富马酸替诺福韦地索普西 (TDF) 和替诺福韦艾拉酚胺 (TAF) 对小肠肠壁的影响 (TENENTOX)
富马酸替诺福韦地索普西 (TDF) 与替诺福韦艾拉酚胺 (TAF) 对近端小肠的影响 - 一种解释对体重产生相反影响的潜在机制
多项针对 HIV 感染者 (PLWH) 的研究表明，与富马酸替诺福韦二吡呋酯 (TDF) 相比，丙酚替诺福韦 (TAF) 的体重增加更多。 这种差异可能是由于 TAF 的增重作用和/或 TDF 的减重作用。
当 TDF 被摄入时，它会在小肠的起始处被吸收。 TDF 在肠细胞内被加工成游离替诺福韦 (TFV)，而 TAF 则不然。 TFV 对肠细胞的影响尚不清楚，但在肾小管细胞中，TFV 似乎会损害线粒体，这似乎会导致 TDF 相关的肾毒性。
在目前的横断面研究中，研究人员假设 TDF 而不是 TAF 会导致小肠肠壁受损，这可能导致营养吸收较差并对体重产生相反的影响。
将招募至少过去 6 个月接受 TDF 治疗的 12 名稳定的 PLWH 和至少过去 6 个月接受 TAF 类似治疗的 12 名 PLWH。 参与者将进行胃镜检查，并进行小肠活检。 这些活检将检查线粒体损伤和其他潜在的病理发现。 此外，还将测量从与 TDF 相同的小肠部分吸收的几种营养素的血液浓度，以及一些肠道损伤标志物的血液浓度。
研究概览
详细说明
整合酶抑制剂 (INSTI) 和替诺福韦艾拉酚胺 (TAF) 在几项针对 HIV 感染者 (PLWH) 的随机研究中与体重增加有关。 在大多数这些研究中，对照组接受了替诺福韦二吡呋酯 (TDF)，这提出了体重变化差异是由于 INSTI/TAF 的体重增加效应还是 TDF 的体重减轻效应引起的问题。
摄入后，一旦 pH 值升至 3 以上，TDF 很容易被肠道酯酶进行化学和酶促水解。 因此，它作为完整的前药从近端小肠被吸收的时间窗很窄，也是相当一部分脂质、脂溶性维生素、叶酸、钙、磷酸盐、铁和其他微量营养素的吸收部位。
TDF 在肠细胞内通过酯基裂解成游离膦酸替诺福韦 (TFV) 的两步过程进行代谢。 在体循环中未检测到 TDF 和单酯中间体，表明系统前代谢完全。 肠细胞内游离 TFV 的后果尚不清楚，但 TFV 在肾小管细胞中具有细胞毒性。
TAF 比 TDF 更能抵抗酶促水解。 由于摄入的前药量较小，并且基于 PK 研究，建议摄入 TAF 导致肠细胞内 TFV 的细胞内浓度比 TDF 低得多（如果有的话）。
TDF 的这些临床效果背后的机制尚不清楚。 研究人员假设这些影响是由肠细胞内游离 TFV 的细胞内积累引起的近端小肠吸收功能降低介导的，这是一种与 TFV 诱导的近端小管细胞毒性平行的机制。
这是一项横断面研究，包括 24 名成年 PLW，他们至少在过去六个月内接受了稳定的抗逆转录病毒治疗，其中包括 TDF (n=12) 或 TAF (n=12)。 所有参与者都将进行胃十二指肠镜检查，并从近端和远端十二指肠进行活组织检查。 将测量从近端小肠和相关物质吸收的营养物质的血液浓度，以及肠道损伤和功能的循环标志物。
主要目的是比较病理学发现，包括接受 TDF 或 TAF 的 PLWH 十二指肠活检中的线粒体研究。 次要目标是比较 TDF 与 TAF 对从近端十二指肠吸收的选定营养素的吸收以及肠道损伤和功能以及微生物群的循环标志物的影响。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
Uusimaa
-
Helsinki、Uusimaa、芬兰、00290
- Infectious Disease Clinic, Helsinki University Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁；
- HIV 阳性的稳定 ART 包括 TDF 或 TAF > 6 个月
- HIV 病毒载量 < 200 拷贝并持续 ≥ 6 个月。
排除标准：
- 已知或疑似肠病（乳糜泻、炎症性肠病）
- 上个月使用过以下任何一种：钙、叶酸、铁、维生素 A、B、E 补充剂
- 怀孕。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：替诺福韦地索普西 TDF
在过去至少六个月内将 TDF 作为其稳定的抗逆转录病毒疗法一部分的参与者。
|
胃镜检查以评估长期暴露于 TDF 或 TAF 对肠细胞的影响
|
|
有源比较器：替诺福韦艾拉酚胺 (TAF)
在过去至少六个月内使用 TAF 作为其稳定的抗逆转录病毒疗法一部分的参与者。
|
胃镜检查以评估长期暴露于 TDF 或 TAF 对肠细胞的影响
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
原位线粒体呼吸链功能
大体时间：基线
|
冷冻切片的细胞色素 C 氧化酶/琥珀酸脱氢酶 (COX/SDH) 活性分析
|
基线
|
|
十二指肠活检的组织病理学
大体时间：基线
|
改良的沼泽分类
|
基线
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
空腹血脂浓度
大体时间：基线
|
总胆固醇、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯（所有值均以 mmol/L 为单位）
|
基线
|
|
空腹血浆钙浓度（fP-Ca 离子）
大体时间：基线
|
毫摩尔/升
|
基线
|
|
空腹血清叶酸浓度（fS-叶酸）
大体时间：基线
|
纳摩尔/升
|
基线
|
|
空腹血浆铁浓度 (fP-Fe)
大体时间：基线
|
微摩尔/升
|
基线
|
|
空腹血清β-胡萝卜素浓度（fS-β-胡萝卜素）
大体时间：基线
|
纳摩尔/升
|
基线
|
|
空腹血硫胺素浓度 (fB-B1vit)
大体时间：基线
|
纳摩尔/升
|
基线
|
|
空腹血清肠脂肪酸结合蛋白（fS-IFABP2）
大体时间：基线
|
纳克/毫升
|
基线
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jussi Sutinen、Helsinki University Hospital Infectious Disease Clinic
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
艾滋病毒感染的临床试验
-
Hospital Clinic of Barcelona完全的
-
Rajavithi Hospital未知研究在放疗前和放疗最后一周接受放疗的 HIV 癌症患者的免疫状态 | 研究在放疗前和放疗最后一周接受放疗的 HIV 癌症患者的 HIV 病毒载量泰国
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...完全的HIV-1 感染 | HIV抗体 | 中和抗体 | 病毒载量 | 单克隆抗体美国
-
AIDS Healthcare FoundationUniversity of California, Los Angeles完全的
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France; University of Bergen; Centre... 和其他合作者完全的
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteGilead Sciences完全的
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteUniversity Hospital, Ghent; IrsiCaixa完全的