급성골수성백혈병에서 PARP 억제와 병용한 자연살해세포 면역요법 (NAKIP-AML)
2024년 4월 4일 업데이트: German Cancer Research Center
급성 골수성 백혈병에서 NKG2D 매개 면역 회피를 극복하기 위한 PARP 억제와 병용한 자연 살해 세포 면역 요법
치료 저항성은 많은 유형의 암에서 치료에 대한 주요 장애물로 남아 있습니다.
특히 백혈병에서 치료 저항성은 여러 약물에 대한 고유한 치료 저항성을 나타내고 명백한 백혈병 재발에 기여하는 백혈병 줄기 세포(LSC)에 의존합니다.
세포 요법 단독 또는 다른 표적 또는 화학 요법 접근법과의 조합은 약물 매개 요법 내성을 극복하고 오래 지속되는 완화를 유도할 수 있습니다.
여러 시험에서 동종이계 NK 세포의 입양 전이가 골수 악성 종양 환자에서 임상적 완화를 유도할 수 있음을 보여주었습니다.
또한, 동종반응성 NK 세포의 항백혈병 효능은 T 세포 고갈 일배체 줄기 세포 이식 후 치료를 촉진하는 것으로 나타났습니다.
최근에 백혈병 줄기 세포에서 NKGD2 리간드 발현의 부재가 AML에서 NK 세포에 대한 치료 저항성과 면역 탈출을 결정한다는 것이 입증되었습니다.
PARP1 억제제는 NKG2D 리간드의 재발현을 유도할 수 있습니다.
이 1/2상 임상 시험은 MRD(최소 잔존 질환) 또는 20% 미만의 골수 모세포가 있는 명백한 재발을 특징으로 하는 불량한 예후 AML 환자를 대상으로 Talazoparib에 의한 NK 세포 요법과 PARP 억제의 조합을 평가할 것입니다.
PARP 억제와 조합된 동종이계 NK 세포 요법이 반응률(재발성/불응성 환자의 경우 CR/CRi 및 MRD 양성 환자의 경우 MRD-반응)을 35%에서 60%로 증가시킬 것이라는 가설이 시험될 것이다.
공동 1차 종점은 i) 포함 시점에 현성 백혈병 환자에 대한 완전 관해(CR)로 정의된 치료에 대한 반응 및 포함 시점에 MRD가 상승한 환자에 대한 MRD 감소 >1log10뿐만 아니라 ii) 안전성 및 타당성입니다. 프로토콜.
주요 2차 종료점은 사건 없는 생존과 전체 생존입니다.
2개의 코호트를 독립적으로 평가할 것이다: i) 명백한 백혈병 환자 및 ii) 포함 시점에 MRD가 상승하는 환자.
안전성과 타당성은 전체 시험 기간 동안 지속적으로 분석됩니다.
NAKIP-AML 시험은 PARP1 억제와 함께 NK 세포 이식의 효능 및 타당성을 분석할 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
54
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Carsten Müller-Tidow, Prof. Dr.
- 전화번호: 8001 +49622156
- 이메일: carsten.mueller-tidow@med.uni-heidelberg.de
연구 연락처 백업
- 이름: Richard F. Schlenk, Prof.Dr.
- 전화번호: 6228 +49622156
- 이메일: richard.schlenk@nct-heidelberg.de
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
WHO-2016(Arber, Orazi et al. 2016)에 따라 AML 진단이 확인된 환자(급성 전골수성 백혈병 제외)는 신생 AML, 이전 골수이형성 또는 골수증식성 증후군(MDS/MPD) 후 AML, 치료 관련 AML (t-AML) 이전 세포 독성 요법 또는 방사선 후 적격입니다.
A) 20% 미만의 골수 모세포 및 말초 혈액에서 20% 미만의 모세포를 갖는 재발성 또는 불응성 AML.
B) 여전히 혈액학적 관해 상태에 있는 환자에서 분자 유전학 또는 유동 세포측정법에 의해 검출된 MRD 수준 상승(>3배).
- 최소 한 라인 이상의 AML 치료를 받은 환자. 이것은 줄기 세포 이식 또는 집중 AML 요법 또는 다음 약물 Azacitidine, Decitabine, Cytarabine, Venetoclax 또는 FLT3 억제제 중 하나 이상을 포함하는 완화 AML 요법으로 정의됩니다.
- 연구 치료 시작 전에 세포독성 제제의 경우 최소 107일 동안, 그리고 비세포독성/연구 약물 치료의 경우 ≥ 53 반감기 동안 시험 약물의 첫 번째 투여 전에 선행 AML 치료 중단.
- 연령 ≥ 18세
- ECOG ≤2
임신 및 출산 가능성:
- 비임신 및 수유 중인 가임 여성은 등록 전 72시간 이내에 최소 25mIU/mL의 민감도 내에서 혈청 또는 소변 ß-HCG 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. ("가임 여성"은 자궁절제술을 받지 않았거나 지난 24개월 동안 월경을 한 적이 없는 성적으로 활동적인 성숙한 여성으로 정의됩니다.)
- 가임기 여성 환자는 치료 중 임신을 피하는 데 동의해야 합니다.
- 가임 여성은 연구 기간 동안 및 치료 종료 후 최소 6개월(여성)에 이성애 성교를 계속 금하거나 매우 효과적인 피임 방법(CTFG 권장 사항 참조)을 시작해야 합니다.
- 남성은 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 가임 여성과의 모든 성적 접촉 중에 라텍스 콘돔을 사용해야 하며 연구 기간 및 치료 종료 후 6개월까지 아이를 낳지 않는 데 동의해야 합니다.
- 프로토콜별 요구 사항을 준수하려는 환자의 의지와 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력
- 환자가 임상시험의 특성과 개별 결과를 이해하는 능력
- 연구에 대한 구두 및 서면 정보를 받은 후, 환자는 연구 관련 활동을 수행하기 전에 서명된 동의서를 제공해야 합니다.
- NK 세포 이식에 적합한 기증자
제외 기준:
다음 기준 중 하나를 나타내는 환자는 시험에 포함되지 않습니다.
- 급성 전골수성 백혈병(AML M3)
- 폭발의 10% 미만이 지역 실험실에서 분석된 CD34 표면 마커 발현을 발현하는 AML.
- AML의 알려진 중추신경계 징후
다음 중 하나를 포함하여 조절되지 않거나 유의미한 심혈관 질환:
- 심부전 NYHA 클래스 3 또는 4
- 좌심실 박출률(LVEF) ≤ 40%(심초음파 ECHO)
- 스크리닝 전 12개월 이내에 조절되지 않는 협심증 또는 심근경색의 병력
- 2차(Mobitz II) 또는 3도 심장 차단 또는 항부정맥제 치료가 필요한 심장 부정맥의 병력(베타 차단제 또는 디곡신 허용)
- 임산부 또는 수유부
- 만성 신장 기능 장애(크레아티닌 청소율 < 30ml/분)
- 장기 기능 장애(예: 간, 신장, 폐, 심장) 치료 의사의 의견으로는 기대 수명이 3개월 미만으로 감소합니다.
- 계산된 사구체 여과율이 30ml/분 미만이거나 빌리루빈이 현지 검사실 기준 상한의 2배를 초과하는 신부전.
- HIV 감염 및/또는 활동성 B형 또는 C형 간염 감염(HBs Ag 양성, 항 HBs 양성 또는 항-HBC 양성으로 정의되는 활동성 B형 간염, 양성 바이러스 부하로 정의되는 활동성 C형 간염).
- 심각한 비백혈병 관련 출혈 체질 또는 응고병증의 증거 또는 병력
- 통제되지 않은 활성 감염
- 예상 수명이 2년 미만인 AML 이외의 동시 악성 종양
- PARP 억제제에 대해 알려진 과민증
- AML의 분리된 골수외 증상
- 스크리닝 시점 기준 동종이계 줄기세포이식 후 100일 미만인 환자
- 예상되는 환자의 비순응
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: PARP 억제와 조합된 NK 세포
사이클로포스파마이드 및 플루다라빈으로 면역억제 후 Talazoparib에 의한 NK 세포 요법 및 PARP 억제의 병용
|
NK 세포는 단일 정맥 주입으로 제공됩니다.
다른 이름들:
피험자는 Talazoparib 캡슐 1mg/일(4일)로 치료를 받고 후속 정맥 내 NK 세포 주입을 받게 됩니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
완전 관해(CR/CRi)
기간: 기준선, 28일 및 늦어도 42일에 최소 수집
|
포함 시점에 명백한 백혈병 환자의 경우 완전 관해(CR/CRi)로 정의되는 반응 및 포함 시점에 MRD가 상승하는 환자의 경우 MRD 감소 >1log10.
|
기준선, 28일 및 늦어도 42일에 최소 수집
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
EFS - 이벤트 없는 생존
기간: EFS는 최대 42일까지 평가된 원발성 난치성 질환, CR 또는 CRi의 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 도래하는 날짜까지의 연구 시작 시점으로 정의됩니다.
|
사건 없는 생존
|
EFS는 최대 42일까지 평가된 원발성 난치성 질환, CR 또는 CRi의 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 도래하는 날짜까지의 연구 시작 시점으로 정의됩니다.
|
|
RFS - 무재발 생존
기간: 관해에 도달한 시점부터 모든 원인으로 인한 재발 또는 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지의 시간으로 정의되며 최대 42일로 평가됩니다.
|
RFS는 CR 또는 CRi를 달성한 환자에 대해서만 정의됩니다.
|
관해에 도달한 시점부터 모든 원인으로 인한 재발 또는 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지의 시간으로 정의되며 최대 42일로 평가됩니다.
|
|
OS - 전체 생존
기간: OS는 시험 시작부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의되며 최대 42일로 평가됩니다.
|
전반적인 생존
|
OS는 시험 시작부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의되며 최대 42일로 평가됩니다.
|
|
MRD
기간: 기준선, 28일 및 늦어도 42일에 최소 수집
|
측정 가능한 잔여 질병
|
기준선, 28일 및 늦어도 42일에 최소 수집
|
|
QoL - 삶의 질 - QLQ-C30
기간: QoL은 기준선과 늦어도 42일째에 평가됩니다.
|
삶의 질 측면을 평가하기 위한 검증된 30개 항목의 자가 평가 설문지.
항목은 1(전혀 그렇지 않다)에서 4(매우 그렇다)까지의 4점 리커트 척도로 평가되며, 점수가 높을수록 피로도가 높은 것을 의미합니다.
|
QoL은 기준선과 늦어도 42일째에 평가됩니다.
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
2024년 6월 1일
기본 완료 (추정된)
2028년 6월 1일
연구 완료 (추정된)
2028년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 3월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 3월 31일
처음 게시됨 (실제)
2022년 4월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 4월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 4월 4일
마지막으로 확인됨
2024년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NAKIP_01_2022
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .