Immunoterapia komórkami NK w połączeniu z hamowaniem PARP w ostrej białaczce szpikowej (NAKIP-AML)
4 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: German Cancer Research Center
Immunoterapia komórkami NK w połączeniu z hamowaniem PARP w celu przezwyciężenia unikania odporności za pośrednictwem NKG2D w ostrej białaczce szpikowej
Oporność na terapię pozostaje główną przeszkodą w leczeniu wielu rodzajów raka.
W szczególności w białaczce oporność na terapię zależy od białaczkowych komórek macierzystych (LSC), które wykazują naturalną oporność na wiele leków i przyczyniają się do jawnego nawrotu białaczki.
Same terapie komórkowe lub w połączeniu z innymi ukierunkowanymi lub chemioterapeutycznymi podejściami mogą przezwyciężyć oporność na terapię lekową i wywołać długotrwałe remisje.
Kilka prób wykazało, że adopcyjny transfer allogenicznych komórek NK może indukować remisję kliniczną u pacjentów z nowotworami szpiku.
Ponadto wykazano, że skuteczność przeciwbiałaczkowa alloreaktywnych komórek NK ułatwia wyleczenie po przeszczepie haploidentycznych komórek macierzystych zubożonych w limfocyty T.
Ostatnio wykazano, że brak ekspresji ligandu NKGD2 na białaczkowych komórkach macierzystych determinuje oporność na terapię i ucieczkę immunologiczną w kierunku komórek NK w AML.
Inhibitory PARP1 mogą indukować ponowną ekspresję ligandów NKG2D.
To badanie kliniczne fazy I/II oceni połączenie terapii komórkami NK i hamowania PARP przez talazoparyb u pacjentów ze złym rokowaniem AML, charakteryzującym się minimalną chorobą resztkową (MRD) lub jawnym nawrotem z mniej niż 20% blastów w szpiku kostnym.
Testowana będzie hipoteza, że terapia allogenicznymi komórkami NK połączona z hamowaniem PARP zwiększy wskaźnik odpowiedzi (CR/CRi dla pacjentów z nawrotem/opornością i odpowiedź MRD dla pacjentów MRD-dodatnich) z 35% do 60%.
Równorzędne pierwszorzędowe punkty końcowe to i) odpowiedź na leczenie zdefiniowana jako całkowita remisja (CR) u pacjentów z jawną białaczką w momencie włączenia i zmniejszenie MRD >1log10 u pacjentów ze wzrostem MRD w momencie włączenia, jak również ii) bezpieczeństwo i wykonalność protokół.
Kluczowymi drugorzędowymi punktami końcowymi są przeżycie wolne od zdarzeń i przeżycie całkowite.
Dwie kohorty zostaną ocenione niezależnie: pacjenci z i) jawną białaczką i ii) pacjenci ze wzrostem MRD w momencie włączenia.
Bezpieczeństwo i wykonalność będą analizowane w sposób ciągły podczas całej próby.
Badanie NAKIP-AML przeanalizuje skuteczność i wykonalność przeszczepu komórek NK wraz z hamowaniem PARP1.
Przegląd badań
Status
Jeszcze nie rekrutacja
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
54
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Carsten Müller-Tidow, Prof. Dr.
- Numer telefonu: 8001 +49622156
- E-mail: carsten.mueller-tidow@med.uni-heidelberg.de
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Richard F. Schlenk, Prof.Dr.
- Numer telefonu: 6228 +49622156
- E-mail: richard.schlenk@nct-heidelberg.de
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci z potwierdzonym rozpoznaniem AML według WHO-2016 (Arber, Orazi i wsp. 2016) (z wyjątkiem ostrej białaczki promielocytowej) z AML de novo, AML po poprzedzającym zespół mielodysplastyczny lub mieloproliferacyjny (MDS/MPD) oraz AML związaną z terapią (t-AML) po wcześniejszej terapii cytotoksycznej lub radioterapii kwalifikują się.
A) Nawracająca lub oporna AML z mniej niż 20% blastów w szpiku kostnym i mniej niż 20% blastów we krwi obwodowej.
B) Wzrost poziomu MRD (>3-krotny) wykryty za pomocą genetyki molekularnej lub cytometrii przepływowej u pacjentów wciąż w remisji hematologicznej.
- Pacjenci, którzy otrzymali co najmniej jedną linię terapii AML. Jest to definiowane jako przeszczep komórek macierzystych lub intensywna terapia AML lub paliatywna terapia AML zawierająca co najmniej jeden z następujących leków: azacytydynę, decytabinę, cytarabinę, wenetoklaks lub inhibitor FLT3.
- Przerwanie wcześniejszego leczenia AML przed rozpoczęciem leczenia badanego leku na co najmniej 107 dni w przypadku środków cytotoksycznych i ≥ 53 okresy półtrwania w przypadku leczenia lekiem niecytotoksycznym / badanym lekiem przed podaniem pierwszej dawki leków próbnych.
- Wiek ≥ 18 lat
- ECOG ≤2
Ciąża i zdolność do zajścia w ciążę:
- Kobiety niebędące w ciąży i nie karmiące piersią w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego ß-HCG z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 25 mIU/ml w ciągu 72 godzin przed rejestracją. („Kobieta w wieku rozrodczym” jest zdefiniowana jako dojrzała kobieta aktywna seksualnie, która nie przeszła histerektomii lub która kiedykolwiek miesiączkowała w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy).
- Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na unikanie zajścia w ciążę podczas leczenia.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą albo zobowiązać się do kontynuowania abstynencji od współżycia heteroseksualnego, albo rozpocząć wysoce skuteczne (zgodnie z zaleceniami CTFG) metody antykoncepcji w trakcie studiów i co najmniej 6 miesięcy (kobiety) po zakończeniu leczenia.
- Mężczyźni muszą używać lateksowej prezerwatywy podczas wszelkich kontaktów seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym, nawet jeśli przeszły udaną wazektomię i muszą wyrazić zgodę na unikanie ojcostwa podczas studiów i do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
- Chęć pacjentów do przestrzegania specyficznych wymagań protokołu i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
- Zdolność pacjenta do zrozumienia charakteru i indywidualnych konsekwencji badania klinicznego
- Po otrzymaniu ustnych i pisemnych informacji o badaniu pacjent musi przedstawić podpisaną świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek czynności związanych z badaniem.
- Odpowiedni dawca do przeszczepu komórek NK
Kryteria wyłączenia:
Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie zostaną włączeni do badania:
- Ostra białaczka promielocytowa (AML M3)
- AML, w której mniej niż 10% blastów wyraża ekspresję markera powierzchniowego CD34, jak analizowano w lokalnym laboratorium.
- Znana manifestacja AML w ośrodkowym układzie nerwowym
Niekontrolowana lub istotna choroba układu krążenia, w tym którakolwiek z poniższych:
- Niewydolność serca klasy 3 lub 4 wg NYHA
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤ 40% w badaniu echokardiograficznym ECHO)
- Historia niekontrolowanej dławicy piersiowej lub zawału mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Historia bloku serca drugiego (Mobitz II) lub trzeciego stopnia lub jakichkolwiek zaburzeń rytmu serca wymagających leczenia antyarytmicznego (dozwolone są beta-adrenolityki lub digoksyna)
- Kobiety w ciąży lub karmiące
- Przewlekłe zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min)
- Dysfunkcja narządów (np. wątroba, nerki, płuca, serce), co w ocenie lekarza prowadzącego skraca oczekiwaną długość życia do mniej niż trzech miesięcy.
- Niewydolność nerek z obliczoną szybkością przesączania kłębuszkowego <30 ml/min lub bilirubiną >2-krotność górnej granicy normy lokalnego laboratorium.
- Zakażenie wirusem HIV i/lub czynne zapalenie wątroby typu B lub C (aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B określone przez obecność HBs Ag, obecność anty-HBs lub anty-HBC, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C określone przez dodatnie miano wirusa).
- Dowody lub historia ciężkiej skazy krwotocznej lub koagulopatii niezwiązanej z białaczką
- Niekontrolowana aktywna infekcja
- Współistniejące nowotwory inne niż AML z przewidywaną długością życia poniżej dwóch lat
- Znana nadwrażliwość na inhibitory PARP
- Izolowana pozaszpikowa manifestacja AML
- Pacjenci < 100 dni po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych w czasie badania przesiewowego
- Oczekiwana niezgodność pacjenta
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Komórki NK połączone z hamowaniem PARP
Połączenie terapii komórkami NK i hamowania PARP przez talazoparyb po immunosupresji cyklofosfamidem i fludarabiną
|
Komórki NK zostaną podane w pojedynczej infuzji dożylnej.
Inne nazwy:
Pacjenci otrzymają leczenie kapsułkami talazoparybu w dawce 1 mg/dobę (4 dni) z późniejszym dożylnym wlewem komórek NK.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
całkowita remisja (CR/CRi)
Ramy czasowe: Zebrane co najmniej na linii podstawowej, w dniu 28 i najpóźniej w dniu 42
|
odpowiedź zdefiniowana jako całkowita remisja (CR/CRi) u pacjentów z jawną białaczką w momencie włączenia i zmniejszenie MRD >1log10 u pacjentów ze wzrostem MRD w momencie włączenia.
|
Zebrane co najmniej na linii podstawowej, w dniu 28 i najpóźniej w dniu 42
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
EFS — przetrwanie bez zdarzeń
Ramy czasowe: EFS definiuje się jako czas włączenia do badania do daty pierwotnej choroby opornej na leczenie lub nawrotu z CR, CRi lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianego do 42 dni.
|
Przetrwanie bez zdarzeń
|
EFS definiuje się jako czas włączenia do badania do daty pierwotnej choroby opornej na leczenie lub nawrotu z CR, CRi lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianego do 42 dni.
|
|
RFS — przeżycie bez nawrotów
Ramy czasowe: Zdefiniowany jako czas od osiągnięcia remisji do daty nawrotu lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do 42 dni.
|
RFS definiuje się tylko dla pacjentów, którzy osiągnęli CR lub CRi
|
Zdefiniowany jako czas od osiągnięcia remisji do daty nawrotu lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do 42 dni.
|
|
OS — całkowity czas przeżycia
Ramy czasowe: OS definiuje się jako czas od przystąpienia do badania do daty zgonu z dowolnej przyczyny, oceniany do 42 dni.
|
Ogólne przetrwanie
|
OS definiuje się jako czas od przystąpienia do badania do daty zgonu z dowolnej przyczyny, oceniany do 42 dni.
|
|
MRR
Ramy czasowe: Zebrane co najmniej na linii podstawowej, w dniu 28 i najpóźniej w dniu 42
|
Mierzalna choroba resztkowa
|
Zebrane co najmniej na linii podstawowej, w dniu 28 i najpóźniej w dniu 42
|
|
QoL - Jakość życia - QLQ-C30
Ramy czasowe: QoL ocenia się na początku badania i najpóźniej w 42. dniu.
|
Zatwierdzony 30-itemowy kwestionariusz samooceny do oceny aspektów jakości życia.
Pozycje są oceniane na 4-punktowej skali Likerta od 1 (wcale) do 4 (bardzo), przy czym wyższy wynik oznacza wyższy poziom zmęczenia.
|
QoL ocenia się na początku badania i najpóźniej w 42. dniu.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
1 czerwca 2024
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 czerwca 2028
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 czerwca 2028
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
21 marca 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
31 marca 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
8 kwietnia 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
5 kwietnia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
4 kwietnia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NAKIP_01_2022
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .