desensitization Group]

• -50％を超える計算PRA（cPRA）。
• 現在、心臓または心臓と腎臓を組み合わせた移植について積極的にリストされています。
• 妊娠検査陰性（出産の可能性のある女性の場合） 妊娠または子供の父親になることができる場合、このプロトコルに記載されている避妊方法のいずれかを使用することに同意する
• インフォームドコンセントを提供できる

一般的な除外基準:

• -次のいずれかへの以前または現在の暴露：ダラツムマブまたは他の抗CD-38療法、治験薬（治験ワクチンを含む）への暴露、または4週間以内の侵襲的治験医療機器または5週間の薬物動態学的半減期のいずれかより長いです。
• -1秒間の強制呼気量（FEV1）が予測正常値の50％未満の慢性閉塞性肺疾患（COPD）。 COPD が疑われる参加者には FEV1 テストが必要であり、FEV1 が予測正常値の 50% 未満である場合は参加者を除外する必要があることに注意してください。
• -過去2年以内の中等度または重度の持続性喘息、または分類されていない喘息。 現在、間欠性喘息または軽度の持続性喘息を管理している参加者は、参加が許可されていることに注意してください。
• 妊娠中または授乳中の女性。 参加者は次のとおりです。ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴。 B型肝炎の血清陽性（B型肝炎表面抗原[HBsAg]の陽性検査によって定義）。 -感染が解決した被験者（つまり、B型肝炎表面抗体[抗HBs]の存在の有無にかかわらず、B型肝炎コア抗原[抗HBc]に対する抗体を有するHBsAg陰性の被験者）は、リアルタイムポリメラーゼチェーンを使用してスクリーニングする必要があります反応 (PCR) B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA レベルの測定。 PCR陽性の方は対象外となります。 例外: HBV ワクチン接種を示唆する血清学的所見 (唯一の血清学的マーカーとしての抗 HBs 陽性) および HBV ワクチン接種歴が知られている被験者は、PCR による HBV DNA の検査を受ける必要はありません。 -C型肝炎の血清陽性（抗ウイルス療法の完了後少なくとも12週間のウイルス血症として定義される、持続的なウイルス学的反応[SVR]の設定を除く）。

以下を含む臨床的に重要な心疾患：無作為化前の6か月以内の心筋梗塞、または心機能に関連する、または心機能に影響を与える不安定または制御されていない疾患/状態（例：不安定狭心症、うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会クラスIII-IV）;コントロールされていない不整脈

特定の除外基準 [AMR 治療グループ]

• -グレード2Rまたは3Rの急性細胞媒介性拒絶反応（CMR）の生検の証拠がある患者
• インフォームドコンセントを与えることができない

特定の除外基準 [HLA 脱感作グループ]

• 心臓と肝臓の複合移植のリストに記載されている患者は除外されます。これは、心臓と肝臓の複合移植（最初に肝臓を移植）に関する私たちのユニークな経験により、これらの場合、高レベルの循環 HLA 抗体が超急性拒絶反応のリスクを増加させない可能性があることが実証されているためです。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) に対する血清陽性
• B 型肝炎の血清陽性 (B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] の陽性検査によって定義)。 -感染が解決した被験者（つまり、HBsAg陰性であるが、B型肝炎コア抗原に対する抗体[抗HBc]および/またはB型肝炎表面抗原に対する抗体[抗HBs]に対して陽性の被験者）は、リアルタイムポリメラーゼチェーンを使用してスクリーニングする必要があります反応 (PCR) B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA レベルの測定。 PCR陽性の方は対象外となります。 例外: HBV ワクチン接種を示唆する血清学的所見 (唯一の血清学的マーカーとしての抗 HBs 陽性) および以前の HBV ワクチン接種歴が知られている被験者は、PCR による HBV DNA の検査を受ける必要はありません。
• -C型肝炎の血清陽性（抗ウイルス療法の完了後少なくとも12週間のウイルス血症として定義される、持続的なウイルス学的反応[SVR]の設定を除く）。
• インフォームド コンセントを与えることができない患者も除外されます。