Naturlig dræbercelle immunterapi i kombination med PARP-hæmning ved akut myeloid leukæmi (NAKIP-AML)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med bekræftet diagnose af AML i henhold til WHO-2016 (Arber, Orazi et al. 2016) (undtagen akut promyelocytisk leukæmi) med enten de novo AML, AML efter forudgående myelodysplastisk eller myeloproliferativt syndrom (MDS/MPD) og terapirelateret AML (t-AML) efter tidligere cytotoksisk behandling eller stråling er berettiget.

   A) Recidiverende eller refraktær AML med mindre end 20 % knoglemarvsblaster og mindre end 20 % blaster i perifert blod.

   B) Stigende MRD-niveauer (>3 gange) som påvist af enten molekylær genetik eller flowcytometri hos patienter, der stadig er i hæmatologisk remission.

2. Patienter, der modtog mindst én linje af AML-behandling. Dette er defineret som enten stamcelletransplantation eller intensiv AML-terapi eller palliativ AML-terapi indeholdende mindst et af følgende lægemidler Azacitidin, Decitabin, Cytarabin, Venetoclax eller en FLT3-hæmmer.
3. Seponering af tidligere AML-behandling før start af undersøgelsesbehandling i mindst 107 dage for cytotoksiske midler og ≥ 53 halveringstider for ikke-cytotoksisk/undersøgelsesmedicinsk behandling forud for den første dosis af forsøgsmedicin.
4. Alder ≥ 18 år
5. ECOG ≤2

6. Graviditet og frugtbarhed:

   • Ikke-gravide og ikke-ammende kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller urin-ß-HCG-graviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml inden for 72 timer før registrering. ("Kvinder i den fødedygtige alder" er defineret som en seksuelt aktiv moden kvinde, der ikke har gennemgået en hysterektomi, eller som har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).
   • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at undgå at blive gravide, mens de er i behandling.
   • Kvinder i den fødedygtige alder skal enten forpligte sig til fortsat at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde yderst effektive metoder (med henvisning til anbefaling fra CTFG) til prævention under undersøgelsen og mindst 6 måneder (kvinder) efter endt behandling.
   • Mænd skal bruge latexkondom under enhver seksuel kontakt med kvinder i den fødedygtige alder, selvom de har gennemgået en vellykket vasektomi, og de skal acceptere at undgå at blive far til et barn under undersøgelsen og indtil 6 måneder efter endt behandling.
7. Patienternes vilje til at overholde protokolspecifikke krav og kapacitet til at give skriftligt informeret samtykke
8. Patientens evne til at forstå karakteren og individuelle konsekvenser af kliniske forsøg
9. Efter modtagelse af mundtlig og skriftlig information om undersøgelsen, skal patienten give underskrevet informeret samtykke, før nogen undersøgelsesrelateret aktivitet udføres.
10. Egnet donor til NK-celletransplantation

Ekskluderingskriterier:

Patienter med nogen af ​​følgende kriterier vil ikke blive inkluderet i forsøget:

1. Akut promyelocytisk leukæmi (AML M3)
2. AML, hvor mindre end 10 % af blasterne udtrykker CD34-overflademarkørekspressionen som analyseret på det lokale laboratorium.
3. Kendt centralnervesystemets manifestation af AML

4. Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder et af følgende:

   • Hjertesvigt NYHA klasse 3 eller 4
   • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 40 % ved ekkokardiogram EKHO)
   • Anamnese med ukontrolleret angina pectoris eller myokardieinfarkt inden for 12 måneder før screening
   • Anamnese med anden (Mobitz II) eller tredje grads hjerteblok eller enhver hjertearytmi, der kræver antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoxin er tilladt)
5. Gravide eller ammende kvinder
6. Kronisk nedsat nyrefunktion (kreatininclearance < 30 ml/min)
7. Organdysfunktion (f. lever, nyre, lunge, hjerte), hvilket efter den behandlende læges mening nedsætter den forventede levetid til mindre end tre måneder.
8. Nyresvigt med en beregnet glomerulær filtrationshastighed <30 ml/min eller bilirubin >2 gange den øvre referencegrænse for det lokale laboratorium.
9. HIV-infektion og/eller aktiv hepatitis B- eller C-infektion (aktiv hepatitis B defineret ved HBs Ag-positivitet, anti-HBs-positivitet eller anti-HBC-positivitet, aktiv hepatitis C defineret ved positiv virusbelastning).
10. Beviser eller historie om svær ikke-leukæmi-associeret blødningsdiatese eller koagulopati
11. Ukontrolleret aktiv infektion
12. Samtidige maligniteter andre end AML med en forventet levetid på mindre end to år
13. Kendt overfølsomhed over for PARP-hæmmere
14. Isoleret ekstramedullær manifestation af AML
15. Patienter < 100 dage efter allogen stamcelletransplantation på screeningstidspunktet
16. Forventet manglende overholdelse af patienten