Иммунотерапия натуральными клетками-киллерами в сочетании с PARP-ингибированием при остром миелоидном лейкозе (NAKIP-AML)

Критерии включения:

1. Пациенты с подтвержденным диагнозом ОМЛ согласно ВОЗ-2016 (Arber, Orazi et al., 2016) (за исключением острого промиелоцитарного лейкоза) с ОМЛ de novo, ОМЛ после предшествующего миелодиспластического или миелопролиферативного синдрома (МДС/МПЛ) и ОМЛ, связанного с терапией (t-AML) после предшествующей цитотоксической терапии или облучения.

   А) Рецидивирующий или рефрактерный ОМЛ с менее чем 20% бластов в костном мозге и менее чем 20% бластов в периферической крови.

   B) Повышение уровня MRD (более чем в 3 раза), обнаруженное с помощью молекулярной генетики или проточной цитометрии у пациентов, все еще находящихся в гематологической ремиссии.

2. Пациенты, получившие хотя бы одну линию терапии ОМЛ. Это определяется либо трансплантацией стволовых клеток, либо интенсивной терапией ОМЛ, либо паллиативной терапией ОМЛ, содержащей по крайней мере один из следующих препаратов: азацитидин, децитабин, цитарабин, венетоклакс или ингибитор FLT3.
3. Прекращение предшествующего лечения ОМЛ до начала исследуемого лечения в течение как минимум 107 дней для цитотоксических препаратов и ≥ 53 периодов полувыведения для нецитотоксического/исследуемого лекарственного лечения, предшествующего первой дозе исследуемых препаратов.
4. Возраст ≥ 18 лет
5. ЭКОГ ≤2

6. Беременность и детородный потенциал:

   • Небеременные и некормящие женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность β-ХГЧ в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл в течение 72 часов до регистрации. («Женщины детородного возраста» определяются как сексуально активные зрелые женщины, которые не подверглись гистерэктомии или у которых были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).
   • Пациентки репродуктивного возраста должны согласиться избегать беременности во время терапии.
   • Женщины детородного возраста должны либо взять на себя постоянное воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать использовать высокоэффективные методы (ссылаясь на рекомендации CTFG) контроля над рождаемостью во время исследования и не менее 6 месяцев (женщины) после окончания лечения.
   • Мужчины должны использовать латексный презерватив во время любого сексуального контакта с женщинами детородного возраста, даже если они перенесли успешную вазэктомию, и должны согласиться не рожать детей во время исследования и в течение 6 месяцев после окончания лечения.
7. Готовность пациентов соблюдать особые требования протокола и способность дать письменное информированное согласие
8. Способность пациента понимать характер и индивидуальные последствия клинического исследования
9. После получения устной и письменной информации об исследовании пациент должен дать подписанное информированное согласие до проведения какой-либо деятельности, связанной с исследованием.
10. Подходящий донор для трансплантации NK-клеток

Критерий исключения:

Пациенты с любым из следующих критериев не будут включены в исследование:

1. Острый промиелоцитарный лейкоз (ОМЛ М3)
2. ОМЛ, при котором менее 10% бластов экспрессируют экспрессию поверхностного маркера CD34 по данным анализа в местной лаборатории.
3. Известное проявление ОМЛ в центральной нервной системе

4. Неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание, включая любое из следующего:

   • Сердечная недостаточность 3 или 4 класса по NYHA
   • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤ 40% по эхокардиограмме ECHO)
   • История неконтролируемой стенокардии или инфаркта миокарда в течение 12 месяцев до скрининга
   • Блокада сердца второй (Мобитц II) или третьей степени в анамнезе или любая сердечная аритмия, требующая антиаритмической терапии (разрешены бета-блокаторы или дигоксин)
5. Беременные или кормящие женщины
6. Хроническое нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин)
7. Органная дисфункция (например, печени, почек, легких, сердца), что, по мнению лечащего врача, сокращает продолжительность жизни менее чем до трех месяцев.
8. Почечная недостаточность с расчетной скоростью клубочковой фильтрации < 30 мл/мин или билирубином > 2-кратного превышения верхнего референтного предела местной лаборатории.
9. ВИЧ-инфекция и/или активная инфекция гепатита В или С (активный гепатит В определяется по положительному результату на HBs Ag, положительный результат на анти-HBs или анти-HBC, активный гепатит С определяется по положительной вирусной нагрузке).
10. Доказательства или история тяжелого нелейкемического геморрагического диатеза или коагулопатии
11. Неконтролируемая активная инфекция
12. Сопутствующие злокачественные новообразования, отличные от ОМЛ, с расчетной ожидаемой продолжительностью жизни менее двух лет.
13. Известная гиперчувствительность к ингибиторам PARP.
14. Изолированное экстрамедуллярное проявление ОМЛ
15. Пациенты < 100 дней после аллогенной трансплантации стволовых клеток на момент скрининга
16. Ожидаемое несоблюдение пациентом