自然杀伤细胞免疫疗法联合 PARP 抑制治疗急性髓性白血病 (NAKIP-AML)

纳入标准：

1. 根据 WHO-2016（Arber、Orazi 等人，2016 年）确诊为 AML 的患者（急性早幼粒细胞白血病除外）伴有新发 AML、先前骨髓增生异常或骨髓增生综合征 (MDS/MPD) 后的 AML 以及与治疗相关的 AML (t-AML) 在先前的细胞毒性治疗或放疗后符合条件。

   A) 复发性或难治性 AML，骨髓原始细胞少于 20%，外周血原始细胞少于 20%。

   B) 在仍处于血液学缓解期的患者中通过分子遗传学或流式细胞术检测到的 MRD 水平升高（>3 倍）。

2. 接受过至少一种 AML 治疗的患者。 这被定义为干细胞移植或强化 AML 治疗或姑息性 AML 治疗，其中至少包含以下药物之一：阿扎胞苷、地西他滨、阿糖胞苷、维奈托克或 FLT3 抑制剂。
3. 在研究治疗开始前停止先前的 AML 治疗至少 107 天细胞毒性药物和 ≥ 53 半衰期非细胞毒性/研究药物治疗在试验药物的第一剂之前。
4. 年龄 ≥ 18 岁
5. 心电图≤2

6. 怀孕和生育潜力：

   • 具有生育潜力的非孕妇和非哺乳期妇女必须在注册前 72 小时内进行血清或尿液 ß-HCG 妊娠试验阴性，灵敏度至少为 25 mIU/mL。 （“有生育能力的女性”被定义为性活跃的成熟女性，未进行过子宫切除术或在之前连续 24 个月的任何时间有过月经）。
   • 育龄女性患者必须同意在治疗期间避免怀孕。
   • 有生育能力的女性必须承诺继续禁欲异性性交，或者在研究期间和治疗结束后至少 6 个月（女性）开始采用高效的节育方法（参考 CTFG 的建议）。
   • 男性在与有生育能力的女性发生任何性接触时必须使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管切除术，并且必须同意在研究期间和治疗结束后 6 个月内避免生育孩子。
7. 患者遵守方案具体要求的意愿和给予书面知情同意的能力
8. 患者理解临床试验的特点和个体后果的能力
9. 在收到有关研究的口头和书面信息后，患者必须在进行任何与研究相关的活动之前签署知情同意书。
10. NK细胞移植的合适供体

排除标准：

具有以下任何标准的患者将不包括在试验中：

1. 急性早幼粒细胞白血病 (AML M3)
2. AML，其中少于 10% 的原始细胞表达 CD34 表面标志物表达，如在当地实验室分析的那样。
3. AML 的已知中枢神经系统表现

4. 不受控制或严重的心血管疾病，包括以下任何一种：

   • 心力衰竭 NYHA 3 级或 4 级
   • 超声心动图 ECHO 左心室射血分数 (LVEF) ≤ 40%）
   • 筛选前 12 个月内有不受控制的心绞痛或心肌梗塞病史
   • 二度（Mobitz II）或三度心脏传导阻滞史或任何需要抗心律失常治疗的心律失常（允许使用 β 受体阻滞剂或地高辛）
5. 孕妇或哺乳期妇女
6. 慢性肾功能受损（肌酐清除率 < 30 毫升/分钟）
7. 器官功能障碍（例如 肝、肾、肺、心脏），主治医师认为这会将预期寿命缩短至不到三个月。
8. 计算出的肾小球滤过率 <30 ml/min 或胆红素 > 当地实验室参考上限 2 倍的肾衰竭。
9. HIV 感染和/或活动性乙型或丙型肝炎感染（活动性乙型肝炎由 HBs Ag 阳性、抗 HBs 阳性或抗-HBC 阳性定义，活动性丙型肝炎由阳性病毒载量定义）。
10. 严重非白血病相关的出血素质或凝血病的证据或病史
11. 不受控制的活动性感染
12. 除 AML 以外的并发恶性肿瘤，估计预期寿命不到两年
13. 已知对 PARP 抑制剂过敏
14. AML 的孤立性髓外表现
15. 筛选时同种异体干细胞移植后 < 100 天的患者
16. 预期患者不依从