Immunothérapie par cellules tueuses naturelles en association avec l'inhibition de la PARP dans la leucémie myéloïde aiguë (NAKIP-AML)

Critère d'intégration:

1. Patients avec un diagnostic confirmé de LAM selon l'OMS-2016 (Arber, Orazi et al. 2016) (à l'exception de la leucémie promyélocytaire aiguë) avec une LAM de novo, une LAM après un syndrome myélodysplasique ou myéloprolifératif (MDS/MPD) et une LAM liée au traitement (t-AML) après une thérapie cytotoxique ou une radiothérapie antérieure sont éligibles.

   A) LAM récidivante ou réfractaire avec moins de 20 % de blastes dans la moelle osseuse et moins de 20 % de blastes dans le sang périphérique.

   B) Augmentation des niveaux de MRD (> 3 fois) détectée soit par génétique moléculaire, soit par cytométrie en flux chez des patients encore en rémission hématologique.

2. Patients ayant reçu au moins une ligne de thérapie AML. Ceci est défini soit comme une greffe de cellules souches, soit comme un traitement intensif contre la LAM ou un traitement palliatif contre la LAM contenant au moins l'un des médicaments suivants, l'azacitidine, la décitabine, la cytarabine, le vénétoclax ou un inhibiteur du FLT3.
3. Arrêt du traitement antérieur de la LAM avant le début du traitement à l'étude pendant au moins 107 jours pour les agents cytotoxiques et ≥ 53 demi-vies pour le traitement médicamenteux non cytotoxique/expérimental précédant la première dose des médicaments à l'essai.
4. Âge ≥ 18 ans
5. ECOG ≤2

6. Grossesse et potentiel de procréation :

   • Les femmes non enceintes et non allaitantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse ß-HCG sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL dans les 72 heures précédant l'enregistrement. ("Femmes en âge de procréer" est définie comme une femme mature sexuellement active qui n'a pas subi d'hystérectomie ou qui a eu ses règles à un moment quelconque au cours des 24 mois consécutifs précédents).
   • Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'éviter de tomber enceinte pendant le traitement.
   • Les femmes en âge de procréer doivent soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer des méthodes très efficaces (se référant à la recommandation du CTFG) de contrôle des naissances pendant l'étude et au moins 6 mois (femmes), après la fin du traitement.
   • Les hommes doivent utiliser un préservatif en latex lors de tout contact sexuel avec des femmes en âge de procréer, même si elles ont subi une vasectomie réussie et doivent accepter d'éviter de concevoir un enfant pendant l'étude et jusqu'à 6 mois après la fin du traitement.
7. Volonté des patients de se conformer aux exigences spécifiques du protocole et capacité de donner un consentement éclairé écrit
8. Capacité du patient à comprendre le caractère et les conséquences individuelles de l'essai clinique
9. Suite à la réception d'informations verbales et écrites sur l'étude, le patient doit fournir un consentement éclairé signé avant toute activité liée à l'étude.
10. Donneur approprié pour la greffe de cellules NK

Critère d'exclusion:

Les patients présentant l'un des critères suivants ne seront pas inclus dans l'essai :

1. Leucémie aiguë promyélocytaire (LAM M3)
2. LAM dans laquelle moins de 10 % des blastes expriment l'expression du marqueur de surface CD34 telle qu'analysée au laboratoire local.
3. Manifestation connue du système nerveux central de la LAM

4. Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante, y compris l'un des éléments suivants :

   • Insuffisance cardiaque Classe NYHA 3 ou 4
   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 40 % par échocardiogramme ECHO)
   • Antécédents d'angine de poitrine non contrôlée ou d'infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant le dépistage
   • Antécédents de bloc cardiaque du deuxième (Mobitz II) ou du troisième degré ou de toute arythmie cardiaque nécessitant un traitement anti-arythmique (les bêta-bloquants ou la digoxine sont autorisés)
5. Femmes enceintes ou allaitantes
6. Insuffisance rénale chronique (clairance de la créatinine < 30 ml/min)
7. Dysfonctionnement organique (par ex. foie, rein, poumon, cœur) qui, de l'avis du médecin traitant, réduit l'espérance de vie à moins de trois mois.
8. Insuffisance rénale avec un débit de filtration glomérulaire calculé <30 ml/min ou une bilirubine >2 fois la limite supérieure de référence du laboratoire local.
9. Infection par le VIH et/ou hépatite B ou C active (hépatite B active définie par la positivité de l'Ag HBs, la positivité anti HBs ou la positivité anti-HBC, hépatite C active définie par la charge virale positive).
10. Signes ou antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie grave non associée à la leucémie
11. Infection active non contrôlée
12. Tumeurs malignes concomitantes autres que la LAM avec une espérance de vie estimée à moins de deux ans
13. Hypersensibilité connue aux inhibiteurs de PARP
14. Manifestation extramédullaire isolée de la LAM
15. Patients < 100 jours après une allogreffe de cellules souches au moment du dépistage
16. Non-observance attendue du patient