Tenofovir Disoproxil Fumarate(TDF) 및 Tenofovir Alafenamide(TAF)가 소장의 장벽에 미치는 영향 (TENENTOX)

인테그라제 억제제(INSTI)와 테노포비르 알라페나미드(TAF)는 HIV(PLWH)에 걸린 사람들을 대상으로 한 여러 무작위 연구에서 체중 증가와 관련이 있습니다. 대부분의 연구에서 대조군은 테노포비어 디소프록실(TDF)을 투여받았는데, 이는 체중 변화의 차이가 INSTI/TAF의 체중 증가 효과 때문인지 TDF의 체중 감소 효과 때문인지 의문이 제기된다.

섭취 시 TDF는 일단 pH가 3 이상으로 올라가면 장내 에스테라아제에 의해 화학적 및 효소적 가수분해가 일어나기 쉽습니다. 따라서 지질, 지용성 비타민, 엽산, 칼슘, 인산염, 철 및 기타 미량 영양소의 상당 부분을 흡수하는 부위이기도 한 근위 소장에서 온전한 프로드러그로서 흡수되는 시간이 짧습니다.

TDF는 유리 포스포네이트 테노포비르(TFV)로의 에스테르 그룹 절단의 2단계 과정에서 장세포 내에서 대사됩니다. TDF나 모노에스테르 중간체는 전신 순환계에서 검출되지 않으며 이는 완전한 전신 대사를 나타냅니다. 장세포 내 자유 TFV의 결과는 알려져 있지 않지만 TFV는 신세뇨관 세포에서 세포독성입니다.

TAF는 TDF보다 효소 가수분해에 더 강합니다. 섭취된 프로드럭의 양이 더 적고 PK 연구를 기반으로 하기 때문에 TAF 섭취는 TDF보다 장세포 내 TFV의 세포내 농도가 훨씬 더 작아지는 것으로 나타났습니다.

TDF의 이러한 임상적 효과 뒤에 있는 메커니즘은 알려져 있지 않습니다. 연구자들은 이러한 효과가 장세포 내 자유 TFV의 세포내 축적에 의해 유발되는 근위 소장의 감소된 흡수 기능에 의해 매개된다는 가설을 세웠으며, 이는 근위 관형 세포에서 TFV로 유도된 독성과 유사한 메커니즘입니다.

이것은 적어도 지난 6개월 동안 TDF(n=12) 또는 TAF(n=12)를 포함하는 안정적인 항레트로바이러스 요법에 대한 24명의 성인 PLW로 구성된 단면 연구입니다. 모든 참가자는 근위 및 원위 십이지장에서 생검을 통해 위십이지장경 검사를 받게 됩니다. 근위부 소장 및 관련 물질에서 흡수된 영양소의 혈중 농도는 물론 장 손상 및 기능의 순환 마커를 측정합니다.

1차 목표는 TDF 또는 TAF를 받는 PLWH의 십이지장 생검에서 미토콘드리아 연구를 포함한 병리학 소견을 비교하는 것입니다. 두 번째 목표는 근위 십이지장에서 흡수된 선택된 영양소의 흡수와 장 손상 및 기능 및 미생물총의 순환 마커에 대한 TDF 대 TAF의 효과를 비교하는 것입니다.