Inmunoterapia con células asesinas naturales en combinación con inhibición de PARP en la leucemia mieloide aguda (NAKIP-AML)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con diagnóstico confirmado de LMA según la OMS-2016 (Arber, Orazi et al. 2016) (excepto leucemia promielocítica aguda) con LMA de novo, LMA después de un síndrome mielodisplásico o mieloproliferativo (MDS/MPD) anterior y LMA relacionada con el tratamiento (t-AML) después de una terapia citotóxica previa o radiación son elegibles.

   A) LMA recidivante o refractaria con menos del 20 % de blastos en la médula ósea y menos del 20 % de blastos en sangre periférica.

   B) Niveles crecientes de MRD (> 3 veces) detectados por genética molecular o citometría de flujo en pacientes que todavía están en remisión hematológica.

2. Pacientes que recibieron al menos una línea de terapia para la AML. Esto se define como trasplante de células madre, terapia intensiva para la AML o terapia paliativa para la AML que contiene al menos uno de los siguientes medicamentos: azacitidina, decitabina, citarabina, venetoclax o un inhibidor de FLT3.
3. Interrupción del tratamiento previo para la AML antes del inicio del tratamiento del estudio durante al menos 107 días para los agentes citotóxicos y ≥ 53 semividas para el tratamiento con fármacos no citotóxicos/en investigación antes de la primera dosis de los medicamentos del ensayo.
4. Edad ≥ 18 años
5. ECOG≤2

6. Embarazo y potencial fértil:

   • Las mujeres en edad fértil que no estén embarazadas ni amamantando deben tener una prueba de embarazo de ß-HCG en suero u orina con una sensibilidad de al menos 25 mUI/mL dentro de las 72 horas anteriores al registro. ("Mujeres en edad fértil" se define como una mujer madura sexualmente activa que no se ha sometido a una histerectomía o que ha tenido la menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores).
   • Las pacientes en edad reproductiva deben aceptar evitar quedar embarazadas durante la terapia.
   • Las mujeres en edad fértil deben comprometerse a continuar con la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar métodos altamente efectivos (refiriéndose a la recomendación del CTFG) de control de la natalidad durante el estudio y al menos 6 meses (mujeres), después de finalizar el tratamiento.
   • Los hombres deben usar un condón de látex durante cualquier contacto sexual con mujeres en edad fértil, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa y deben aceptar evitar engendrar un hijo durante el estudio y hasta 6 meses después de finalizar el tratamiento.
7. Voluntad de los pacientes de adherirse a los requisitos específicos del protocolo y capacidad para dar su consentimiento informado por escrito
8. Capacidad del paciente para comprender el carácter y las consecuencias individuales del ensayo clínico.
9. Después de recibir información verbal y escrita sobre el estudio, el paciente debe dar su consentimiento informado firmado antes de que se lleve a cabo cualquier actividad relacionada con el estudio.
10. Donante apto para trasplante de células NK

Criterio de exclusión:

Los pacientes que presenten cualquiera de los siguientes criterios no serán incluidos en el ensayo:

1. Leucemia promielocítica aguda (AML M3)
2. LMA en la que menos del 10 % de los blastos expresan la expresión del marcador de superficie CD34 según lo analizado en el laboratorio local.
3. Manifestación conocida del sistema nervioso central de AML

4. Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa, incluyendo cualquiera de las siguientes:

   • Insuficiencia cardíaca NYHA clase 3 o 4
   • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤ 40% por ecocardiograma ECHO)
   • Antecedentes de angina de pecho no controlada o infarto de miocardio en los 12 meses anteriores a la selección
   • Antecedentes de segundo (Mobitz II) o bloqueo cardíaco de tercer grado o cualquier arritmia cardíaca que requiera terapia antiarrítmica (se permiten bloqueadores beta o digoxina)
5. Mujeres embarazadas o lactantes
6. Insuficiencia renal crónica (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min)
7. Disfunción de órganos (p. hígado, riñón, pulmón, corazón) que a juicio del médico tratante disminuye la esperanza de vida a menos de tres meses.
8. Insuficiencia renal con una tasa de filtración glomerular calculada <30 ml/min o bilirrubina >2 veces el límite superior de referencia del laboratorio local.
9. Infección por VIH y/o infección por hepatitis B o C activa (hepatitis B activa definida por positividad para Ag HBs, positividad para anti-HBs o positividad para anti-HBC, hepatitis C activa definida por carga viral positiva).
10. Evidencia o antecedentes de coagulopatía o diátesis hemorrágica grave no asociada a leucemia
11. Infección activa no controlada
12. Neoplasias malignas concurrentes distintas de la AML con una esperanza de vida estimada de menos de dos años
13. Hipersensibilidad conocida a los inhibidores de PARP
14. Manifestación extramedular aislada de LMA
15. Pacientes < 100 días después del trasplante alogénico de células madre en el momento de la selección
16. Incumplimiento esperado del paciente