Daratumumab i hjärtallograft AMR & HLA-desensibilisering före transplantation

Allmänna inkluderingskriterier:

• Absolut antal neutrofiler > 1 500
• Totalt bilirubin < 1,5x institutionell övre normalgräns (ULN)
• ASAT/ALT < 2,5 - 3x ULN (Alternativ för patienter med leverdysfunktion kan vara tillgängliga)
• Kreatininclearance > 20 ml/min

Specifika inklusionskriterier [AMR Treatment Group]

• Förhöjd DSA med biopsibeprövad AMR, eller aktiv inflammation på MRI och
• LV ejektionsfraktion <45 % och
• Tidigare behandling med plasmaferes och rituximab och utan förbättring.
• Negativt graviditetstest (om kvinna i fertil ålder)
• Om du kan bli gravid eller skaffa barn, överenskommelse om att använda någon av preventivmetoderna som beskrivs i detta protokoll
• Kan ge informerat samtycke

Specifika inkluderingskriterier [HLA Desensitization Group]

• Beräknad PRA (cPRA) större än 50 %.
• För närvarande aktivt listad för hjärt- eller kombinerad hjärt- och njurtransplantation.
• Negativt graviditetstest (om kvinna i fertil ålder) Om man kan bli gravid eller skaffa barn, överenskommelse om att använda någon av preventivmetoderna som beskrivs i detta protokoll
• Kan ge informerat samtycke

Allmänna uteslutningskriterier:

• Tidigare eller aktuell exponering för något av följande: daratumumab eller andra anti-CD-38-terapier, exponering för ett prövningsläkemedel (inklusive prövningsvaccin) eller invasiv prövningsmedicinsk utrustning för någon indikation inom 4 veckor eller 5 farmakokinetiska halveringstider, beroende på vilket som är längre.
• Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) med en forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) < 50 % av förutsagt normal. Observera att FEV1-test krävs för deltagare som misstänks ha KOL och deltagare måste uteslutas om FEV1 är < 50 % av förväntad normal.
• Måttlig eller svår ihållande astma under de senaste 2 åren, eller okontrollerad astma av någon klass. Observera att deltagare som för närvarande har kontrollerad intermittent astma eller kontrollerad mild persistent astma får delta.
• Kvinna som är gravid eller ammar. Deltagare är: känd historia av humant immunbristvirus (HIV); Seropositiv för hepatit B (definierad av ett positivt test för hepatit B-ytantigen [HBsAg]). Försökspersoner med löst infektion (d.v.s. försökspersoner som är HBsAg-negativa med antikroppar mot totalt hepatit B-kärnantigen [anti-HBc] med eller utan närvaro av hepatit B-ytantikropp [anti-HB]) måste avjämnas med hjälp av realtidspolymeraskedjan reaktion (PCR) mätning av hepatit B-virus (HBV) DNA-nivåer. De som är PCR-positiva kommer att exkluderas. UNDANTAG: Försökspersoner med serologiska fynd som tyder på HBV-vaccination (anti-HBs-positivitet som den enda serologiska markören) OCH en känd historia av HBV-vaccination behöver inte testas för HBV-DNA med PCR; Seropositivt för hepatit C (förutom vid ett ihållande virologiskt svar [SVR], definierat som aviremi minst 12 veckor efter avslutad antiviral behandling).

Kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive: hjärtinfarkt inom 6 månader före randomisering, eller instabil eller okontrollerad sjukdom/tillstånd relaterad till eller påverkan av hjärtfunktionen (t.ex. instabil angina, kongestiv hjärtsvikt, New York Heart Association klass III-IV); Okontrollerad hjärtarytmi

Specifika uteslutningskriterier [AMR Treatment Group]

• Patienter med biopsibevis på grad 2R eller 3R akut cellmedierad avstötning (CMR)
• Oförmåga att ge informerat samtycke

Specifika uteslutningskriterier [HLA Desensitization Group]

• Patienter listade för kombinerad hjärt- och levertransplantation kommer att uteslutas, eftersom vår unika erfarenhet av kombinerad hjärtlevertransplantation (lever placerad först), har visat att höga nivåer av cirkulerande HLA-antikroppar i dessa fall kanske inte ökar risken för hyperakut avstötning.
• Seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV)
• Seropositivitet för hepatit B (definierad av ett positivt test för hepatit B-ytantigen [HBsAg]). Försökspersoner med löst infektion (dvs försökspersoner som är HBsAg-negativa men positiva för antikroppar mot hepatit B-kärnantigen [anti-HBc] och/eller antikroppar mot hepatit B-ytantigen [anti-HB]) måste screenas med hjälp av realtidspolymeraskedjan reaktion (PCR) mätning av hepatit B-virus (HBV) DNA-nivåer. De som är PCR-positiva kommer att exkluderas. UNDANTAG: Försökspersoner med serologiska fynd som tyder på HBV-vaccination (anti-HBs-positivitet som den enda serologiska markören) OCH en känd historia av tidigare HBV-vaccination behöver inte testas för HBV-DNA med PCR.
• Seropositivitet för hepatit C (förutom vid ett ihållande virologiskt svar [SVR], definierat som aviremi minst 12 veckor efter avslutad antiviral behandling).
• Patienter som inte kan ge informerat samtycke kommer också att exkluderas.