Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek tenofovir-disoproxil-fumarátu (TDF) a tenofovir-alafenamidu (TAF) na stěnu tenkého střeva (TENENTOX)

23. března 2023 aktualizováno: Jussi Sutinen

Účinek tenofovir-disoproxilfumarátu (TDF) versus tenofovir-alafenamid (TAF) na proximální tenké střevo – potenciální mechanismus k vysvětlení protichůdných účinků na tělesnou hmotnost

Několik studií mezi lidmi žijícími s HIV (PLWH) prokázalo větší přírůstek hmotnosti u tenofovir-alafenamidu (TAF) než u tenofovir-disoproxyl-fumarátu (TDF). Tento rozdíl by mohl být způsoben účinkem TAF na zvýšení hmotnosti a/nebo účinkem TDF na snížení hmotnosti.

Když je TDF požit, absorbuje se na začátku tenkého střeva. TDF je v enterocytech zpracován na volný tenofovir (TFV), zatímco TAF nikoli. Účinek TFV na enterocyty není znám, ale zdá se, že v tubulárních buňkách ledvin TFV poškozuje mitochondrie a zdá se, že vede k toxicitě ledvin související s TDF.

V této průřezové studii vědci předpokládají, že TDF, ale ne TAF, způsobuje poškození střevní stěny tenkého střeva a to může vést k horší absorpci živin a opačným účinkům na tělesnou hmotnost.

Bude přijato 12 stabilních PLWH, kteří byli léčeni TDF alespoň posledních 6 měsíců, a 12 PLWH, kteří byli podobně léčeni TAF alespoň posledních 6 měsíců. Účastníkům bude provedena gastroskopie s biopsií odebranou z tenkého střeva. Tyto biopsie budou vyšetřeny na poškození mitochondrií a další potenciální patologické nálezy. Kromě toho budou měřeny krevní koncentrace několika živin absorbovaných ze stejné části tenkého střeva jako TDF a krevní koncentrace některých markerů střevního poškození.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Inhibitory integrázy (INSTI) a tenofovir-alafenamid (TAF) byly v několika randomizovaných studiích mezi lidmi žijícími s HIV (PLWH) spojovány se zvýšeným přírůstkem hmotnosti. Ve většině těchto studií dostávala kontrolní skupina tenofovir disoproxil (TDF), což vyvolává otázku, zda je rozdíl ve změně hmotnosti způsoben účinkem INSTI/TAF na zvýšení hmotnosti nebo účinkem TDF na snížení hmotnosti.

Při požití je TDF náchylný k chemické a enzymatické hydrolýze střevními esterázami, jakmile pH stoupne nad 3. Má tedy úzké časové okno, aby byl absorbován jako intaktní proléčivo z proximálního tenkého střeva, také z místa absorpce značné části lipidů, vitamínů rozpustných v tucích, folátů, vápníku, fosfátu, železa a dalších mikroživin.

TDF je metabolizován v enterocytech ve dvoustupňovém procesu štěpení esterové skupiny na volný fosfonát tenofovir (TFV). Ani TDF, ani monoesterový meziprodukt nejsou detekovány v systémové cirkulaci, což ukazuje na úplný presystémový metabolismus. Důsledky volného TFV v enterocytech nejsou známy, ale TFV je cytotoxický v renálních tubulárních buňkách.

TAF je odolnější než TDF vůči enzymatické hydrolýze. Kvůli menšímu množství požitého proléčiva a na základě PK studií se předpokládá, že požití TAF vede k mnohem menší - pokud vůbec nějaké - intracelulární koncentraci TFV v enterocytech než TDF.

Mechanismy těchto klinických účinků TDF nejsou známy. Výzkumníci předpokládají, že tyto účinky jsou zprostředkovány sníženou absorpční funkcí proximálního tenkého střeva způsobenou intracelulární akumulací volného TFV v enterocytech, což je paralelní mechanismus k TFV-indukované toxicitě v proximálních tubulárních buňkách.

Toto je průřezová studie zahrnující 24 dospělých PLW na stabilní antiretrovirové léčbě obsahující buď TDF (n=12) nebo TAF (n=12) po dobu alespoň posledních šesti měsíců. Všem účastníkům bude provedena gastroduodenoskopie s biopsií z proximálního a distálního duodena. Budou měřeny krevní koncentrace živin absorbovaných z proximálního tenkého střeva a příbuzných látek, stejně jako cirkulující markery střevního poškození a funkce.

Primárním cílem je porovnat patologické nálezy včetně mitochondriálních studií v duodenálních biopsiích PLWH dostávajících buď TDF nebo TAF. Sekundárními cíli je porovnat účinky TDF versus TAF na absorpci vybraných živin absorbovaných z proximálního duodena a cirkulujících markerů střevního poškození a funkce a mikrobioty.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

24

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Finsko
    • Uusimaa
      • Helsinki, Uusimaa, Finsko, 00290
        • Infectious Disease Clinic, Helsinki University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let;
  • HIV pozitivní na stabilní ART včetně TDF nebo TAF po dobu > 6 měsíců
  • Virová nálož HIV < 200 kopií po dobu ≥ 6 měsíců.

Kritéria vyloučení:

  • Známé nebo suspektní enteropatie (celiakie, zánětlivé onemocnění střev)
  • Užívání některého z následujících přípravků během předchozího měsíce: vápník, kyselina listová, železo, doplňky vitaminu A, B, E
  • Těhotenství.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Tenofovir disoproxil TDF
Účastníci, kteří užívali TDF jako součást svého stabilního antiretrovirového režimu po dobu alespoň posledních šesti měsíců.
Postup: gastroskopie
Gastroskopie k vyhodnocení účinku dlouhodobé expozice TDF nebo TAF na enterocyty
Aktivní komparátor: Tenofovir alafenamid (TAF)
Účastníci, kteří užívali TAF jako součást svého stabilního antiretrovirového režimu po dobu alespoň posledních šesti měsíců.
Postup: gastroskopie
Gastroskopie k vyhodnocení účinku dlouhodobé expozice TDF nebo TAF na enterocyty

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Funkce mitochondriálního dýchacího řetězce in situ
Časové okno: Základní linie
Analýza aktivity cytochrom C oxidázy / sukcinátdehydrogenázy (COX/SDH) z kryosekcí
Základní linie
Histopatologie duodenálních biopsií
Časové okno: Základní linie
Upravená klasifikace Marsh
Základní linie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plazmatické koncentrace lipidů nalačno
Časové okno: Základní linie
celkový, LDL a HDL cholesterol a triglyceridy (všechny hodnoty v mmol/l)
Základní linie
Plazmatická koncentrace vápníku nalačno (fP-Ca-iont)
Časové okno: Základní linie
mmol/l
Základní linie
Koncentrace folátu v séru nalačno (fS-folát)
Časové okno: Základní linie
nmol/l
Základní linie
Plazmatická koncentrace železa nalačno (fP-Fe)
Časové okno: Základní linie
umol/l
Základní linie
Koncentrace beta karotenu v séru nalačno (fS-beta karoten)
Časové okno: Základní linie
nmol/l
Základní linie
Koncentrace thiaminu v krvi nalačno (fB-B1vit)
Časové okno: Základní linie
nmol/l
Základní linie
Intestinální protein vázající mastné kyseliny nalačno (fS-IFABP2)
Časové okno: Základní linie
ng/ml
Základní linie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jussi Sutinen

Spolupracovníci

Helsinki University Central Hospital
University of Helsinki

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jussi Sutinen, Helsinki University Hospital Infectious Disease Clinic

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. ledna 2023

Primární dokončení (Očekávaný)

1. června 2025

Dokončení studie (Očekávaný)

1. června 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. března 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. dubna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

14. dubna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1/2022

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Romania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit