Naturlig mordercelle immunterapi i kombinasjon med PARP-hemming ved akutt myeloid leukemi (NAKIP-AML)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med bekreftet diagnose av AML i henhold til WHO-2016 (Arber, Orazi et al. 2016) (unntatt akutt promyelocytisk leukemi) med enten de novo AML, AML etter forutgående myelodysplastisk eller myeloproliferativt syndrom (MDS/MPD), og terapirelatert AML (t-AML) etter tidligere cellegiftbehandling eller stråling er kvalifisert.

   A) Tilbakefallende eller refraktær AML med mindre enn 20 % benmargsblaster og mindre enn 20 % blaster i perifert blod.

   B) Stigende MRD-nivåer (>3 ganger) som oppdaget av enten molekylær genetikk eller flowcytometri hos pasienter som fortsatt er i hematologisk remisjon.

2. Pasienter som fikk minst én linje med AML-behandling. Dette er definert som enten stamcelletransplantasjon eller intensiv AML-terapi eller palliativ AML-behandling som inneholder minst ett av følgende legemidler Azacitidin, Decitabin, Cytarabin, Venetoclax eller en FLT3-hemmer.
3. Seponering av tidligere AML-behandling før start av studiebehandling i minst 107 dager for cellegift og ≥ 53 halveringstider for ikke-cytotoksisk/utprøvende medikamentbehandling før den første dosen av utprøvde medisiner.
4. Alder ≥ 18 år
5. ECOG ≤2

6. Graviditet og fruktbarhet:

   • Ikke-gravide og ikke-ammende kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller urin ß-HCG-graviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml innen 72 timer før registrering. ("Kvinner i fertil alder" er definert som en seksuelt aktiv moden kvinne som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller som har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 24 påfølgende månedene).
   • Kvinnelige pasienter i reproduktiv alder må godta å unngå å bli gravide mens de er i behandling.
   • Kvinner i fertil alder må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelle samleie eller begynne svært effektive metoder (refererer til anbefaling fra CTFG) for prevensjon under studien og minst 6 måneder (kvinner), etter avsluttet behandling.
   • Menn må bruke latekskondom under all seksuell kontakt med kvinner i fertil alder, selv om de har gjennomgått en vellykket vasektomi og må gå med på å unngå å bli far til barn under studien og inntil 6 måneder etter avsluttet behandling.
7. Pasienters vilje til å følge protokollspesifikke krav og kapasitet til å gi skriftlig informert samtykke
8. Pasientens evne til å forstå karakteren og individuelle konsekvenser av klinisk utprøving
9. Etter mottak av muntlig og skriftlig informasjon om studien, må pasienten gi signert informert samtykke før noen studierelatert aktivitet utføres.
10. Egnet donor for NK-celletransplantasjon

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som har noen av følgende kriterier vil ikke bli inkludert i studien:

1. Akutt promyelocytisk leukemi (AML M3)
2. AML der mindre enn 10 % av blastene uttrykker CD34-overflatemarkøruttrykket som analysert ved det lokale laboratoriet.
3. Kjent manifestasjon av AML i sentralnervesystemet

4. Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert noen av følgende:

   • Hjertesvikt NYHA klasse 3 eller 4
   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤ 40 % ved ekkokardiogram EKKO)
   • Anamnese med ukontrollert angina pectoris eller hjerteinfarkt innen 12 måneder før screening
   • Anamnese med andre (Mobitz II) eller tredje grads hjerteblokk eller andre hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoksin er tillatt)
5. Gravide eller ammende kvinner
6. Kronisk nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance < 30 ml/min)
7. Organdysfunksjon (f. lever, nyre, lunge, hjerte) som etter den behandlende legens mening reduserer forventet levealder til mindre enn tre måneder.
8. Nyresvikt med en beregnet glomerulær filtrasjonshastighet <30 ml/min eller bilirubin >2 ganger øvre referansegrense for det lokale laboratoriet.
9. HIV-infeksjon og/eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon (aktiv hepatitt B definert av HBs Ag-positivitet, anti-HBs-positivitet eller anti-HBC-positivitet, aktiv hepatitt C definert ved positiv virusbelastning).
10. Bevis eller historie med alvorlig ikke-leukemi-assosiert blødningsdiatese eller koagulopati
11. Ukontrollert aktiv infeksjon
12. Samtidige maligniteter andre enn AML med en forventet levealder på mindre enn to år
13. Kjent overfølsomhet overfor PARP-hemmere
14. Isolert ekstramedullær manifestasjon av AML
15. Pasienter < 100 dager etter allogen stamcelletransplantasjon på tidspunktet for screening
16. Forventet manglende overholdelse av pasient