Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkningen af ​​tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) og tenofoviralafenamid (TAF) på tyndtarmens tarmvæg (TENENTOX)

23. marts 2023 opdateret af: Jussi Sutinen

Effekten af ​​tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) versus tenofoviralafenamid (TAF) på proksimal tyndtarm - en potentiel mekanisme til at forklare modsatrettede virkninger på kropsvægt

Adskillige undersøgelser blandt mennesker, der lever med HIV (PLWH) har vist mere vægtøgning med tenofoviralafenamid (TAF) end med tenofovirdisoproxilfumarat (TDF). Denne forskel kan skyldes vægtforøgende effekt af TAF og/eller vægtnedsættende effekt af TDF.

Når TDF indtages, bliver det absorberet i begyndelsen af ​​tyndtarmen. TDF forarbejdes til fri tenofovir (TFV) i enterocytterne, hvorimod TAF ikke er det. Effekten af ​​TFV på enterocytter kendes ikke, men i tubulære nyreceller ser TFV ud til at beskadige mitokondrier, og det ser ud til at føre til TDF-associeret nyretoksicitet.

I den nuværende tværsnitsundersøgelse antager efterforskerne, at TDF, men ikke TAF, forårsager skade i tyndtarmens tarmvæg, og det kan føre til dårligere optagelse af næringsstoffer og modsatrettede effekter på kropsvægten.

Der rekrutteres 12 stabile PLWH, der har været behandlet med TDF i mindst de seneste 6 måneder og 12 PLWH, der tilsvarende har været behandlet med TAF i mindst de seneste 6 måneder. Deltagerne får lavet en gastroskopi med biopsier taget fra tyndtarmen. Disse biopsier vil blive undersøgt for mitokondrieskader og andre potentielle patologiske fund. Derudover vil der blive målt blodkoncentrationer af flere næringsstoffer optaget fra den samme del af tyndtarmen som TDF og blodkoncentrationer af nogle markører for tarmskade.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Integrasehæmmere (INSTI) og tenofoviralafenamid (TAF) er blevet forbundet med øget vægtøgning i flere randomiserede undersøgelser blandt mennesker, der lever med HIV (PLWH). I de fleste af disse undersøgelser fik kontrolgruppen tenofovirdisoproxil (TDF), hvilket rejser spørgsmålet om forskellen i vægtændring skyldes vægtforøgende effekt af INSTI/TAF eller vægtnedsættende effekt af TDF.

Ved indtagelse er TDF tilbøjelig til kemisk og enzymatisk hydrolyse af intestinale esteraser, når pH stiger til over 3. Derfor har det et snævert tidsvindue til at blive absorberet som et intakt prodrug fra den proksimale tyndtarm, også stedet for absorption af en betydelig del af lipider, lipidopløselige vitaminer, folater, calcium, fosfat, jern og andre mikronæringsstoffer.

TDF metaboliseres i enterocytter i en to-trins proces med estergruppespaltning til frit fosfonat tenofovir (TFV). Hverken TDF eller monoester-mellemproduktet påvises i systemisk cirkulation, hvilket indikerer fuldstændig præsystemisk metabolisme. Konsekvenserne af fri TFV i enterocytter kendes ikke, men TFV er cytotoksisk i renale tubulære celler.

TAF er mere modstandsdygtig over for enzymatisk hydrolyse end TDF. På grund af den mindre mængde af indtaget prodrug og baseret på farmakokinetiske undersøgelser, foreslås det, at indtagelse af TAF fører til meget mindre - om nogen - intracellulær koncentration af TFV i enterocytter end TDF.

Mekanismerne bag disse kliniske virkninger af TDF kendes ikke. Forskerne antager, at disse virkninger er medieret af reduceret absorptionsfunktion af den proksimale tyndtarm forårsaget af intracellulær akkumulering af fri TFV i enterocytter, en parallel mekanisme til TFV-induceret toksicitet i proksimale tubulære celler.

Dette er et tværsnitsstudie omfattende 24 voksne PLW i stabil antiretroviral behandling indeholdende enten TDF (n=12) eller TAF (n=12) i mindst de seneste seks måneder. Alle deltagere får foretaget en gastroduodenoskopi med biopsier fra proksimale og distale duodenum. Blodkoncentrationer af næringsstoffer absorberet fra den proksimale tyndtarm og relaterede stoffer vil blive målt, samt cirkulerende markører for tarmskade og funktion.

Det primære formål er at sammenligne patologiske fund, herunder mitokondrielle undersøgelser i duodenale biopsier af PLWH, der modtager enten TDF eller TAF. De sekundære mål er at sammenligne virkningerne af TDF versus TAF på absorption af udvalgte næringsstoffer absorberet fra proksimale duodenum og cirkulerende markører for tarmskade og funktion og mikrobiota.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

24

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Finland
    • Uusimaa
      • Helsinki, Uusimaa, Finland, 00290
        • Infectious Disease Clinic, Helsinki University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år;
  • HIV-positiv på en stabil ART inklusive enten TDF eller TAF i > 6 måneder
  • HIV viral load < 200 kopier i ≥ 6 måneder.

Ekskluderingskriterier:

  • Kendte eller mistænkte enteropatier (cøliaki, inflammatorisk tarmsygdom)
  • Brug af et af følgende i den foregående måned: calcium, folinsyre, jern, vitamin A, B, E kosttilskud
  • Graviditet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tenofovir disoproxil TDF
Deltagere, der har brugt TDF som en del af deres stabile antiretrovirale regime i mindst de sidste seks måneder.
Procedure: gastroskopi
Gastroskopi for at evaluere effekten af ​​langtidseksponering af TDF eller TAF på enterocytter
Aktiv komparator: Tenofoviralafenamid (TAF)
Deltagere, der har brugt TAF som en del af deres stabile antiretrovirale regime i mindst de sidste seks måneder.
Procedure: gastroskopi
Gastroskopi for at evaluere effekten af ​​langtidseksponering af TDF eller TAF på enterocytter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mitokondriel respiratorisk kædefunktion in situ
Tidsramme: Baseline
Cytokrom C Oxidase / Succinat Dehydrogenase (COX/SDH) aktivitetsanalyse fra kryosnit
Baseline
Histopatologi af duodenale biopsier
Tidsramme: Baseline
Ændret Marsh Klassifikation
Baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fastende plasmalipidkoncentrationer
Tidsramme: Baseline
total, LDL- og HDL-kolesterol og triglycerider (alle værdier i mmol/L)
Baseline
Fastende plasma-calciumkoncentration (fP-Ca-ion)
Tidsramme: Baseline
mmol/l
Baseline
Fastende serumfolatkoncentration (fS-folat)
Tidsramme: Baseline
nmol/l
Baseline
Fastende plasmajernkoncentration (fP-Fe)
Tidsramme: Baseline
umol/l
Baseline
Fastende serum beta caroten koncentration (fS-beta caroten)
Tidsramme: Baseline
nmol/l
Baseline
Tiaminkoncentration i fastende blod (fB-B1vit)
Tidsramme: Baseline
nmol/l
Baseline
Fastende serumfedtsyrebindende protein i tarmen (fS-IFABP2)
Tidsramme: Baseline
ng/ml
Baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Jussi Sutinen

Samarbejdspartnere

Helsinki University Central Hospital
University of Helsinki

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jussi Sutinen, Helsinki University Hospital Infectious Disease Clinic

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. januar 2023

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juni 2025

Studieafslutning (Forventet)

1. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. marts 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. april 2022

Først opslået (Faktiske)

14. april 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. marts 2023

Sidst verificeret

1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1/2022

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner