Naturlig mördarcellsimmunterapi i kombination med PARP-hämning vid akut myeloid leukemi (NAKIP-AML)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med bekräftad diagnos av AML enligt WHO-2016 (Arber, Orazi et al. 2016) (förutom akut promyelocytisk leukemi) med antingen de novo AML, AML efter föregående myelodysplastiskt eller myeloproliferativt syndrom (MDS/MPD), och terapirelaterad AML (t-AML) efter tidigare cellgiftsbehandling eller strålning är berättigade.

   A) Återfall eller refraktär AML med mindre än 20 % benmärgsblaster och mindre än 20 % blaster i perifert blod.

   B) Stigande MRD-nivåer (>3 gånger) som detekterats av antingen molekylär genetik eller flödescytometri hos patienter som fortfarande är i hematologisk remission.

2. Patienter som fått minst en linje av AML-behandling. Detta definieras som antingen stamcellstransplantation eller intensiv AML-terapi eller palliativ AML-terapi som innehåller minst ett av följande läkemedel Azacitidin, Decitabin, Cytarabin, Venetoclax eller en FLT3-hämmare.
3. Avbrytande av tidigare AML-behandling före start av studiebehandling i minst 107 dagar för cytotoxiska medel och ≥ 53 halveringstider för icke-cytotoxisk/prövningsläkemedelsbehandling före den första dosen av försöksläkemedel.
4. Ålder ≥ 18 år
5. ECOG ≤2

6. Graviditet och barnafödande potential:

   • Icke-gravida och icke ammande kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller urin-ß-HCG-graviditetstest med en känslighet på minst 25 mIU/ml inom 72 timmar före registrering. ("Kvinnor i fertil ålder" definieras som en sexuellt aktiv mogen kvinna som inte har genomgått en hysterektomi eller som har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd).
   • Kvinnliga patienter i reproduktiv ålder måste gå med på att undvika att bli gravida under behandlingen.
   • Kvinnor i fertil ålder måste antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuella samlag eller börja mycket effektiva metoder (med hänvisning till rekommendation från CTFG) för preventivmedel under studien och minst 6 månader (kvinnor), efter avslutad behandling.
   • Män måste använda latexkondom under all sexuell kontakt med kvinnor i fertil ålder, även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi och måste gå med på att undvika att få barn under studien och fram till 6 månader efter avslutad behandling.
7. Patienternas vilja att följa protokollspecifika krav och förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
8. Patientens förmåga att förstå karaktären och individuella konsekvenser av kliniska prövningar
9. Efter mottagandet av muntlig och skriftlig information om studien måste patienten ge ett undertecknat informerat samtycke innan någon studierelaterad aktivitet utförs.
10. Lämplig donator för NK-cellstransplantation

Exklusions kriterier:

Patienter som uppvisar något av följande kriterier kommer inte att inkluderas i prövningen:

1. Akut promyelocytisk leukemi (AML M3)
2. AML där mindre än 10 % av sprängningarna uttrycker CD34-ytmarköruttrycket som analyserats på det lokala laboratoriet.
3. Känd manifestation av AML i centrala nervsystemet

4. Okontrollerad eller betydande kardiovaskulär sjukdom, inklusive något av följande:

   • Hjärtsvikt NYHA klass 3 eller 4
   • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 40 % med ekokardiogram EKHO)
   • Anamnes med okontrollerad angina pectoris eller hjärtinfarkt inom 12 månader före screening
   • Historik med andra (Mobitz II) eller tredje gradens hjärtblock eller andra hjärtarytmier som kräver antiarytmisk behandling (betablockerare eller digoxin är tillåtna)
5. Gravida eller ammande kvinnor
6. Kroniskt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 30 ml/min)
7. Organdysfunktion (t.ex. lever, njure, lunga, hjärta) vilket enligt den behandlande läkaren minskar den förväntade livslängden till mindre än tre månader.
8. Njursvikt med en beräknad glomerulär filtrationshastighet <30 ml/min eller bilirubin >2 gånger den övre referensgränsen för det lokala laboratoriet.
9. HIV-infektion och/eller aktiv hepatit B- eller C-infektion (aktiv hepatit B definierad av HBs Ag-positivitet, anti-HBs-positivitet eller anti-HBC-positivitet, aktiv hepatit C definierad av positiv virusbelastning).
10. Bevis eller historia av svår icke-leukemiassocierad blödningsdiates eller koagulopati
11. Okontrollerad aktiv infektion
12. Samtidiga maligniteter andra än AML med en beräknad livslängd på mindre än två år
13. Känd överkänslighet mot PARP-hämmare
14. Isolerad extramedullär manifestation av AML
15. Patienter < 100 dagar efter allogen stamcellstransplantation vid tidpunkten för screening
16. Förväntad bristande efterlevnad av patienten